中藥制劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)尺橈骨干骨折患者骨代謝的影響

孫晶波 王曉輝 張澤緒 張麗華 宋永菊

(北華大學(xué)藥學(xué)院，吉林 吉林 132013)

骨折及其術(shù)后愈合是現(xiàn)代中醫(yī)藥研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。中藥促進(jìn)骨折愈合的研究已有50余年的歷史〔1〕，其研究多集中于中藥制劑對(duì)骨生長因子的影響，如血清鈣、堿性磷酸酶(ALP)、血清骨鈣素(OCN)等。常用的中藥如丹參、紅花、土鱉蟲等具有活血化瘀之功效；骨碎補(bǔ)、續(xù)斷、接骨木等具有接骨續(xù)盤之功效；鹿茸、巴戟天、淫羊藿等具有補(bǔ)益肝腎之功效〔2〕。接骨散和骨科敷藥綜合了相關(guān)單味中藥的功效，發(fā)揮了良好的治療骨折的作用，但因其為本院院內(nèi)制劑，有關(guān)作用機(jī)制等方面的基礎(chǔ)研究尚處于空白狀態(tài)。因此，本文擬探討接骨散對(duì)肱骨骨折患者骨代謝的影響，為其進(jìn)一步開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1病例資料 選取2013年1月至2015年12月收治的符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的尺橈骨干骨折患者64例,年齡50～75〔平均(61.4±3.7)〕歲。均為新鮮閉合性骨折，患肢疼痛、腫脹，有功能障礙，但患處皮膚無明顯破潰，并經(jīng)彩超排除深靜脈血栓。隨機(jī)分為治療組32例和對(duì)照組32例。兩組性別(均男女各半)、年齡(治療組平均60.8歲，對(duì)照組61.5歲)等一般資料的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者均知情同意。

1.2試劑與藥物 鈣檢測試劑盒、OCN檢測試劑盒、ALP檢測試劑盒和D-二聚體檢測試劑盒均購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。接骨散由三七、當(dāng)歸、骨碎補(bǔ)、土鱉蟲、血竭、乳香、沒藥、紅花、丹參、白芍、大黃、甘草、香附、陳皮、冰片、麝香等16味中藥組成，其中冰片單獨(dú)粉碎成細(xì)粉，麝香串研過100目篩，其他單藥按處方比例混合共粉，過100目篩，與前2者按比例混合研兌后分裝成3 g/袋即得。骨科敷藥：蛤殼、白及、紅花等9味中藥按比例混合，粉碎分裝，10 g/袋。

1.3治療方法 患者收治后均予以手法復(fù)位+固定(夾板外固定或石膏托外固定)等基礎(chǔ)治療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上配以接骨散治療，溫水沖服，1袋/次，2次/d，連續(xù)服用4 w。骨科敷藥以白酒調(diào)敷，20 g/次，每2天外敷1次，治療4 w。

1.4生化指標(biāo)及超聲心動(dòng)圖檢測 于治療前、治療第2周末和第4周末抽取所有患者清晨空腹全血樣本5 ml，立刻分取血清，采用比色法測定血清鈣(VITROS5600，美國強(qiáng)生)含量、采用速率法測定血清ALP(DX-800全自動(dòng)生化分析儀，美國貝克曼)和血清OCN(HITACHI 7170S 全自動(dòng)生化分析儀，日本日立)的水平。分別于治療前、治療的第3、6、9天采集靜脈血，采用免疫比濁法測定血漿D-二聚體(TOP-700，美國IL)水平。第9天同時(shí)進(jìn)行彩超檢查所有患者骨折處有無深靜脈血栓發(fā)生。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔3〕擬定臨床療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：腫脹、疼痛等現(xiàn)象消失，骨折愈合時(shí)間縮短1/3及以上；有效：腫脹、疼痛等癥狀明顯改善或減輕，骨折愈合時(shí)間縮短1/5～1/3，功能未完全恢復(fù)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，如骨折的相關(guān)臨床癥狀無明顯改善，功能未恢復(fù)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件行單因素方差分析。

2 結(jié) 果

2.1各組臨床療效比較 治療組顯效15例，有效14例，無效7例，總有效率90.63%；對(duì)照組顯效9例，有效16例；無效3例，總有效率78.12%。治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2治療前后兩組血清鈣、ALP、OCN及D-二聚體水平比較 治療前，兩組血清鈣、ALP、OCN及D-二聚體水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后不同時(shí)間點(diǎn)，兩組血清鈣水平與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組間比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2、4 w后，治療組ALP及OCN水平明顯高于治療前(P<0.05)，也明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組治療前后ALP及OCN水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后第6、9天，治療組血清D-二聚體水平較治療前及對(duì)照組治療后明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療前后血清D-二聚體水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1，表2。

表1 治療前后血清鈣、ALP、OCN水平比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05；下表同

表2 治療前后血清D-二聚體水平

2.3彩超檢查結(jié)果 治療組有1例發(fā)生深靜脈血栓，對(duì)照組有2例，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

腫脹、疼痛、發(fā)熱是骨折處最常見的癥狀。對(duì)于閉合性骨折的治療，除恢復(fù)骨折部位正常的生理位置外，盡快恢復(fù)傷肢的功能更為重要。中藥的活血化瘀、消腫止痛之功效在骨折愈合的治療過程中發(fā)揮著重要的作用。本研究中的接骨散和骨科敷藥由具有促進(jìn)骨折愈合作用的常用中藥經(jīng)合理組方而成，經(jīng)多年的院內(nèi)應(yīng)用及本研究結(jié)果證明，該2種制劑具有良好的消腫、止痛之功效。

骨重建是由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞共同完成的骨組織更新過程，這一過程受到許多細(xì)胞、細(xì)胞代謝產(chǎn)物、體液因子及激素等的影響。通過促進(jìn)成骨細(xì)胞和抑制破骨細(xì)胞的發(fā)育，發(fā)揮加速或延遲骨重建的作用。骨折后骨代謝會(huì)受到不同程度的影響，通過檢測血中骨代謝指標(biāo)水平，可以了解骨組織新陳代謝的情況，以此觀察藥物改善骨代謝的作用，對(duì)于骨折的治療及相關(guān)治療藥物療效的評(píng)價(jià)具有重要意義〔4，5〕。本研究結(jié)果表明，該2種制劑在治療周期內(nèi)可顯著增加血清ALP和OCN的水平。OCN是成骨細(xì)胞產(chǎn)生的骨特異性蛋白，直接反映成骨細(xì)胞活性，是成骨細(xì)胞成骨能力及骨礦化的特有標(biāo)志物，被認(rèn)定為骨轉(zhuǎn)換的標(biāo)志物。因此，血清OCN水平一方面提示成骨細(xì)胞活性，更重要的方面是反映骨轉(zhuǎn)換的能力。ALP屬磷酸單酯水解酶，是一組特異的磷酸酯酶，廣泛分布于人體組織和體液，大部分來自骨骼，由骨細(xì)胞產(chǎn)生，作為骨形成指標(biāo)之一，在骨形成和鈣化中扮演了一個(gè)重要的角色。臨床上常借助ALP的動(dòng)態(tài)觀察判斷骨折病情發(fā)展、預(yù)后和臨床療效〔6，7〕。 嚴(yán)重的創(chuàng)傷性骨折易引起血流瘀滯，組織損傷后多種促凝因子釋放入血等因素，會(huì)使血液處于高凝狀態(tài)，而血液高凝狀態(tài)是并發(fā)血栓栓塞的高危因素，這也是圍術(shù)期死亡的重要原因。有研究表明〔8〕，靜脈血栓栓塞患者體內(nèi)血清D-二聚體濃度明顯高于正常健康組，因此，檢測血清D-二聚體水平有助于對(duì)靜脈血栓形成的危險(xiǎn)性進(jìn)行監(jiān)測，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)并預(yù)防血栓具有重要的指導(dǎo)意義。本研究中2種制劑組方中含有活血化瘀藥味，能夠顯著降低血清D-二聚體水平，可改善嚴(yán)重創(chuàng)傷骨折術(shù)后血液高凝狀態(tài)，因此可以降低深靜脈血栓的發(fā)生率。

綜上所述，本研究中的中成藥制劑接骨散和骨科敷藥合用可增加骨折患者血清ALP、OCN水平，降低D-二聚體水平而發(fā)揮促進(jìn)骨折愈合及抗凝作用，有利于骨折患者的快速康復(fù)。