中藥降壓寶對中老年原發性高血壓患者動脈硬化的影響

高麗君 崔偉鋒 王守富 程廣書 鄧松濤 范軍銘

(河南省中醫藥研究院，河南 鄭州 450004)

高血壓患者臨床表現多為頭痛、頭暈、目眩等，歸于“眩暈”、“頭痛”的范疇。臨床上普遍采用西藥降壓，中醫藥在高血壓治療方面的獨特優勢〔1～4〕并未得到重視。本研究通過觀察長期服用降壓寶系列中藥的中老年高血壓患者動脈粥樣硬化情況，探討降壓寶系列中藥降低高血壓心腦血管風險的作用。

1 對象與方法

1.1對象 采用回顧性隊列研究方法，研究對象為在河南省中醫藥研究院全國高血壓治療中心專用病案數據庫中的高血壓患者，至少服用過 1 次河南省中醫藥研究院生產的院內制劑中成藥降壓寶系列。采用系統抽樣方法隨機抽樣，按年份分層進行，紙質病案根據登記本序號抽樣，電子病案根據電子病例序號抽樣，根據每年的病例數確定抽樣比例，第一輪抽樣按照實際需要的病例1∶2抽樣，如不能滿足需要，則進行第二輪抽樣。抽出的病例按照登記的順序進行電話調查，當滿足5 000例需要后，剩余抽出的病例可不再進行調查。每年 500 份，10 年共 5 000份。然后利用系統抽樣法，第一輪抽樣將在5 000例中隨機抽樣1 200例，當滿足現場調查1 000例需要后，剩余抽出的病例不再進行現場調查。當不滿足現場調查1 000例需要時進行第二輪隨機抽樣。抽樣時采用SAS9.0軟件編程進行，每次抽樣后均需保存抽樣程序和抽樣結果，并提供課題隨機抽樣方案。

調查對象均符合以下標準：納入標準：①初診時符合高血壓診斷標準；②初診時分級屬于高血壓1、2、3級；③初診后至少服用過1次降壓寶系列中藥(豫藥制字Z04010223，豫藥制字Z05010571)；④初診時年齡40～75歲，性別不限；⑤初診時高血壓病程5年以上；⑥本人或家屬愿意接受電話調查或現場調查。高血壓診斷標準依照2010年中國高血壓防治指南。排除標準：①初診時已發生過腦出血、腦梗死、心肌梗死、不穩定型心絞痛；②初診時或以后確診為繼發性高血壓；③初診時伴有惡性腫瘤、嚴重腎衰竭、肝硬化、重度心衰；④初診時屬于妊娠期；⑤初診時伴有重度抑郁以及精神分裂癥等嚴重精神疾病。

1.2研究內容與方法

1.2.1問卷調查 調查患者自首診以來的個人情況、服藥情況、血壓情況、靶器官損害情況、并發疾病、心腦血管事件發生情況以及影響心腦血管發生的主要危險因素等。

1.2.2觀察指標 觀察入組患者頸-股脈搏波傳導(cfPWV)、踝臂指數(ABI)、頸動脈斑塊的變化。(1)頸動脈斑塊使用PHILIPSiE33檢測，測量斑塊表面的纖維帽至血管壁外膜前緣的垂直距離，內膜厚度≥1.3 mm判定為斑塊形成。(2)cfPWV檢查使用歐姆龍科林-全自動動脈硬化檢測儀BP203RPE-Ⅱ(VP.1000)。測試受試者的心率、心-頸脈搏波傳導(PWV)、心-股PWV及左右兩側的踝-肱PWV(baPWV)的測量結果。根據公式計算出受試者左側的cfPWV。(3)ABI≥1.0為正常，≤0.9為異常〔5〕。

1.3統計方法 數據采用EpiData3.02軟件進行雙錄入，采用SAS9.0軟件進行統計學分析。累積隨訪時間按照人月進行分析。靶器官損害采用精確法計算人年。描述分析研究對象的頸動脈斑塊、cfPWV、ABI情況。根據暴露水平(中醫藥累計治療時間)分組，以服用中藥累計時間42個月為節點分為強暴露組和弱暴露組。以暴露程度(弱暴露=0，強暴露=1)為因變量；同時，以基線調查距離發病經歷的時間因變量，以問卷中cfPWV、ABI、頸動脈斑塊為自變量，應用Cox比例風險模型進行單因素分析。

2 結 果

根據本研究設計，從回顧的5 000例病例中隨機抽取1 000例進行現場調查，由于愿意現場調查的病人數不足，實際現場調查病人為部分回顧性調查病人和門診愿意接受調查的病人，實際獲得電話調查例數985例，依據診斷標準和納入標準，剔除初診有主要終點8例，進入統計數據964例。見表1。

表1 調查病例剔除情況(n)

以服用中藥累計時間42個月為節點分為強暴露和弱暴露組，對服藥多少對cfPWV、ABI、頸動脈斑塊情況進行分析，考慮觀察時間采用Cox方法分析。弱暴露組易發生頸動脈斑塊HR=1.24，95%CI1.06～1.47，P=0.01，差異有統計學意義。弱暴露組cfPWV、ABI事件HR分別為1.69、0.83，95%CI分別為0.90～2.84、0.32～2.51，差異無統計學意義，P=0.11、0.83。

3 討 論

我國心血管疾病的發生率和死亡率逐年增高〔6〕，動脈粥樣硬化是其發生發展的前提，而高血壓又是引起動脈硬化的常見疾病之一。高血壓對血管造成的損傷主要表現在血管硬化，包括動脈僵硬度增加和動脈粥樣硬化，導致的動脈管壁改變是多數心腦血管事件的病理基礎。高血壓已成為我國心血管疾病最重要的危險因素之一〔7〕。

頸動脈超聲檢查可直接測量頸動脈內膜中層厚度(IMT)，發現頸動脈斑塊，是一種公認的、無創的預測動脈粥樣硬化程度的檢查。IMT與心血管事件的風險密切相關，頸動脈斑塊是腦卒中的危險因素〔8〕。ABI是下肢踝動脈與上臂肱動脈收縮壓的比值，被認為是測量動脈粥樣硬化的指標之一〔9〕。cfPWV被認為是主動脈僵硬度的“金標準”，與冠脈狹窄嚴重程度有明確的相關性〔10〕。臨床常采用cfPWV評估患者主動脈硬化情況，并評估預測患者心血管事件的發生風險。但有研究表明baPWV與動脈粥樣硬化危險因素的相關性良好，可作為一項獨立預測因子。ABI與危險因素的相關性較差〔11〕。

本研究結果顯示，長期服用降壓寶系列中藥的高血壓患者頸動脈斑塊發生風險較服藥周期短者低。說明降壓寶系列中藥能夠減緩中老年高血壓患者頸動脈斑塊形成。兩組cfPWV差異無統計學意義，可能是由于匹配樣本量過小。兩組ABI值差異無統計學意義，說明降壓寶系列中藥在改善下肢動脈粥樣硬化方面作用不顯著。中醫藥治療高血壓可有效改善動脈功能，減少靶器官損害〔12～15〕，但是相關研究不足，致使中醫藥降壓在臨床上應用受限。