EC-T方案治療乳腺癌后嚴重中性粒細胞減少發生情況及危險因素分析

李智慧 承曉定 陳佳 陳晨 姜文洋

（常州市婦幼保健院外科 江蘇 常州 213003）

乳腺癌患者的主要治療手段之一就是化療，化療治療中最常見的一種不良反應就是中性粒細胞減少，嚴重者會出現感染，使得療程延長、療效下降、住院時間變長等[1]。現將我院接受EC-T方案治療的120例患者的臨床資料進行整理，分析其中性粒細胞減少情況以及生理、病理、用藥等對中性粒細胞減少的影響，詳細報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月—2017年6月期間我院收治的120例乳腺癌患者為研究對象，入選者經組織病理學檢查確診為浸潤性導管癌，過去1年內未應用紫杉醇類藥物，接受2個周期以上EC-T方案化療，定期監測血常規。排除未堅持2個周期以上化療及血常規監測患者、首次化療中預防性應用粒細胞集落刺激因子患者、接受其他生物治療或靶向藥物治療類患者。年齡35～78歲，平均（56.8±1.2）歲；合并癥：高血壓28例、糖尿病18例、心臟病10例、甲狀腺疾病12例、其他10例；臨床分期：II期30例、III期46例、IV期44例。

1.2 治療方法

表柔比星90mg/m2，環磷酰胺600mg，靜脈滴注，d1，21天為一周期，四次+多西他賽80～100mg/m2，d1，21天為一周期。

1.3 觀察指標

記錄患者基本資料、KPS評分、合并疾病、病理分期、受體狀態、紫杉類藥物品種、化療劑量、化療周、右丙亞胺用藥、多次ANC（中性粒細胞）最低值等。ANC分級，IV度：ANC低于500/μL；III度：ANC 500/μL～1000/μL；I～II度：ANC 1000/μL～1750/μL；0度：ANC超過1750/μL。其中IV度即為嚴重性中性粒細胞減少。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0計量軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，差異在P＜0.05時差異顯著。

2.結果

2.1 基本治療情況

120例乳腺癌患者EC-T方案化療后52例發生嚴重性中性粒細胞減少（IV度），18例ANC III度、40例ANC I度～II度、10例未出現中性粒細胞減少情況，5例因中性粒細胞減少引起感染后停藥。

2.2 中性粒細胞減少的相關因素分析

統計結果發現存在合并癥患者發生嚴重中性粒細胞減少的比例52.56%明顯高于無合并癥患者及應用非紫杉醇脂質體患者，且差異顯著（P＜0.01），見表1。另外，發生嚴重中性粒細胞減少的52例患者表柔比星劑量（68.5±2.6）mg/m2明顯高于未發生嚴重中性粒細胞減少的68例患者的（61.5±1.8）mg/m2，差異具有統計學意義（t=17.4139，P＜0.05）。

表1 相關危險因素分析（n，%）

3.討論

乳腺癌是發病率較高的一種惡性腫瘤，多數晚期患者選擇新輔助化療方案來降低腫瘤分期，以期獲得手術機會、提高保乳率，延長生存期。紫杉類與蒽環類藥物聯合化療方案應用廣泛，但其治療中嚴重中性粒細胞減少使得其臨床應用受到限制[2]。表柔比星可以嵌入DNA堿基對之間而干擾DNA、RNA及蛋白質合成，并與DNA形成復合體達到破壞DNA的效果。但表柔比星也具有一定肝腎毒性、骨髓抑制作用等，引起中性粒細胞、白細胞、血小板等減少，而這也是誘發后續感染、敗血癥、死亡的重要原因。本組研究中120例患者嚴重中性粒細胞減少的發生率為43.33%，且其中多數患者出現在首次化療之后，該比例要低于TA方案化療中嚴重中性粒細胞減少的發生率（約81%）。化療中嚴重中性粒細胞減少與多種因素有關，包括患者自身身體狀態、基因因素、治療因素等，其中治療因素又包括藥物種類、化療強度、藥物之間作用等[3]。本組研究結果表明存在合并癥、表柔比星劑量較高的患者發生嚴重中性粒細胞減少的概率更高（P＜0.01）。另外，右丙亞胺這種心臟保護劑也會在一定程度上增加骨髓毒性。綜上所述，乳腺癌患者EC-T方案化療過程中要警惕嚴重中性粒細胞減少的發生，存在合并癥、高劑量表柔比星是其危險因素，應用時要提高警惕。