孕早期免疫治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)效果分析

唐國(guó)玲 黃山鷹 都紅蕾 劉慶芝

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是我國(guó)最常見(jiàn)的婦科疾病之一, 患者會(huì)出現(xiàn)停經(jīng)后陰道出血和腹痛等癥狀, 嚴(yán)重影響生殖器的正常功能［1］。引發(fā)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要原因是染色體異常、母體生殖道異常、免疫功能異常等因素［2］。近年來(lái)隨著我國(guó)生殖器免疫學(xué)的快速發(fā)展, 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)過(guò)去不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是由于免疫紊亂所致。因此, 在臨床上越來(lái)越多的人采用主動(dòng)免疫淋巴細(xì)胞方法來(lái)改變患者體內(nèi)封閉抗體, 但臨床治療效果一直存在爭(zhēng)議［3］。本次研究針對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采用孕早期免疫治療的方法, 來(lái)分析患者治療效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1～12月深圳市婦幼保健院復(fù)發(fā)性流產(chǎn)專科門診就診的89例URSA患者, 年齡21～39歲,平均年齡(27.9±3.9)歲, 流產(chǎn)次數(shù)3～4次。本次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意后實(shí)施, 每例患者在參加前了解研究?jī)?nèi)容,同意簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 采用主動(dòng)免疫治療方法, 對(duì)所有參加本次研究的患者選取丈夫或無(wú)血緣關(guān)系的健康男性淋巴細(xì)胞作為免疫原, 為了保證選取的免疫原安全有效, 在接受免疫治療前要檢查男性體內(nèi)是否有梅毒、艾滋病等, 排除有傳染病的男性受檢者。主要內(nèi)容有∶為患者丈夫及無(wú)血緣關(guān)系的健康男性采用無(wú)菌技術(shù)的方法抽取靜脈血20 ml, 在抽取液體后, 將血液放入含有少量肝素?zé)o菌試管中, 避免血液出現(xiàn)凝固現(xiàn)象,保證抽取血液的有效性。將抽取好的血液制成懸液, 確保細(xì)胞濃度達(dá)到(40～70)×106/ml, 采用前臂外側(cè)皮內(nèi)注射的方法,為患者注射免疫原, 在注射時(shí)將前臂外側(cè)分為6個(gè)點(diǎn), 合理的安排注射部位, 每3周為患者注射1次, 3周為1個(gè)療程,當(dāng)患者接受3個(gè)療程后, 每2周復(fù)查1次體內(nèi)封閉抗原, 在檢查結(jié)束后, 對(duì)陰性封閉抗原轉(zhuǎn)陽(yáng)性的患者, 指導(dǎo)患者在接受治療后盡快懷孕, 對(duì)復(fù)查結(jié)果依舊是陰性封閉抗原的患者,要求患者更換注射體內(nèi)的免疫原, 重新選擇無(wú)血緣關(guān)系且無(wú)傳染病的健康男性, 采用無(wú)菌技術(shù)的方法抽取受試者體內(nèi)20 ml血液, 制成細(xì)胞濃度相同的懸液, 每3周為患者注射一次免疫原, 在注射第3次后, 叮囑患者再次接受復(fù)查, 確診患者體內(nèi)的封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)后, 對(duì)所有參加研究的患者進(jìn)行免疫治療, 免疫治療時(shí)間與上次治療時(shí)間間隔3周, 每3周為1個(gè)療程, 對(duì)患者注射3次免疫原。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療3次后BA陽(yáng)性患者妊娠成功率為87.64%(78/89),顯著高于治療后陰性患者的54.55%(6/11), 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療6次后陽(yáng)性患者妊娠成功率為96.63%(86/89),顯著高于治療3次后妊娠成率, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患者在治療后封閉抗體陽(yáng)性與陰性的妊娠結(jié)局比較(n,%)

3 討論

在婦產(chǎn)科手術(shù)中, 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)手術(shù)的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì), 其發(fā)病的最主要原因是免疫功能異常, 導(dǎo)致患者出現(xiàn)不明原因性流產(chǎn), 給患者的身體和精神上帶來(lái)極大的痛苦［4-6］。人白細(xì)胞抗原體是一種極為重要抗原物質(zhì), 能構(gòu)成細(xì)胞內(nèi)的分子, 破壞外來(lái)入侵的組織細(xì)胞, 具有控制和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的生物功能。胚胎主要的構(gòu)成來(lái)源于母親的基因和父親的基因, 其胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞表面的人白抗原體中也含有父親一半的基因, 因此對(duì)胚胎是母體中的一部分, 屬于體內(nèi)半個(gè)同種個(gè)體。但在妊娠的過(guò)程中, 母親體內(nèi)人白細(xì)胞抗原與父親體內(nèi)人白細(xì)胞抗原含量不同, 從而更好的刺激母體免疫應(yīng)答系統(tǒng)產(chǎn)生封閉抗體, 足量的封閉抗體具有保護(hù)胎兒的作用, 有效的預(yù)防胎兒受母體自身免疫系統(tǒng)的侵害。據(jù)資料顯示［7-10］, 不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者體內(nèi)人白細(xì)胞抗原相容性明顯比正常妊娠女性要強(qiáng), 在一定的程度上降低封閉抗原的含量, 導(dǎo)致患者出現(xiàn)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。但隨著我國(guó)生殖器免疫學(xué)的快速發(fā)展, 越來(lái)越多采用淋巴主動(dòng)免疫對(duì)患者進(jìn)行治療, 其臨床作用顯著, 因此廣泛應(yīng)用于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療中。

然而為患者提供淋巴主動(dòng)免疫治療時(shí), 注射的免疫原對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的效果不同, 通常臨床表現(xiàn)為早期流產(chǎn)、妊娠人數(shù)、封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)性及陰性, 患者妊娠率及不同年齡、流產(chǎn)次數(shù)妊娠率極高。因此對(duì)于不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療問(wèn)題, 眾多醫(yī)學(xué)指南說(shuō)法不一, 如何提高不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的治療效果, 尚需進(jìn)一步探討, 已引起醫(yī)療人員的高度重視。

本研究結(jié)果顯示, 治療3次后BA陽(yáng)性患者妊娠成功率為87.64%(78/89), 顯著高于治療后陰性患者的54.55%(6/11),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療6次后陽(yáng)性患者妊娠成功率為96.63%(86/89), 顯著高于治療3次后妊娠成率, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)性后, 患者的妊娠率顯著提高, 有效的避免患者再次出現(xiàn)流產(chǎn)情況。

綜上所述, 為不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者提供孕早期免疫治療的方法, 在一定程度上降低早期流產(chǎn)次數(shù), 提高患者治療效果, 值得臨床推廣。