有家族史急性缺血性腦卒中患者臨床特征分析

黎潔潔 ，趙性泉 ，王伊龍 ，劉麗萍 ，王春雪 ，嚴(yán)鴻伊 ，王擁軍 *

腦卒中具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率的特點(diǎn)。既往研究表明，腦卒中復(fù)發(fā)會(huì)加重已有的神經(jīng)功能障礙，并使病死率明顯增加［1］。因此，篩選腦卒中高危患者，有針對(duì)性地進(jìn)行腦血管病二級(jí)預(yù)防，對(duì)降低腦卒中的致殘率和病死率非常重要。既往研究提示，腦卒中可能是遺傳因素、環(huán)境因素以及兩者相互作用的復(fù)雜疾病［2-5］。而越來越多的證據(jù)表明，家族史是腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一。研究顯示，有家族史人群的腦卒中發(fā)生率是無家族史人群的2～3倍［6］；亦有研究發(fā)現(xiàn)，有家族史的腦卒中患者再發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高［7］。不僅如此，家族史還與腦卒中的嚴(yán)重程度有關(guān)［8］。因此，如何針對(duì)有家族史腦卒中高危人群制定有效的二級(jí)預(yù)防措施，是降低腦卒中發(fā)病率和社會(huì)、家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)所面臨的問題。而了解有家族史腦卒中患者的臨床特征，可幫助臨床醫(yī)生更有效地篩選這部分高危患者，更是制定二級(jí)預(yù)防策略的基石。中國國家卒中登記研究（CNSR）是一項(xiàng)全國性、前瞻性登記研究，本研究通過分析CNSR數(shù)據(jù)，分析有家族史急性缺血性腦卒中患者的臨床特征，為這部分高危人群的腦血管病二級(jí)預(yù)防提供更多證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 CNSR從2007年9月—2008年8月共納入來自132個(gè)省市的22 216例發(fā)病14 d內(nèi)的腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作患者，其中急性缺血性腦卒中患者11 772例（提供家族史信息者11 031例）［9］。急性缺血性腦卒中的診斷依據(jù)世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)并通過顱腦CT或核磁共振檢查確診［10］。2018年4—5月從CNSR數(shù)據(jù)中選取11 031例急性缺血性腦卒中患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床診斷為新發(fā)腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作；（2）發(fā)病至就診時(shí)間在14 d內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無癥狀及體征的靜止性腦梗死；（2）非腦血管病。根據(jù)家族史情況，將患者分為有家族史組（1 406例）和無家族史組（9 625例）。CNSR得到首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院和所有參與研究醫(yī)院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象或其監(jiān)護(hù)人簽署了書面知情同意書。

1.2 數(shù)據(jù)收集 收集患者基線資料〔包括性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、吸煙情況（吸煙指在調(diào)查之日之前30 d內(nèi)吸過煙，并且符合吸煙條件：一生中連續(xù)或累積吸煙6個(gè)月以上，每日吸煙至少1支）、飲酒情況（飲酒指每日飲酒量≥2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)量，1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)量相當(dāng)于120 ml葡萄酒、360 ml啤酒或45 ml白酒）、病史（缺血性腦卒中、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、糖尿病、高血壓、充血性心力衰竭、心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)、瓣膜性心臟病、心肌梗死、哮喘、關(guān)節(jié)炎）〕、臨床特征〔醒后腦卒中發(fā)生情況、頭痛發(fā)生情況、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分及上肢無力、下肢無力、肢體麻木、面癱、失語、構(gòu)音障礙、單眼盲、視野缺損、眩暈、復(fù)視、吞咽困難、意識(shí)障礙發(fā)生情況〕。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS 9.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

有家族史組患者女性所占比例、年齡、吸煙率低于無家族史組，收縮壓、舒張壓、飲酒率、缺血性腦卒中發(fā)生率、腦出血發(fā)生率、蛛網(wǎng)膜下腔出血發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、哮喘發(fā)生率、關(guān)節(jié)炎發(fā)生率、醒后腦卒中發(fā)生率、頭痛發(fā)生率、NIHSS評(píng)分、上肢無力發(fā)生率、肢體麻木發(fā)生率、面癱發(fā)生率、構(gòu)音障礙發(fā)生率、復(fù)視發(fā)生率、吞咽困難發(fā)生率高于無家族史組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組BMI、充血性心力衰竭發(fā)生率、心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)發(fā)生率、瓣膜性心臟病發(fā)生率、心肌梗死發(fā)生率、下肢無力發(fā)生率、失語發(fā)生率、單眼盲發(fā)生率、視野缺損發(fā)生率、眩暈發(fā)生率、意識(shí)障礙發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

表1 有家族史組與無家族史組患者基線資料、臨床特征比較Table 1 Baseline and clinical characteristics between patients with and without family history

3 討論

了解有家族史腦卒中患者的臨床特征對(duì)預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)、降低致殘率和病死率有重要意義。然而既往研究多是針對(duì)有家族史人群進(jìn)行的小樣本前瞻性研究，關(guān)注更多的是一級(jí)預(yù)防。為此，本研究通過分析CNSR數(shù)據(jù)，分析有家族史急性缺血性腦卒中患者的臨床特征，為該病的二級(jí)預(yù)防提供證據(jù)［11］。

本研究結(jié)果顯示，有家族史組患者女性所占比例、吸煙率低于無家族史組，收縮壓、舒張壓、飲酒率、缺血性腦卒中發(fā)生率、腦出血發(fā)生率、蛛網(wǎng)膜下腔出血發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、高血壓發(fā)生率高于無家族史組，與既往研究結(jié)果一致［11］。家族史增加急性缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：（1）急性缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素的遺傳性以及影響危險(xiǎn)因素的遺傳易感性；（2）相同的飲食、生活方式和家庭文化環(huán)境；（3）遺傳和環(huán)境因素的共同作用［12］。高血壓、糖尿病、缺血性腦卒中是常見的腦血管疾病的危險(xiǎn)因素［13-14］，有家族史患者腦血管疾病危險(xiǎn)因素增加，有可能是遺傳背景的作用導(dǎo)致高血壓、糖尿病的患病率增加，這和研究中發(fā)現(xiàn)有家族史患者發(fā)病年齡偏低，更容易出現(xiàn)哮喘及關(guān)節(jié)炎等遺傳相關(guān)疾病相符［15-16］；但另一方面，吸煙是急性缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［17］，而本研究發(fā)現(xiàn)有家族史的患者還具有吸煙的不良生活習(xí)慣。因此，相比不可控的遺傳背景，有家族史急性缺血性腦卒中患者的生活方式和環(huán)境也許是更需要關(guān)注的，且應(yīng)對(duì)其采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施。

本研究結(jié)果顯示，有家族史組患者醒后腦卒中發(fā)生率、頭痛發(fā)生率、NIHSS評(píng)分、上肢無力發(fā)生率、肢體麻木發(fā)生率、面癱發(fā)生率、構(gòu)音障礙發(fā)生率、復(fù)視發(fā)生率、吞咽困難發(fā)生率高于無家族史組，與既往研究結(jié)果一致［7，18］。而醒后腦卒中導(dǎo)致患者的急性期治療，如溶栓治療、血管再通治療具有一定的困難［19］。因此，對(duì)有家族史的人群開展積極有效的一級(jí)預(yù)防，對(duì)有家族史急性缺血性腦卒中患者急性期進(jìn)行積極治療，盡量縮短到院時(shí)間，對(duì)降低急性缺血性腦卒中的發(fā)病率、改善預(yù)后、減輕疾病負(fù)擔(dān)具有重要的作用［20］。

與既往選取某一地區(qū)人群進(jìn)行研究不同［11］，本研究數(shù)據(jù)來源于全國范圍的多中心臨床研究，研究中心涉及132個(gè)省市，減小了選擇偏倚。但本研究并未對(duì)急性缺血性腦卒中進(jìn)行病因分型，不同病因急性缺血性腦卒中患者的臨床特征不同，而本研究所觀察到的有或無家族史急性缺血性腦卒中患者的臨床特征不同是否因病因不同所致并不清楚，有待進(jìn)一步研究闡明。

綜上所述，有家族史急性缺血性腦卒中患者較無家庭史患者合并心腦血管疾病危險(xiǎn)因素更多，且神經(jīng)功能缺損更為常見。

作者貢獻(xiàn)：黎潔潔、趙性泉、王伊龍、劉麗萍、王春雪、王擁軍進(jìn)行文章的構(gòu)思和設(shè)計(jì)、研究的實(shí)施與可行性分析；黎潔潔進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；嚴(yán)鴻伊進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；黎潔潔、嚴(yán)鴻伊進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋；黎潔潔撰寫論文，進(jìn)行論文和英文的修訂；黎潔潔、王擁軍負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；王擁軍對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。