不同時間尿激酶靜脈溶栓對急性腦梗死的療效及對hs-CRP及Lp-pla2水平的影響比較

楊來 劉肖

目前, 尿激酶靜脈溶栓促進血管再通作為一種積極有效的血管再通治療手段開始被廣泛應用于臨床中［1］。鑒于此,本文通過研究比較不同時間尿激酶靜脈溶栓對急性腦梗死的療效, 旨在為臨床尿激酶靜脈溶栓的時間窗選擇提供參考依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年9月～2017年9月本院神經內科收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象。納入標準［2］：①所有患者均與全國第4屆腦血管病學術會議所制定的相關診斷標準相符；②均采用尿激酶靜脈溶栓治療；③臨床病歷資料完整。排除標準：①發病至就診時間＞6 h者；②近期接受過手術治療或有出血病史者；③合并顱內出血或其他疾病者；④存在溶栓治療禁忌證者。所有患者均予以尿激酶靜脈溶栓治療。根據治療時間的不同分為研究組與對照組, 各40例。其中研究組男16例, 女24例；年齡33～78歲,平均年齡(61.34±6.04)歲；合并基礎疾病：高血壓23例,糖尿病12例, 高脂血癥8例。對照組男15例, 女25例；年齡32～79歲, 平均年齡(61.15±6.24)歲；合并基礎疾病：高血壓24例, 糖尿病16例, 高脂血癥9例。兩組患者性別、年齡以及合并基礎疾病等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。兩組患者均簽署了知情同意書, 本院倫理委員會已批準。

1.2 治療方法 研究組患者于發病＜3 h予以150萬單位單位尿激酶+250 ml 0.9%生理鹽水(NS), 靜脈注射, 30 min內完成, 均為單次用藥。溶栓同時給予患者疏血通注射液6 ml+250 ml生理鹽水, 采用靜脈注射方式, 1次/d, 進行為期2周治療。溶栓24 h后再給予患者300 mg拜阿司匹靈治療, 治療2周后, 改為100 mg拜阿司匹靈治療, 1次/晚。同時, 給予常規對癥治療、保持呼吸道通暢、脫水、營養腦神經等常規治療。對照組治療時間為發病3～6 h, 治療方式與研究組一致。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效, 治療前后hs-CRP及Lp-pla2水平。療效判定標準參考文獻［3］分為治愈、顯效、有效、無變化、惡化以及死亡。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。hs-CRP及Lp-pla2水平測定：分別于治療前及治療后3.0、4.5、6.0 h采集患者清晨空腹靜脈血5 ml, 予以離心處理, 取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。以全自動生化分析儀測定hs-CRP水平；采用MEDEL550標準規格酶標比色儀, 以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測Lp-pla2水平。具體操作嚴格遵循試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組治愈16例, 顯效13例,有效7例, 無變化3例, 惡化1例, 死亡0例, 總有效率為90.00%(36/40)；對照組治愈13例, 顯效10例, 有效4例, 無變化8例, 惡化5例, 死亡0例, 總有效率為67.50%(27/40)。研究組總有效率高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP及Lp-pla2水平比較 治療后3.0、4.5、6.0 h, 研究組hs-CRP及Lp-pla2水平均明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后hs-CRP及Lp-pla2水平比較( ±s)

表1 兩組患者治療前后hs-CRP及Lp-pla2水平比較( ±s)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 hs-CRP(mg/L) Lp-pla2(μmol/L)治療前 治療后3.0 h 治療后4.5 h 治療后6.0 h 治療前 治療后3.0 h 治療后4.5 h 治療后6.0 h研究組 40 4.98±0.40 4.51±0.29a 4.10±0.30a 3.39±0.21a 42.20±3.16 36.97±2.56a 33.59±2.95a 30.97±2.56a對照組 40 5.02±0.38 4.96±0.31 4.75±0.28 4.70±0.29 42.16±3.03 41.21±3.21 40.58±3.20 36.26±3.23 t 0.459 6.704 10.018 23.140 0.058 6.531 10.158 8.118 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

本研究發現, 研究組總有效率高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05), 說明在發病＜3 h內予以尿激酶靜脈溶栓治療可顯著提高急性腦梗死患者的臨床療效。分析原因, 作者認為尿激酶溶栓主要是通過直接作用于內源性纖維蛋白溶解系統, 促使其降解纖維蛋白凝塊, 有利于血栓栓塞的腦動脈再通, 促進腦動脈內血流恢復正常, 最大限度上降低可患者腦部神經功能損傷的程度。而在發病＜3 h予以溶栓治療,能夠最大限度的挽救壞死細胞旁邊的水腫細胞, 進一步達到提高臨床療效的目的［4-8］。此外, 有報道顯示［9］, 急性腦梗死患者hs-CRP、Lp-pla2水平存在顯著高表達, 而Lp-pla2可分泌游離溶血卵磷脂以及氧化性游離脂肪酸, 二者可通過對血管內皮細胞造成損傷, 從而促進單核細胞聚集于內膜,進一步產生巨核細胞以及泡沫細胞等, 繼而引發硬化性斑塊。Lp-pla2介導的細胞因子可促進粥樣斑塊產生基質金屬蛋白酶, 基質金屬蛋白酶具有降解斑塊纖維帽和膠質基質的作用,通過引起斑塊不穩定, 導致斑塊破裂等過程, 引起缺血性腦卒中等不良事件［10］。而本研究發現, 治療后3.0、4.5、6.0 h,研究組hs-CRP及Lp-pla2水平均明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。這提示了發病＜3 h予以尿激酶靜脈溶栓治療可顯著降低hs-CRP及Lp-pla2水平。作者認為原因可能二者指標均是患者臨床療效顯著提高的主要作用機制之一。

綜上所述, 對于急性腦梗死患者而言, 于發病＜3 h時予以尿激酶靜脈溶栓具有更加明顯的療效, 且有效改善hs-CRP及Lp-pla2水平。