XELOX與FOLFOX4治療方案對老年轉移性結直腸癌序貫化療的效果

高宗躍 周曉麗

(河南省中醫院，河南 鄭州 450002)

結直腸癌(CRC)是臨床常見的一種消化道惡性腫瘤，位居我國腫瘤發病、死亡率的第4位，且近年來其臨床發病率逐年上升〔1,2〕。CRC早期臨床診斷率低，近25%患者初次就診時即已發生轉移，即使可實施手術治療也有半數以上會因復發或發生轉移而進展為晚期CRC〔3〕。晚期CRC治療多采用化療方案。本文擬分析卡培他濱+奧沙利鉑(OXA，XELOX)、OXA+亞葉酸鈣(CF)+5-氟尿嘧啶(FU，FOLFOX4)方案對老年轉移性CRC序貫化療的療效。

1 資料和方法

1.1臨床資料 抽選河南省中醫院2010年2月至2014年3月收治的79例老年轉移性CRC患者，均為不宜手術的初治患者，治療前均有可測病灶，預計生存期超過3個月，KPS評分高于70分，血常規、肝腎功能檢查及心電圖均無異常，均無化療禁忌證。采用隨機數字表法分為FOLFOX4組(n=39)和XELOX組(n=40)，兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較(n)

1.2方法 XELOX方案:采用OXA(江蘇恒瑞制藥生產)靜滴2～4 h，劑量130 mg/m2，d1；卡培他濱(上海羅氏制藥生產)口服，劑量1 000 mg/m2，2次/d，d1～14，21 d為1個周期。FOLFOX4方案:采用OXA靜滴2～4 h，劑量85 mg/m2，d1；CF(江蘇恒瑞制藥生產)200 mg/m2，注射5-FU前靜滴2 h，d1～2；FU靜脈注射(上海旭東海普藥業生產)，劑量400 mg/m2，d1～2；將5-FU調整為600 mg/m2，持續靜脈泵注22 h，d1～2，治療14 d為1個周期。兩組化療2～8個周期后均中轉卡培他濱序貫化療:卡培他濱1 000 mg/m2，2次/d，d1～14，21 d為1個周期。年齡>70歲者OXA及卡培他濱劑量調至標準劑量70%～80%，前者最大劑量低于200 mg/d，后者最大劑量低于3 000 mg/d。兩組化療周期均>2個周期，XELOX方案6個周期、FOLFOX4 8個周期為足夠療程，化療周期不足者序貫予以卡培他濱治療，直至腫瘤進一步發展或出現嚴重不良反應。

1.3療效和不良反應評價 根據RECIST1.1的評分標準〔4〕，完全緩解(CR)：病灶均消失；部分緩解(PR)：靶病灶最長徑縮小>30%；進展(PD)：靶病灶增加>20%或有新病灶；穩定(SD)：介于CR與PD之間。毒性分級按照NCI-CTC3.0標準。定期復診、隨訪，記錄患者腫瘤進展時間(TTP):從化療起至腫瘤進展為止。生存時間(MST):從化療起至死亡為止。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療療效及TTP、MST比較 XELOX組與FOLFOX4組治療總有效率〔52.5%(CR 5例，PR 16例，SD 14例，PD 5例)vs 51.3%(CR 4例，PR 16例，SD 15例，PD 4例)，χ2=0.013 7，P=0.907 0〕，TTP〔(6.12±1.03)、(5.99±1.07)個月〕、MST〔(13.9±1.2)、(13.6±1.3)個月〕差異無統計學意義(t=0.550 2，1.066 2，P=0.583 8，0.289 7)。

2.2兩組毒副反應比較 XELOX組手足綜合征毒副反應略高于FOLFOX4組，FOLFOX4組Ⅲ～Ⅳ級惡心嘔吐發生率略高于XELOX組，但差異無統計學意義(P>0.05)；兩組余毒副反應差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組毒副反應比較(n)

3 討 論

目前,晚期CRC治療均以化療為主,近年來OXA、伊立替康等藥物，大大提高了晚期CRC的癥狀緩解率，延長患者生存期。5-FU在CRC治療中一直處于重要地位，仍是目前治療晚期CRC的一種重要抗癌藥物,5-FU作為CRC的標準治療方案已有10多年的臨床應用經驗〔5〕。臨床試驗發現5-FU持續靜滴給藥效果明顯優于普通靜滴；但持續靜滴需長期靜脈置管,影響患者的治療依從性，一定程度上限制了5-FU的臨床應用〔6〕。

OXA是新型第三代鉑類制劑，研究〔7〕發現其與5-FU聯合用藥具有協同作用，與5-FU/CF結合用藥在晚期CRC的Ⅲ期試驗中具有高度抗腫瘤活性。已有Ⅲ期研究〔8〕論證OXA加5-FU/CF比5-FU/CF單獨用藥更具癥狀緩解效果和更長TTP,被認為是治療CRC的新標準方案。卡培他濱是一種具有選擇性腫瘤內活化性質的5-FU類口服靶向藥物,故腫瘤組織中5-FU含量高而全身含量低,減輕了其全身毒性。因此，卡培他濱具有高度特異的腫瘤選擇性，抗腫瘤作用顯著，極少引起毒副反應。有研究〔9〕顯示，卡培他濱與OXA聯合用藥比任何一種單藥更具抑制CXF280大腸腫瘤細胞生長的作用；其原因是OXA可上調CXF280大腸腫瘤細胞內將卡培他濱轉化為5-FU的酶,由此可見，卡培他濱與OXA聯合序貫治療具有明顯的協同作用〔10〕。

本研究結果顯示,FOLFOX4組中5-FU需采用長時間靜滴的給藥方式,治療中影響患者生活質量，帶來較大痛苦,且需深靜脈置管,大大增加了相關并發癥的發生率。而XELOX組手足綜合征不良反應發生率雖高于FOLFOX4組，但以Ⅰ～Ⅱ級為主，此時，可以減少患者日光直接照射，給患者手足涂上綿羊油及予以維生素B6口服緩解癥狀。

綜上，XELOX與FOLFOX4方案在轉移性CRC序貫化療中治療療效相當，毒副反應相近，均可作為轉移性CRC的一線用藥。