中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與老年2型糖尿病腎病的相關(guān)性

王英慧 徐 力

(江漢大學(xué)醫(yī)院，湖北 武漢 430056)

糖尿病腎病(DN)占糖尿病(DM)并發(fā)癥的20%～40%，病死率是未并發(fā)腎病者的30倍〔1〕。目前研究表明，慢性炎癥狀態(tài)是DN的重要病理基礎(chǔ)，參與了其發(fā)生發(fā)展的過程〔2〕。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為一種穩(wěn)定性良好的炎癥檢驗(yàn)指標(biāo)，已證實(shí)對(duì)腫瘤的預(yù)后及心血管事件的發(fā)生有明顯預(yù)測(cè)作用〔3〕，但NLR與DN的研究仍處于探討之中，本研究分析NLR與DN發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，旨在為老年DN的監(jiān)測(cè)與治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2013年1月至2014年8月武漢市中心醫(yī)院老年2型DM患者180例，其中男92例，女88例，年齡61～84歲，平均年齡(66.43±6.14)歲。患者均符合1999年WTO的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并急性感染者；DM急性并發(fā)癥者；嚴(yán)重肝、心、肺功能不全和其他腎臟疾病者。根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)水平，按Mogensen分期法分為單純DM組(UAER<30 mg/24 h)，早期DN組(30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h)和臨床DN組(UAER≥300 mg/24 h)。

1.2方法 記錄入選者性別、年齡、身高、體重，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。于清晨10點(diǎn)前空腹采集靜脈血，檢測(cè)空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NC)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(LC)；收集24 h 尿液，檢測(cè)尿白蛋白，計(jì)算UAER。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行方差分析、t檢驗(yàn)和χ2，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，行Logistic回歸分析老年DN的影響因素。

2 結(jié) 果

2.1各組間臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 隨著UAER水平的增高，HbA1c、Cr、BUN、WBC、NC、NLR逐漸升高，LC逐漸降低(P<0.001)。性別、年齡、BMI、FBG各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 。見表1。

2.2NLR與各腎功能指標(biāo)的相關(guān)性 NLR與UAER、Cr、BUN呈正相關(guān)(r值分別為0.613、0.283、0.300，均P<0.05)。

表1 各組間臨床資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

與單純DM組比較：1)P<0.05；與早期DN組比較：2)P<0.05

2.3DN影響因素 以有無DN為因變量，年齡、BMI、FBG、HbA1c、WBC、NC、LC、NLR為自變量行二分類Logistic 回歸分析表明，NLR(OR=2.138，95%CI1.110～ 4.121，P<0.05)、HbA1c(OR=1.261，95%CI1.003～1.585，P<0.05)升高是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討 論

DN是DM微血管病變最常見并發(fā)癥之一，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，其中炎癥反應(yīng)是DN發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，炎癥常損傷微血管，引起腎小球病變〔4〕。DM持續(xù)高血糖狀況下，白細(xì)胞被多種促炎因子激活，產(chǎn)生過量白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α等細(xì)胞因子〔5〕，引起腎小球系膜細(xì)胞增生、間質(zhì)纖維化形成及內(nèi)皮細(xì)胞通透性增強(qiáng)，致使血漿蛋白滲漏增多，尿蛋白排泄增加。同時(shí)，細(xì)胞因子通過激活凝血系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)血小板活化，導(dǎo)致血流速度減慢，局部血栓形成，引起腎臟組織缺血損傷，加速腎功能損害，促使DN形成。中性粒細(xì)胞是白細(xì)胞的主要成分，通過分泌大量炎癥調(diào)節(jié)因子(如彈性蛋白酶、過氧化物酶和氧自由基等)導(dǎo)致組織損傷，而炎癥因子又可促進(jìn)粒細(xì)胞數(shù)升高〔6〕；此外，機(jī)體還通過降低淋巴細(xì)胞總數(shù)及T細(xì)胞亞群比例嚴(yán)重失調(diào)，保持低度炎癥持續(xù)狀態(tài)而介導(dǎo)了腎臟的損傷〔7〕。NLR作為一種新興的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，相對(duì)于傳統(tǒng)的單項(xiàng)白細(xì)胞參數(shù)，所受因素(如感染、應(yīng)激、血液標(biāo)本的體外處理等) 的干預(yù)相對(duì)較小，具有更高的穩(wěn)定性和特異性。本研究結(jié)果與Akbas等〔8〕研究一致，表明炎癥狀態(tài)及免疫系統(tǒng)紊亂在老年DN發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，炎癥反應(yīng)越劇烈，越容易發(fā)生DN，NLR升高與腎功能受損程度相平行。同時(shí)，本研究提示 NLR在反映DN過程中較單項(xiàng)血常規(guī)指標(biāo)的危險(xiǎn)系數(shù)更高，因此，NLR有可能成為預(yù)測(cè)早期老年2型DN甚至判斷病情嚴(yán)重程度的重要參數(shù)指標(biāo)。由于生理性腎臟功能下降，老年人DN發(fā)病率較高，且具有初期病癥隱匿，病程發(fā)展迅速的特點(diǎn)，給老年DN的早期診斷和控制帶來困難。NLR來源于血常規(guī)，具有操作簡(jiǎn)捷、廉價(jià)易得、可重復(fù)檢測(cè)等優(yōu)點(diǎn)。對(duì)DM患者進(jìn)行NLR動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，有助于DN患者篩查及預(yù)后的評(píng)估，通過及時(shí)診斷和有效的治療，可延緩DN的進(jìn)展，提高DN患者的生活質(zhì)量。