老年早期原發性腦室旁白質疏松患者腎素血管緊張素系統活性的變化

童 慧 林福軍 姜愛鐘 夏 慧

(南京市大廠醫院神經內科，江蘇 南京 211500)

腦白質疏松(LA)用于描述腦室周圍及皮質下如半卵圓中心、放射冠等處腦白質的斑點狀和片狀改變，分為原發性和繼發性。繼發性LA是多種神經系統疾病的非特異性神經影像學改變。原發性LA原因不明，有研究提示腎素血管緊張素系統(RAS)與某些原因協同作用可能會導致原發性LA〔1〕。但也有學者認為LA與RAS水平的高低無明顯相關〔2〕。本研究旨在探討老年早期原發性腦室旁LA是否與血漿血管緊張素系統中腎素(RA)、血管緊張素轉化酶(ACE)、血管緊張素(AT)-Ⅱ、醛固酮(ADL)活性改變有關。

1 對象和方法

1.1研究對象 選取2014年1月至2015年12月在南京市大廠醫院門診及住院部就診的LA患者90例，年齡55～65歲，磁共振成像(MRI)表現為腦室旁LA。排除標準：①近2個月內使用過ACE抑制劑或AT-Ⅰ受體拮抗劑；②有腦卒中史；③合并皮質下LA；④有糖尿病、心臟病、肝腎功能不全或其他嚴重感染及惡性疾病者；⑤有其他如腦外傷、腦腫瘤、腦積水、腦炎、放射性腦病、多發性硬化等因素導致的LA。選取健康老年人30人為對照組。受試者均簽署知情同意書。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2生化指標檢測 所有受試者普食臥位過夜，于晨8點空腹臥位取肘靜脈血2 ml，抽血后分離血漿，-4℃保存，采用放射免疫法測定血漿RA、AT-Ⅱ及ADL水平，采用酶聯免疫吸附試驗測定ACE活性。

1.3LA評價 研究對象均行頭顱MRI(1.5T)檢查。LA表現為腦室旁區域分布的T1加權等或低信號，T2加權像、Flair像高信號。由一名影像科醫生和一名神經內科醫師共同閱片，參照文獻〔3〕對LA進行分級，分別對額角、側腦室體部和枕角周圍3個區域進行積分，根據其最大直徑，分為0分(無LA)、1分(1～5 mm)和2分(6～10 mm)。兩側總分相加為0～12分，其中1～4分為1級(LA1組)，5～8分為2級(LA2組)，9～12分為3級(LA3組)；對照組為LA0級。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行方差分析及Spearman相關分析。

2 結 果

LA患者中LA分級與AT-Ⅱ濃度(r=-0.560,P=0.000)和ACE濃度(r=-0.437,P=0.000)呈負相關，與血清RA、ADL濃度和年齡無相關性(r=0.021、-0.093、0.023，P=0.824、0.312、0.804)。LA1、LA2組血清AT-Ⅱ濃度明顯高于對照組，LA1組明顯高于LA2級，LA2組明顯高于LA3組(均P<0.05)。LA1、LA2、LA3組ACE濃度明顯高于對照組(P<0.05)。各組血清RA濃度與血清ADL濃度差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血漿RAS各指標比較

與對照組比較：1)P<0.05；與LA1組比較：2)P<0.05；與LA2組比較：3)P<0.05

3 討 論

血液中RAS活性隨年齡的增大逐漸減低〔4〕，年齡是LA肯定的危險因素，60歲發生腦白質病變風險性是40歲的2.7倍，≥70歲為40歲的13.5倍〔5〕，為減少年齡的影響，本研究選擇小于65歲的患者。MRI發現LA區域腦血流量較正常區域明顯減少，LA與腦組織的慢性缺血有關。供應腦室附近白質區域血液脈絡膜動脈的終末支直徑較供應皮質下白質的軟腦膜穿通動脈更細，腦室旁LA可能較皮質下LA更易受到腦血流量的影響。RAS與腦血流量有密切聯系，顱內AT-Ⅰ受體主要存在于腦室旁組織，腦室周圍的血腦屏障又存在脆弱性，血液中RA、ADL、AT-Ⅱ的變化很容易影響腦室周圍腦白質的血流〔6〕。

本研究結果顯示老年前期腦室旁輕度LA患者AT-Ⅱ、ACE濃度明顯升高,AT-Ⅱ可以通過收縮小動脈和前毛細血管平滑肌使腦血管阻力增高，腦血流量下降，也可以通過促進血管平滑肌生長等途徑引起血管壁重塑，誘發血管內皮損害，使血腦屏障破壞及線粒體損傷，形成影像學所見的LA損害區〔7〕。ACE可以催化無活性的AT-Ⅰ轉化為具有強烈血管加壓作用的AT-Ⅱ，導致血管收縮，動脈粥樣硬化進展 。有研究顯示高ACE活性與LA的嚴重程度呈正比，而與皮質萎縮程度呈反比〔8〕。本研究結果提示僅僅是腦室旁LA形成的初期、中期與循環系統內ACE及AT-Ⅱ升高有關，血液RAS活性增高可能是腦室旁LA形成的啟動因素，通過使腦血流量減少、血管內皮細胞功能及水鈉代謝損害、血腦腦脊液屏障受損等途徑促使LA的發生，LA的進一步發展則是多種因素如腦卒中、腔隙性腦梗死、高血脂、高血糖等共同作用的結果。由缺血引起的LA容易進展，隨著LA程度的加重，患者會出現認知功能下降、步態不穩等神經功能缺損癥狀。腦室周圍LA患者認知功能減退的速度加快，約為總體研究人群平均值的3倍〔9〕，如果早期對ACE及AT-Ⅱ進行針對性干預，對防止腦室旁LA和血管性癡呆的發生發展可能有重要意義。文獻報道ADL可以通過血管壁ADL受體刺激腦血管膠原合成造成血管損害，有研究顯示ADL合成酶基因的多態性與LA有關〔10〕。在慢性腦缺血大鼠中，RA阻斷劑能夠降低還原型煙酰胺腺嘌呤二核甘酸磷酸(NADPH)氧化酶活性，減輕氧化應激、腦組織的損傷〔11，12〕。但本研究沒有LA患者血液內RA及ADL升高，可能是因為本研究樣本量較小及測量方法敏感度不夠導致。