單核細胞趨化蛋白-1在老年急性冠脈綜合征患者血漿中的表達及意義

梁祥文 李 平 劉 明 謝文超 姚 光

(玉林市第一人民醫院心內科，廣西 玉林 537000)

隨著我國人口老齡化的加劇和生活飲食習慣西方化，冠狀動脈疾病(CAD)在我國發病率逐年上升〔1〕。急性冠脈綜合征(ACS)是臨床心血管內科最為常見的急癥，也是老年心血管疾病的主要致死、致殘原因。我國每年新發ACS患者高達上百萬，是威脅國人健康的重點疾病之一〔2〕。ACS未經及時診斷治療的患者死亡率高預后差。因此，探尋診斷ACS的血清學標志物成為近年來研究熱點。近年來文獻報道單核細胞趨化蛋白(MCP)-1對單核細胞具有較強的趨化作用，在ACS的發生發展中起著重要作用〔3〕。本研究采用病例對照研究方法，探討MCP-1與老年ACS病情嚴重程度的關系及其作為血清學標志物的可行性。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2014年1月至2015年5月玉林市第一人民醫院心內收治的老年ACS患者75例和同期健康查體者22例作為研究對象。75例老年ACS患者中穩定型心絞痛(SAP)組26例，不穩定型心絞痛(UAP)組24例和急性心肌梗死(AMI)組25例。納入標準：①年齡65～80歲；②符合ACS診斷標準；③患者或家屬簽署知情同意書。病例排除標準：①ACS診斷不明確者；②急性感染患者；③肝腎功能不全患者；④腦卒中患者；⑤惡性腫瘤患者。各組年齡、性別等臨床基線情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，組間具有可比性，見表1。

表1 各臨床特征基本情況(n)

1.2儀器與試劑 人MCP-1酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒購自上海通蔚生物有限公司；人心肌肌鈣蛋白(cTn)I分析檢測試劑盒，購自上海撫生實業有限公司；全自動生化分析儀(AU5800)購自美國貝克曼公司。

1.3標本采集和MCP-1、cTnI檢測 ACS患者住院第2天清晨空腹抽取靜脈血4～6 ml,健康體檢者門診空腹取靜脈血5 ml。采用ELISA檢測血清MCP-1濃度；化學發光法測定cTnI濃度,所有檢測方法按儀器和試劑盒說明操作。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗，MCP-1與cTnI相關性采用最小二乘法擬合回歸曲線，計算Pearson相關系數。依據貝葉斯定理計算MCP-1診斷ACS的敏感性，特異性和受試者工作特征(ROC)曲線下面積。

2 結 果

2.1各組血清MCP-1水平比較 對照組MCP-1為(98.6±10.3)pg/ml，SAP組為(110.6±11.5)pg/ml，UAP組為(149.8 ±12.7)pg/ml，AMI組為(162.3 ±13.4)pg/ml。ACS組MCP-1水平顯著高于對照組(P<0.05)；AMI組顯著高于SAP組和不UAP組(P<0.05)。

2.2血清MCP-1與cTnI相關性 老年ACS組血清MCP-1與cTnI之間存在正相關(r=0.67，P<0.05)。

2.3MCP-1診斷ACS的臨床應用價值 以血清MCP-1參考，根據貝葉斯定理繪制ROC曲線，并確定最佳截斷值為111.23 pg/ml，該截斷值下的診斷敏感性為78.2%，特異性為73.6%，診斷的ROC曲線下面積AUC為0.83(P<0.05)。

3 討 論

ACS在臨床上較為常見，該病為動脈粥樣硬化導致管狀血管血流減少、該血管供血的心肌組織缺血缺氧的臨床綜合征〔4〕。近年來，隨著我國步入老齡化社會，人口平均壽命增加，飲食習慣逐漸西方化，ACS的發病率正在逐年上升，已成為威脅我國居民健康的重要疾病之一〔5〕。老年ACS未經及時診斷治療的患者死亡率高預后差。因此，探尋診斷老年ACS的血清學標志物是近年來研究熱點。

趨化性細胞因子 chemokine是一個蛋白質家族，由十余種結構有較大同源性、分子量多為8～10 kD的蛋白組成〔6,7〕。這些蛋白在氨基端多含有1～2個半胱氨酸。根據半胱氨酸的排列方式，將趨化性細胞因子分為亞家族。2個半胱氨酸按Cys-X-Cys(半胱氨酸-任-氨基酸-半胱氨酸)方式排列的趨化性細胞因子屬α亞家族，也稱CXC趨化性細胞因子；以Cys-Cys方式排列的趨化性細胞因子屬β亞家族，也稱CC趨化性細胞因子〔8〕。氨基端只有一個半胱氨酸的趨化性細胞因子稱γ亞家族趨化性細胞因子，也稱C趨化性細胞因子。趨化性細胞因子主要由白細胞和造血微環境中的基質細胞分泌，可結合在內皮細胞的表面，具有對中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞的趨化和激活活性。MCP-1是β亞家族的代表，可趨化單核細胞。近年研究顯示MCP-1在動脈粥樣硬化性疾病如冠心病等的發生發展中起著重要作用〔9〕。已有研究報道，單核細胞和巨噬細胞浸潤是動脈粥樣硬化斑塊中最主要的驗證細胞，而單核細胞黏附并遷移如血管內皮形成泡沫是動脈粥樣硬化的早期基本病變〔10,11〕。MCP-1對單核細胞和巨噬細胞具有明顯的趨化作用，能夠誘導單核細胞和巨噬細胞進入血管內皮，引起動脈粥樣硬化。

本研究表明MCP-1可能參與了ACS發生、發展的整個病理生理過程，并且與病情的嚴重程度相關，結果與蘇林丘等〔12〕的結論一致。同時本研究還提示MCP-1診斷ACS的敏感性和特異性較高，是一種潛在的ACS血清學標志物。但本研究納入的每組病例數相對較少，且所有病例來自同一個醫療單位，在患者選擇上可能存在一定的信息偏倚，同時在對結果進行評價時并未實施盲法。上述情況可能對結果的穩定性產生一定的影響，因此在有條件的情況下應進一步擴大樣本量，進行多中心的前瞻性診斷實驗評價。