鴉膽子油乳注射液對大腸癌患者血清COX-2和PGE2水平的影響

方興國 楊 芳 李紅平

(遵義醫學院附屬醫院，貴州 遵義 563003)

大腸癌是臨床上常見的消化系統惡性腫瘤，發病率隨著飲食結構改變等因素呈現不斷上升趨勢，嚴重威脅患者健康及生命〔1，2〕。手術切除腫瘤病灶是大腸癌的重要治療手段，但對于已經失去手術機會的中晚期大腸癌患者，化療是其主要治療方案。5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣是中晚期大腸癌的常用化療方案，有一定的治療效果，可以有效改善患者臨床癥狀、延長生存期〔3〕。但是，化療藥物治療的同時會損傷正常組織細胞，帶來不同程度的毒副反應，嚴重時患者甚至不能耐受而放棄治療〔4〕。因此，尋找療效高、毒副反應少的藥物方案對中晚期大腸癌的治療具有重要意義。本研究在5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣化療基礎上，應用鴉膽子油乳注射液治療中晚期大腸癌取得了良好效果，并探討該藥物治療方案對血清環氧合酶(COX)-2和前列腺素(PG)E2水平的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2014年1月至2015年6月于遵義醫學院附屬醫院接受治療的136例中晚期大腸癌患者，通過隨機數字表法分為對照組62例與觀察組74例，均經病理學確診〔5〕，處于疾病的中晚期，即TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期，影像學檢查均有可測量的實體腫瘤病灶，并排除患有血液疾病、消化系統嚴重并發癥、遠處轉移、自身免疫系統疾病患者及嚴重心肺、肝腎功能不全、存在化療禁忌的患者。對照組男40例，女22例，年齡46～76歲，平均(57.7±9.2)歲；TNM分期：Ⅲ期46例，Ⅳ期16例；結腸癌48例，直腸癌14例。觀察組男48例，女26例，年齡45～78歲，平均(58.5±9.8)歲；TNM分期：Ⅲ期54例，Ⅳ期20例；結腸癌52例，直腸癌22例。對照組和觀察組的年齡、疾病分期等基線資料差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1治療方法 研究經該院倫理委員會同意，患者家屬簽署知情同意書。入組患者均給予營養支持、維持水電、酸堿平衡、心理干預等常規治療措施。在此基礎上，對照組患者給予5-氟尿嘧啶(沈陽藥大藥業有限責任公司，國藥準字H21021858)+四氫葉酸鈣(赤峰蒙欣藥業有限公司，國藥準字H15021455)化療，具體方案：5-氟尿嘧啶750 mg/m2+生理鹽水500 ml靜滴，1次/d，第1～5天應用；四氫葉酸鈣200 mg/m2+生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，第1～5天應用。21 d為1個療程，連續治療6個療程。觀察組在對照組基礎上聯合鴉膽子油乳注射液(沈陽藥大雷允上藥業有限責任公司，國藥準字Z21020639)治療，給藥方案：鴉膽子油乳注射液20 ml+生理鹽水250 ml靜滴，1次/d，第1～10天應用，21 d為1個療程，連續應用6個療程。

1.2.2觀察指標 根據實體腫瘤療效評估標準(RECIST)〔5〕評價大腸癌的近期治療效果，主要包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、惡化(PD)4個標準，近期治療總有效率=(CR例數+PR例數)/總例數。治療過程中，根據WHO制定的毒副反應標準評估治療方案的毒副反應。治療前后，采集靜脈血，應用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測血清COX-2、PGE2水平，試劑盒購于南京森貝伽生物科技有限公司。

1.3統計分析 采用SPSS20.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗比較。

2 結 果

2.1兩組近期療效比較 對照組和觀察組近期療效總有效率分別為54.8%(CR 14例，PR 20例，SD 22例，PD 6例)和63.5%(CR 20例，PR 27例，SD 24例，PD 3例)，組間差異無統計學意義(χ2=1.05,P=0.30>0.05)。

2.2兩組不良反應比較 觀察組治療過程中Ⅰ～Ⅱ度中性粒細胞減少癥、骨髓抑制、胃腸道反應、神經系統損害發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)，而Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少癥、骨髓抑制及胃腸道反應、神經系統損害發生率組間比較差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

2.3兩組治療前后血清COX-2和PGE2水平比較 治療前，對照組和觀察組血清COX-2和PGE2水平差異無統計學意義(均P>0.05)，治療后兩組COX-2、PGE2水平均顯著降低(均P<0.05)，且觀察組治療后血清COX-2和PGE2水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組不良反應比較〔n(%)〕

與對照組比較:1)P<0.05

表2 兩組治療前后血清COX-2和PGE2水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

3 討 論

大腸癌的早期診斷率低，多數患者就診時已經處于疾病的中晚期，對于這部分患者，如何進行有效治療一直是困擾臨床醫生的一大難題。

化療是中晚期大腸癌的主要治療手段，其中5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣是該疾病的經典化療方案〔6〕。但是，該化療方案會出現中性粒細胞減少癥、骨髓抑制、胃腸道反應等毒副反應，影響患者的依從性，對疾病的預后極為不利〔7〕。臨床上，為了提高治療效果、減少毒副反應，常聯合其他藥物治療。鴉膽子油乳注射液是采用石油醚從鴉膽子成熟果實中提取出的一種脂肪油，主要活性成分為油酸和亞油酸，對癌細胞具有較強的親和力，能夠直接殺傷和抑制癌細胞，而且能夠增強機體免疫力，保護和促進骨髓造血干細胞功能，與化療藥物聯合應用可以起到增效減毒作用，已經在食管癌、肺癌等多種實體瘤中應用〔8〕。本研究中，兩組患者均取得了較高的近期總有效率，并且鴉膽子油乳注射液能夠明顯減少大腸癌患者化療過程中的毒副反應，這主要與該藥提高機體免疫力、保護各臟器功能等因素有關〔9〕。

在大腸癌的基礎研究中發現，多種血清指標與腫瘤的生長、浸潤轉移密切相關。COX-2又稱誘導型環氧合酶，具有刺激細胞生長、抑制細胞凋亡、促進新生血管生成等作用，與腫瘤轉移、血管浸潤等腫瘤惡性生物學行為息息相關〔10〕。PGE2是花生四烯酸的代謝產物之一，高水平的PGE2具有促進腫瘤細胞增殖、浸潤轉移、血管生成、抑制腫瘤細胞凋亡、抑制機體免疫力等作用〔11〕。包健榮等〔12，13〕的研究顯示，在大腸癌患者中COX-2和PGE2水平顯著升高，能夠促進腫瘤的生長、浸潤轉移，是疾病預后不良的指征。因此，抑制COX-2、PGE2水平過度升高對大腸癌的治療具有重要積極意義。本研究結果表明，鴉膽子油乳注射液可能在一定程度上延緩大腸癌腫瘤細胞的生長浸潤，抑制腫瘤內部的血管生成，與化療藥物發揮協同作用，改善疾病預后，這可能與降低患者體內COX-2和PGE2水平有關。綜上所述，鴉膽子油乳注射液聯合5-氟尿嘧啶+四氫葉酸鈣化療治療中晚期大腸癌具有良好的近期治療有效率，同時能夠減少不良反應發生率，降低血清COX-2和PGE2水平。