妊娠期糖尿病合并妊娠高血壓綜合癥人群血清高密度脂蛋白及對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)意義探索

龔劍鋒 萬華 李秋紅（通訊作者）

（1重慶市婦幼保健院檢驗(yàn)科 重慶 401147）

（2重慶市婦幼保健院新生兒病房 重慶 401147 ）

我國糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的發(fā)病與患病在近年來一直上升趨勢(shì)[1]。妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）屬于糖尿病的一種，是在妊娠過程中發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常。統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，GDM全球發(fā)病率約占妊娠女性的五分之一左右[2，3]。妊娠期血壓變化也很常見，1996 年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)提出按照發(fā)病基礎(chǔ)以及患者全身臟器的損害程度把妊娠期間的血壓異常定為妊娠期高血壓疾病。其中的妊娠期高血壓、子癇前期、子癇為妊娠期特發(fā)疾病[4，5]。妊娠女性出現(xiàn)妊娠期糖尿病以及妊娠高血壓綜合癥嚴(yán)重危害健康，同時(shí)與血脂情況關(guān)聯(lián)密切，故本研究擬就妊娠期糖尿病合并妊娠高血壓綜合癥人群血清高密度脂蛋白表達(dá)特征進(jìn)行分析，并就其妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)意義進(jìn)行探索。

1.對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究選取本院2015-2017年間確診的妊娠期糖尿病合并妊娠高血壓綜合癥婦女95例作為觀察組，同時(shí)選取健康孕婦100例作為對(duì)照組進(jìn)行研究。研究納入標(biāo)準(zhǔn)：納入研究的觀察組受試對(duì)象均為確診的妊娠期糖尿病合并妊娠高血壓綜合癥女性，GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)為最新WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)：妊娠 24～28周孕婦直接口服75g葡萄糖進(jìn)行OGTT試驗(yàn)，空腹血糖≥5.1mmol/L、負(fù)荷后1h血糖≥10.0mmol/L、2h血糖≥8.5mmol/L，任何一點(diǎn)血糖值異?？稍\斷為GDM；妊娠高血壓綜合癥的臨床診斷觀察患者是否出現(xiàn)水腫和尿蛋白以及程度輕重，以妊娠中期（20～24孕周）平均動(dòng)脈壓＞11.4～12kPa診斷妊娠高血壓綜合癥的分界線；所有研究對(duì)象知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)∶研究排除妊娠合并其他并發(fā)癥的患者，排除妊娠合并糖尿病患者以及既往高血壓患者，排除其他各種原因不能配合本研究的受試對(duì)象。

1.2 研究方法

全部受試對(duì)象取空腹靜脈血進(jìn)行測(cè)試，測(cè)定空腹血糖和OGTT試驗(yàn)信息，同時(shí)測(cè)定高密度脂蛋白水平，并進(jìn)行血壓水平的測(cè)量。同時(shí)對(duì)妊娠期糖尿病合并妊娠高血壓綜合癥人群血清高密度脂蛋白表達(dá)水平與妊娠結(jié)局關(guān)聯(lián)進(jìn)行意義。

研究中使用隔夜空腹靜脈血，口服75g葡萄糖后，1小時(shí)和2小時(shí)后的血糖水平，葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖水平；采用全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀測(cè)定高密度脂蛋白水平（日立-7600）；選用臺(tái)式血壓計(jì)，休息10分鐘，取端坐位，測(cè)量左右上臂血壓，以Korotkoff第1音位收縮壓（SBP），第5音（消失音）為舒張壓（DBP），連續(xù)測(cè)量2次，每次間隔5分鐘，取平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件包用于本研究數(shù)據(jù)分析，研究中的計(jì)量資料用（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比例描述，比較使用χ2檢驗(yàn)；分析中檢驗(yàn)水準(zhǔn)均以α=0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 妊娠期間受試對(duì)象血糖、血壓以及高密度脂蛋白表達(dá)分布特征

本研究中妊娠28周時(shí)，觀察組空腹血糖水平為（5.64±0.79）mmol/L，高于對(duì)照組（4.46±0.50）mmol/L，P＜0.05；OGTT 1小時(shí)和OGTT 2小時(shí)血糖水平也均見觀察組高于對(duì)照組，P＜0.05。觀察組的收縮壓和舒張壓水平分別為（156.68±13.94）mmHg和（97.66±9.07）mmHg，跟別高于對(duì)照組水平，P＜0.05；觀察組受試對(duì)象血清高密度脂蛋白水平為（1.36±0.29）mmol/L，低于對(duì)照組的（1.80±0.33）mmol/L，P＜0.05；此外比較兩組受試對(duì)象其他幾項(xiàng)血脂指標(biāo)，包括低密度脂蛋白、甘油三酯和膽固醇水平，均見觀察組顯著高于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

表1 妊娠28周受試對(duì)象血糖、血壓以及高密度脂蛋白表達(dá)分布特征

2.2 高密度脂蛋白水平對(duì)妊娠期糖尿病合并妊娠高血壓綜合癥女性妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)作用分析

研究結(jié)果提示高密度脂蛋白水平低于1.3mmol/L的37例觀察組孕婦妊娠結(jié)局為順產(chǎn)者5例，占13.51%，顯著低于高密度脂蛋白水平高于1.3mmol/L的58例受試對(duì)象，P＜0.05；此外產(chǎn)后出血的發(fā)生率在密度脂蛋白水平低的觀察組孕婦中發(fā)生比例顯著高于密度脂蛋白水平正常者，外產(chǎn)后出血的發(fā)生率在密度脂蛋白水平低者中為8.11%，正常者中未見產(chǎn)后出血。但陰道助產(chǎn)、剖宮產(chǎn)以及新生兒的窒息和死胎妊娠結(jié)局在兩類孕婦中差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 高密度脂蛋白水平對(duì)妊娠期糖尿病合并妊娠高血壓綜合癥女性妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)作用分析

3.討論

GDM在各國各地的發(fā)病率與患病率不同，統(tǒng)計(jì)數(shù)字提示其發(fā)生為7%～11.6%不等[1，6]，我國屬于發(fā)生率比較低的國家[6]。妊娠期體內(nèi)激素會(huì)出現(xiàn)生理性的變化，孕婦可見對(duì)胰島素的敏感性降低，從而影響糖代謝出現(xiàn)妊娠期糖尿病，會(huì)給母嬰預(yù)后帶來重大威脅，比如GDM 孕婦晚期并發(fā)癥多，易發(fā)生胎兒窘迫甚至死胎等等[7]。妊娠高血壓綜合癥為妊娠期特發(fā)疾病，也嚴(yán)重危害，如果和妊娠糖尿病并見危害更大[8,9]。而妊娠期的血脂代謝變化主要是為滿足胎兒生長發(fā)育的需要而出現(xiàn)的，一般本身并無病理意義[10-12]，但當(dāng)孕婦合并血糖以及血壓等異常狀態(tài)的情況下，血脂的變化以及異常又會(huì)對(duì)母嬰產(chǎn)生何種影響，妊娠結(jié)局如何，相關(guān)研究尚不多，本研究中妊娠28周時(shí)觀察組空腹血糖水平為（5.64±0.79）mmol/L，高于對(duì)照組（4.46±0.50）mmol/L，P＜0.05；餐后1小時(shí)和2小時(shí)血糖水平也均見觀察組高于對(duì)照組，P＜0.05。觀察組的收縮壓和舒張壓水平分別為（156.68±13.94）mmHg和（97.66±9.07）mmHg，分別高于對(duì)照組水平，P＜0.05；觀察組受試對(duì)象血清高密度脂蛋白水平為（1.36±0.29）mmol/L，低于對(duì)照組的（1.80±0.33）mmol/L，P＜0.05；此外比較兩組受試對(duì)象其他幾項(xiàng)血脂指標(biāo)，包括低密度脂蛋白、甘油三酯和膽固醇水平，均見觀察組顯著高于對(duì)照組，P＜0.05。提示觀察組患者血糖、血壓水平均高于健康對(duì)照孕婦，血脂指標(biāo)觀察組與對(duì)照組比較均可見觀察組血脂水平不良，其中高密度脂蛋白水平顯著低于健康孕婦。脂肪是妊娠期胎兒生長的重要營養(yǎng)成分，所以妊娠期母體常?？梢娚硇缘腡C及TG水平的顯著升高，特別是以TG升高為主，具有Ⅳ型高脂血癥的特征；還有研究提示妊娠女性還可見HDL水平的輕微增加[12,13]。但是在妊娠期糖尿病合并妊娠高血壓綜合癥女性血脂水平如何變化以及臨床意義如何，本研究結(jié)果不但提示了妊娠期糖尿病合并妊娠高血壓綜合癥女性HDL顯著降低，低于普通健康妊娠女性，且與順產(chǎn)比例降低以及產(chǎn)后出血的發(fā)生增加存在關(guān)聯(lián)，研究中高密度脂蛋白水平低于1.3mmol/L的37例觀察組孕婦妊娠結(jié)局為順產(chǎn)者5例，占13/51%，顯著低于高密度脂蛋白水平高于1.3mmol/L的58例受試對(duì)象，P＜0.05；此外產(chǎn)后出血的發(fā)生率在密度脂蛋白水平低的觀察組孕婦中發(fā)生比例顯著高于密度脂蛋白水平正常者，外產(chǎn)后出血的發(fā)生率在密度脂蛋白水平低者中為8.11%，正常者中未見產(chǎn)后出血。但陰道助產(chǎn)、剖宮產(chǎn)以及新生兒的窒息和死胎妊娠結(jié)局在兩類孕婦中差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上，妊娠期糖尿病合并妊娠高血壓綜合癥對(duì)的孕婦血脂異常傾向更為顯著，且高密度脂蛋白的減低對(duì)不良妊娠結(jié)局有一定的預(yù)測(cè)作用，值得臨床關(guān)注。