英夫利昔單抗治療炎癥性腸病的療效及影響因素分析

張麗莉 陸健（通訊作者）（無錫市第二人民醫(yī)院消化內科 江蘇 無錫 214000）

炎癥性腸病（IBD）是一類非特異性炎癥性疾病的總稱，包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病以及兩者未確定的重疊性或中間性腸炎。這類疾病均表現(xiàn)為慢性、反復發(fā)作的腹痛、腹瀉、便血、腸道吸收障礙等癥狀，嚴重影響患者的健康。目前，IBD的發(fā)病機制仍未完全明確，認為主要由免疫反應介導，與腸道菌群紊亂、遺傳等因素有關，近年來研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α在IBD的發(fā)病過程中有重要作用。以往臨床多采用糖皮質激素、氨基水楊酸類、免疫調節(jié)劑等藥物治療，效果欠佳。英夫利昔單抗為TNF-α單克隆抗體，能夠獲得良好治療效果[1]。本研究進一步分析英夫利昔單抗治療炎癥性腸病的療效及影響因素，現(xiàn)具體匯報如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2018年1月在我院消化內科治療的100例炎癥性腸病患者隨機分為兩組。觀察組50例，男28例，女22例，年齡18～65歲，平均年齡（34.8±12.5）歲，病程6個月～10年；對照組50例，男29例，女21例，年齡18～68歲，平均年齡（35.6±14.1）歲，病程6個月～12年；所有患者均符合IBD診斷標準，現(xiàn)處于病情活動期；按炎癥活動度分類，中度62例、重度38例；疾病分類，潰瘍性結腸炎61例、克羅恩病32例、介于兩病之間7例；排除合并嚴重腸道感染、肝腎功能不全者；比較兩組患者的年齡、性別、疾病類型、病變嚴重程度等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對照組使用美沙拉秦腸溶片（恒誠制藥集團淮南有限公司生產，國藥準字H20020211）0.4g/片，2片/次，3次/d，對于病情嚴重者可增加至12片/d。觀察組使用英夫利昔單抗（瑞士Cilag AG公司生產，注冊證號S20120012），起始劑量5mg/kg，于治療的第2周及第6周分別給藥1次，前6周的治療為藥物誘導期維持劑量在5mg/kg，之后每隔8周治療1次，若效果不佳者可增加劑量至10mg/kg[2]。治療后復查血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等，評價用藥安全性。

1.3 觀察指標

兩組患者于治療第4周和第8周末分別復查內鏡，觀察腸道黏膜病情改善情況，統(tǒng)計黏膜愈合率。有效：臨床癥狀及體征完全消失，內鏡檢查及組織學檢查結果顯示均恢復正常；緩解：治療后膿血便完全消失，其他伴隨癥狀明顯減輕，內鏡以及組織學檢查顯示，病理分級減少2級以上；無效：治療后癥狀及體征無明顯改善，內鏡以及組織學檢查無好轉[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，率（%）表示計數資料，行χ2檢驗，以P＜0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2.結果

2.1 兩組患者臨床療效比較，見表1

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

觀察組治療有效率為84%、緩解率為12%、黏膜愈合率為56%，明顯高于對照組的58%、26%、40%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應比較，見表2

表2 兩組患者不良反應比較（n%）

觀察組發(fā)生口腔潰瘍、關節(jié)炎、膽囊結石等不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3.討論

英夫利昔單抗是一種雜交嵌合IgG1單克隆抗體，能夠特異性的與可溶性及膜結合性TNF-α結合，抑制TNF-α引起免疫及炎性反應。炎癥反應的消退有利于腸道黏膜修復，減少結腸切除率，提升臨床療效。但其存在一定的不良反應發(fā)生率，臨床研究顯示，約10%～30%的患者使用英夫利昔單抗治療起始即無應答，而約有23%～46%的患者起始有應答隨時間推移演變?yōu)闊o應答[4]，存在一定的治療無效幾率，同時，部分患者存在一定的藥物不耐受幾率，經替換其他抗TNF制劑后可能獲得治療應答。

影響英夫利昔單抗療效的因素較多。（1）聯(lián)用免疫抑制劑能夠增強療效。國外有研究證實，英夫利昔單抗聯(lián)用免疫抑制劑與單用英夫利昔單抗治療相比，臨床緩解率、停用激素比例以及黏膜愈合率顯著提高，證實英夫利昔單抗和免疫抑制劑聯(lián)合治療更能有效誘導并維持病情緩解，且不增加不良反應發(fā)生率[5]。（2）聯(lián)合應用環(huán)丙沙星能有效改善預后。對于肛周型克羅恩病的治療，英夫利昔單抗聯(lián)合環(huán)丙沙星治療的療效更佳。（3）腸內營養(yǎng)可提高英夫利昔單抗療效。腸內營養(yǎng)可能是防止疾病復發(fā)的唯一抑制因素，英夫利昔單抗加上腸內營養(yǎng)治療的臨床緩解率明顯提高。（4）疾病本身相關因素可影響英夫利昔療效。孤立性腸道病變、既往腹部手術史、抗TNF治療應答反應等均是影響療效的重要因素，狹窄性病變患者應答率較低。（5）CRP水平與英夫利昔單抗治療效果相關。CRP可反映炎癥活動的強弱，較高CRP水平患者對抗TNF治療的應答反應更佳，較高CRP患者較正常或低水平者更易獲得維持應答反應。國外研究認為，應用英夫利昔單抗后升高的CRP回歸正常與良好預后相聯(lián)系。（6）英夫利昔單抗血清濃度和英夫利昔單抗抗體的產生可影響療效。英夫利昔單抗高水平血清藥物濃度與長期臨床應答維持相關，低水平血清藥物濃度與潛在缺乏應答相關。由此可知，英夫利昔單抗抗體的產生可能與英夫利昔單抗的低血藥濃度有關[6]。

綜上所述，英夫利昔單抗治療炎癥性腸病的療效確切，重視影響因素能夠增強臨床療效，使患者獲得更大的受益。