中性粒細胞/淋巴細胞比值與老年2型糖尿病腎病的相關性

王英慧 徐 力

(江漢大學醫院，湖北 武漢 430056)

糖尿病腎病(DN)占糖尿病(DM)并發癥的20%～40%，病死率是未并發腎病者的30倍〔1〕。目前研究表明，慢性炎癥狀態是DN的重要病理基礎，參與了其發生發展的過程〔2〕。中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)作為一種穩定性良好的炎癥檢驗指標，已證實對腫瘤的預后及心血管事件的發生有明顯預測作用〔3〕，但NLR與DN的研究仍處于探討之中，本研究分析NLR與DN發生發展的關系，旨在為老年DN的監測與治療提供依據。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2013年1月至2014年8月武漢市中心醫院老年2型DM患者180例，其中男92例，女88例，年齡61～84歲，平均年齡(66.43±6.14)歲。患者均符合1999年WTO的DM診斷標準。排除合并急性感染者；DM急性并發癥者；嚴重肝、心、肺功能不全和其他腎臟疾病者。根據尿白蛋白排泄率(UAER)水平，按Mogensen分期法分為單純DM組(UAER<30 mg/24 h)，早期DN組(30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h)和臨床DN組(UAER≥300 mg/24 h)。

1.2方法 記錄入選者性別、年齡、身高、體重，計算體重指數(BMI)。于清晨10點前空腹采集靜脈血，檢測空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(NC)和淋巴細胞計數(LC)；收集24 h 尿液，檢測尿白蛋白，計算UAER。

1.3統計學處理 采用SPSS20.0軟件進行方差分析、t檢驗和χ2，相關性采用Pearson相關分析，行Logistic回歸分析老年DN的影響因素。

2 結 果

2.1各組間臨床資料和實驗室指標比較 隨著UAER水平的增高，HbA1c、Cr、BUN、WBC、NC、NLR逐漸升高，LC逐漸降低(P<0.001)。性別、年齡、BMI、FBG各組間差異無統計學意義(P>0.05) 。見表1。

2.2NLR與各腎功能指標的相關性 NLR與UAER、Cr、BUN呈正相關(r值分別為0.613、0.283、0.300，均P<0.05)。

表1 各組間臨床資料和實驗室指標比較

與單純DM組比較：1)P<0.05；與早期DN組比較：2)P<0.05

2.3DN影響因素 以有無DN為因變量，年齡、BMI、FBG、HbA1c、WBC、NC、LC、NLR為自變量行二分類Logistic 回歸分析表明，NLR(OR=2.138，95%CI1.110～ 4.121，P<0.05)、HbA1c(OR=1.261，95%CI1.003～1.585，P<0.05)升高是DN的獨立危險因素。

3 討 論

DN是DM微血管病變最常見并發癥之一，發病機制較復雜，與多種因素有關，其中炎癥反應是DN發生發展的重要環節，炎癥常損傷微血管，引起腎小球病變〔4〕。DM持續高血糖狀況下，白細胞被多種促炎因子激活，產生過量白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α等細胞因子〔5〕，引起腎小球系膜細胞增生、間質纖維化形成及內皮細胞通透性增強，致使血漿蛋白滲漏增多，尿蛋白排泄增加。同時，細胞因子通過激活凝血系統和補體系統，促進血小板活化，導致血流速度減慢，局部血栓形成，引起腎臟組織缺血損傷，加速腎功能損害，促使DN形成。中性粒細胞是白細胞的主要成分，通過分泌大量炎癥調節因子(如彈性蛋白酶、過氧化物酶和氧自由基等)導致組織損傷，而炎癥因子又可促進粒細胞數升高〔6〕；此外，機體還通過降低淋巴細胞總數及T細胞亞群比例嚴重失調，保持低度炎癥持續狀態而介導了腎臟的損傷〔7〕。NLR作為一種新興的炎癥反應標志物，相對于傳統的單項白細胞參數，所受因素(如感染、應激、血液標本的體外處理等) 的干預相對較小，具有更高的穩定性和特異性。本研究結果與Akbas等〔8〕研究一致，表明炎癥狀態及免疫系統紊亂在老年DN發生發展中具有重要作用，炎癥反應越劇烈，越容易發生DN，NLR升高與腎功能受損程度相平行。同時，本研究提示 NLR在反映DN過程中較單項血常規指標的危險系數更高，因此，NLR有可能成為預測早期老年2型DN甚至判斷病情嚴重程度的重要參數指標。由于生理性腎臟功能下降，老年人DN發病率較高，且具有初期病癥隱匿，病程發展迅速的特點，給老年DN的早期診斷和控制帶來困難。NLR來源于血常規，具有操作簡捷、廉價易得、可重復檢測等優點。對DM患者進行NLR動態監測，有助于DN患者篩查及預后的評估，通過及時診斷和有效的治療，可延緩DN的進展，提高DN患者的生活質量。