維生素D在改善妊娠期糖尿病孕婦不良結局的臨床研究

陳瑤 高潔 黃燕 張銓富

GDM是一種在孕期發生或首次發現的糖耐量異常的疾病, 發病率高達18%, 對孕婦及胎兒都有極大的危害［1-3］。本研究旨在初步探討孕期補充維生素D對GDM發病率的影響,并預測維生素D參與GDM發病機制中的作用, 為改善GDM孕婦不良結局提供一定理論基礎。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1～12月1000例單胎妊娠孕婦作為研究對象。納入標準：①年齡25～30周歲；②正常體質量指數；③孕周≤13+6周；④既往無心血管腦疾病、肝腎功能不全, 無糖尿病, 其他內分泌疾病等疾病；⑤一級親屬中無糖尿病者［4］。排除標準：不能正確服用維生素D者, 不能正常隨訪者, 服用抗結核藥及抗癲癇等影響維生素D吸收的藥物, OGTT結果(+)者。所有參與者在本院建冊產檢, 記錄基本信息：孕婦年齡、孕前體質量指數(BMI)、孕周、產次等信息, 定期產檢, 記錄孕期增加體重、孕期日曬時間、雞蛋攝入量。

1.2 方法

1.2.1 孕24～26周之前 采用同位素稀釋超高效液相色譜串聯質譜法測定1000例單胎妊娠孕婦血清25(OH)D水平,將低血清25(OH)D水平［血清25(OH)D≤50 nmol/L］孕婦按隨機表法分為A組(按2013年ANZBMS方案［5］給予口服維生素D干預)、B組(給予omega-3丸安慰劑), 血清25(OH)D水平正常孕婦為C組。待24～26周三組孕婦行OGTT試驗,比較三組GDM發病率。

1.2.2 孕24～26周后 孕24～26周B組孕婦OGTT結果(+)者, 按是否接受口服維生素D干預分為實驗組及陰性對照組,實驗組在飲食控制、運動調理及非胰島素藥物控制的基礎上予維生素D, 陰性對照組繼續口服安慰劑。分娩后比較兩組不良妊娠結局發生率。

1.3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；χ2檢驗結果顯示50%單元格的期望值＜5, 采用Fisher精確概率檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 孕24～26周之前 1000例單胎妊娠孕婦中低血清25(OH)D水平254例, 正常水平746例, 因此A組127例,B組127例, C組746例。孕24～26周, OGTT檢查顯示B組GDM發病率最高, A組次之, C組最低, 差異具有統計學意義(χ2=13.630, P＜0.01)。見表1。可以認為維生素D與GDM的發病率很可能有關。

表1 孕24～26周A、B、C組孕婦GDM發病率比較(n,%)

2.2 孕24～26周之后 B組共44例孕婦OGTT結果(+), 因此實驗組22例, 陰性對照組22例。實驗組有1例(4.5%)不良結局, 陰性對照組有7例(31.8%)不良結局。利用χ2檢驗結果顯示50%單元格的期望值＜5, 因此應采用Fisher精確概率檢驗, 陰性對照組不良結局發生率高于實驗組, 差異具有統計學意義(P=0.023＜0.05)。說明維生素D水平與不良妊娠結局之間可能存在一定的關系。

3 討論

隨著社會的發展, 隨著2型糖尿病及肥胖患者的增加,GDM的發病率也隨之増加, 近年來雖然加強了圍生期的保健, 但是GDM仍然引起了早產等眾多不良妊娠結局［6,7］。

大量文獻表明, 孕期維生素D水平的檢測與GDM有一定相關性［8］。維生素D具有免疫調節作用, 可以誘導抗菌應答和調節T淋巴細胞以抑制炎癥并促進免疫耐受發生［9,10］,提示維生素D缺乏是GDM發生及不良妊娠結局的危險因素。維生素D可能在降低GDM發病率、改善GDM孕婦不良結局方面具有一定的作用。

本文采用隨機、對照、前瞻性的研究方法, 選取1000例單胎妊娠孕婦作為研究對象, 孕24～26周根據血清25(OH)D水平情況分為A、B、C三組, 發現B組GDM的發病率達到了34.6%, 而經過維生素D干預的A組, GDM的發病率低于B組, 說明維生素D與GDM的發病率可能有關；孕24～26周后, 對1000例孕婦進行OGTT檢查, 將B組OGTT結果(+)孕婦分為實驗組和陰性對照組, 實驗組進行維生素D干預,陰性對照組進行安慰劑干預, 分娩后對兩組孕婦的不良結局進行比較, 陰性對照組不良結局發生率達到了31.8%, 高于實驗組的4.5%, 差異具有統計學意義(P=0.023＜0.05), 說明維生素D與GDM的不良結局發生率存在一定的關系。

綜上所述, 孕期補充足夠的維生素D, 可以有效降低GDM的發病率以及不良結局發生率, 為臨床上GDM的治療提供理論依據。