普瑞巴林在老年晚期胰腺癌患者中應用及安全性

楊 影 侯俊杰 倪志強 周 穎 江顯卓 李孝男 李曉男 譚 巖 方艷秋

(吉林省人民醫院，吉林 長春 130021)

由于胰腺癌解剖位置特殊，極易侵及周圍組織及腹膜后神經〔1〕，因此胰腺癌常常伴有傷害感受性疼痛及神經病理性疼痛即混合性疼痛。此種疼痛劇烈，常常嚴重影響晚期胰腺癌患者的生活質量，且單純應用阿片類藥物往往效果欠佳。目前，臨床常合并應用抗驚厥藥物或抗抑郁藥物控制疼痛，效果顯著〔2〕。但對于老年人特殊群體，疼痛敏化，痛閾值降低，常因生理功能下降、機體耐受性差等因素，限制了相關藥物應用，從而影響疼痛控制〔3〕。本研究觀察抗驚厥藥物普瑞巴林聯合鹽酸羥考酮(奧施康定)在老年晚期胰腺癌患者中的應用及安全性。

1 資料與方法

1.1研究對象 納入標準：①年齡超過65歲；②經病理組織學或影像學及臨床確診為胰腺癌；③TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；④無精神疾病史，可正確表述疼痛情況；⑤預計生存期大于4 w；⑥既往接受奧施康定治療或未接受，但疼痛數字分級法(NRS)評分≥4分。排除標準：①阿片類存在嚴重不良反應；②合并其他原因導致疼痛；③口服藥物困難者；④4 w內即將接受放化療及手術者。選取吉林省人民醫院2016年7月至2018年2月住院患者56例，通過本醫院倫理委員會批準，均簽署知情同意書。疼痛情況根據NRS評分評定。隨機分為觀察組與對照組，觀察組30例，男16例，女14例，年齡65～80〔平均(70.5±2.2)〕歲。對照組26例，男15例，女11例，年齡67～82〔平均(71.2±2.3)〕歲。兩組性別、年齡、分期、胰腺癌部位、KPS評分及NRS評分差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 觀察組：加用普瑞巴林：起始劑量：75 mg，第1～3天，日2次；150 mg，第4～7天，日2次；當NRS評分≤3分時，無需加量；當出現不可耐受不良反應時可根據具體情況進行減量。期間若疼痛控制不滿意，可根據疼痛程度應用即時嗎啡片進行疼痛滴定，最終轉換為奧施康定治療。對照組：應用鹽酸嗎啡片進行疼痛滴定，根據劑量轉換，增加奧施康定劑量。觀察時間為14 d。治療期間出現藥物相關不良反應如惡心、嘔吐，可應用甲氧氯普胺(胃復安)等藥物對癥處理，并囑患者長期應用緩瀉藥物治療。

1.3觀察指標 ①分別記錄兩組治療前及治療后每天NRS評分情況，感覺異常評分(0～10分，0分為最差，10分為最滿意)；②藥物的起效時間；③兩組應用鹽酸嗎啡片劑量；④記錄兩組藥物相關不良反應，包括嗜睡、頭暈、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、皮疹等；⑤應用EORTC QLQ-C30量表進行生活質量評價，分值越高，功能越好(其中主要選擇與癌痛相關領域做對比，包括：疲乏、角色功能、社會功能、軀體功能、整體生活質量)。

1.4統計學分析 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組觀察指標比較 與對照組比較，觀察組在治療后14 d的NRS評分下降及感覺異常評分下降均明顯增多(P<0.05)。嗎啡日使用量明顯減少(P<0.05)，且起效時間縮短，但兩組無統計學差異(P>0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后生活質量評分比較 通過規范止痛治療，兩組角色功能、社會功能、軀體功能及整體生活質量，均較治療前明顯改善(P<0.05)，雖然疲乏癥狀在治療前后無統計學差異，但有改善趨勢，提示生活質量有所提高。但兩組治療后生活質量評分無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表1 兩組觀察指標比較

與對照組比較：1)P<0.05

表2 兩組治療前后生活質量評分比較分)

與本組治療前比較：1)P<0.05

2.3兩組不良反應比較 觀察組不良反應共發生9例(30%)，其中頭暈4例，口干2例，便秘2例，惡心、嘔吐1例；對照組不良反應發生共15例(57.7%)，其中便秘7例，惡心、嘔吐4例，嗜睡1例，排尿困難1例，頭暈2例。與對照組比較，觀察組不良反應發生率明顯下降(P<0.05)。且聯合普瑞巴林，可明顯降低阿片類藥物相關不良反應便秘的發生率(P<0.05)。兩組均無因藥物不良反應不能耐受而出組。

3 討 論

癌痛是胰腺癌常見伴發癥，且與病情呈正相關〔4〕。疼痛劇烈且難控制，為胰腺癌疼痛的主要的特點。尤其老年人，由于機體功能下降，痛閾下降及疼痛敏化，常因畏懼藥物副作用，疼痛控制不佳，惡液質狀態迅速惡化，嚴重影響患者生活質量，甚至出現畏懼治療及自殺傾向。因此控制疼痛，成為改善胰腺癌患者首要任務。控制癌痛，首先明確癌痛形成機制，采用針對性治療，即個體化治療。由于胰腺癌形成疼痛機制復雜，根據胰腺癌解剖位置，極易侵犯周圍組織及腹膜后神經組織〔1〕，形成傷害感受性疼痛合并神經病理性疼痛，是癌痛形成的主要原因。

神經病理性疼痛病因機制復雜，臨床治療方式多樣式，但首選以口服藥物治療為主〔5〕，尤其針對老年人。成人癌痛指南指出抗驚厥藥物或抗抑郁藥物為一線治療神經病理性疼痛藥物〔2〕。而抗驚厥藥物臨床效果更顯著〔6〕。普瑞巴林屬抗驚厥藥物，是新型神經遞質γ-氨基丁酸類似物，主要作用于外周神經系統。研究表明，普瑞巴林通過阻斷鈣通道，減少鈣離子內流，進而減少興奮性神經遞質釋放，抑制神經元興奮性，從而控制神經性疼痛及疼痛敏化〔7〕。目前，已被多個國際指南批準為治療神經病理性疼痛的一線用藥〔8〕。

但由于抗驚厥藥物副作用與阿片類藥物副作用有部分疊加，老年人應用聯合用藥持猶豫態度。本文顯示普瑞巴林聯合阿片類藥物用藥安全，在老年人群中，應用阿片類藥物及普瑞巴林聯合用藥安全，藥效疊加，不良反應可耐受，有改善生活質量趨勢，且可減少阿片類藥物應用劑量。