利妥昔單抗輔助CHOP方案治療B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤的可行性分析

唐玫琴 涂傳清 田發(fā)青 李舉亨 蔣劍 成小慧

非霍奇金淋巴瘤是臨床中常見的一種惡性腫瘤, 絕大多數(shù)發(fā)生于B淋巴細(xì)胞。CHOP方案是治療B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤的基本方案, 但臨床療效并不理想, 且不良反應(yīng)較多。研究表明利妥昔單抗是治療B細(xì)胞現(xiàn)非霍奇金淋巴瘤較理想的靶點(diǎn)藥物［1］。本文旨在探討利妥昔單抗輔助CHOP方案治療B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤的臨床療效, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院和深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院于2013年12月～2017年11月收治的60例B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤患者, 按照隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和研究組, 每組30例。對照組中男20例, 女10例；年齡30～75歲, 平均年齡(44.47±10.18)歲；Ann Arbor臨床分期：Ⅰ期6例, Ⅱ期12例,Ⅲ期8例, Ⅳ期4例。研究組中男19例, 女11例；年齡31～74歲, 平均年齡(43.69±10.11)歲；Ann Arbor臨床分期：Ⅰ期7例, Ⅱ期11例, Ⅲ期7例, Ⅳ期5例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn), 且患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組予以CHOP方案治療。第1天靜脈注射750 mg/m2環(huán)磷酰胺(海南錦瑞制藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20113420, 規(guī)格：1.0 g)、90 mg/m2表柔比星［輝瑞制藥(無錫)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20000497, 規(guī)格：50 mg］、1.4 mg/m2長春新堿(廣東嶺南制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20065857, 規(guī)格：1 mg)。第1～5天口服100 mg/d的潑尼松(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H44020682, 規(guī)格：5 mg×100片), 間歇期3周。

研究組在對照組基礎(chǔ)上加以利妥昔單抗輔助治療。化療前1 d加以375 mg/m2利妥昔單抗(上海羅氏制藥有限公司, 注冊證號BS20020058, 規(guī)格：100 mg/10 ml)治療, 將利妥昔單抗用生理鹽水稀釋至1 mg/ml, 維持50 mg/h速度靜脈滴注, 如果患者無不良反應(yīng)發(fā)生則每30 分鐘增加50 mg/h, 直至速度為400 mg/h。用藥前30 min肌內(nèi)注射40 mg苯海拉明(山東新華制藥股份有限公司, 國藥準(zhǔn)字H37020713, 規(guī)格：1 ml∶20 mg), 靜脈注射5 mg地塞米松(成都天臺山制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字H51020723, 規(guī)格：1 ml∶5 mg), 預(yù)防過敏反應(yīng)。兩組患者均治療6～8個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效。臨床療效參照世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)一評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷：無可觸及的淋巴結(jié)或活檢穿刺陰性為完全緩解；病灶兩徑乘積縮小≥50%為部分緩解；病灶兩徑乘積縮小＜50%, 增大＜25%為穩(wěn)定；病灶兩徑乘積增大≥50%為進(jìn)展［2］；總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況, 并作比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組臨床總有效率90.00%顯著高于對照組的66.67%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

非霍奇金淋巴瘤絕大多數(shù)起源于B淋巴細(xì)胞, B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤中超過95%表達(dá)CD20抗原。CHOP方案是治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的典型方案, 但臨床研究表明其臨床有效率低, 不良反應(yīng)多［3］。

利妥昔單抗是一種人鼠嵌合單克隆抗體, 可特異性與CD20抗原結(jié)合, 從而殺死B淋巴細(xì)胞, 達(dá)到抗腫瘤目的［4］。

本次研究中, 給予研究組利妥昔單抗輔助CHOP方案治療, 結(jié)果研究組臨床總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)。分析主要原因：利妥昔單抗可①特異性與CD20抗原結(jié)合, 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡；②增加腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性；③抑制B細(xì)胞增殖；④抑制淋巴瘤細(xì)胞Bcl-2的過度表達(dá)；⑤誘導(dǎo)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性效應(yīng)；⑥誘導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞毒作用［5］。因此利妥昔單抗輔助治療療效更好。通過分析兩組不良反應(yīng)情況, 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療不會增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率, 具有一定安全性。

綜上所述, 利妥昔單抗輔助CHOP方案治療B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤療效確切, 不增加不良反應(yīng)發(fā)生率, 值得在臨床上推廣使用。