腫瘤標志物CEA、CA242及CA724檢測對老年肺癌病情及預后評估的臨床價值分析

肺癌為呼吸系統常見惡性腫瘤,居癌癥發病率及病死率首位。血清腫瘤標志物在肺癌早期診斷以及預測療效、預后等方面應用廣泛,是肺癌檢測的重要輔助參考指標[1]。本研究以我院就診的70例老年肺癌病人及同期健康體檢者為研究對象,探討腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原242(CA242)及CA724檢測對老年肺癌病情程度及病人預后水平評估的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2012年8月至2014年2月收治的老年肺癌病人70例以及同期健康體檢者60例為研究對象,老年肺癌病人設為肺癌組,健康體檢者設為對照組。其中,對照組男33例,女27例,年齡60～81歲,平均(67.1±4.1)歲。肺癌組男43例,女27例,年齡61～78歲,平均(64.5±3.7)歲;均符合《肺癌診斷治療學》[2]中的肺癌診斷標準,經病理檢測明確診斷為肺癌;病理類型腺癌44例、鱗癌26例;TNM分期Ⅰ～Ⅱ期41例、Ⅲ～Ⅳ期29例;排除伴有心、肝、腎等器質性疾病病人、其他腫瘤肺部發生轉移病人、伴有糖尿病等系統疾病病人以及患有精神疾病者。本研究經本院醫學倫理委員會批準通過,病人及家屬簽訂本研究的知情同意書。

1.2 檢測指標及方法 清晨取所有受檢者空腹靜脈血5 mL不作抗凝處理,以4000 r/min離心5 min后取上清液待測。采用蛋白芯片化學發光法,設備選用羅氏全自動生化分析儀及其配套試劑(型號ELECSY2010,瑞士羅氏公司)檢測2組CEA、CA242及CA724水平,并比較肺癌組不同病理分期病人CEA、CA242及CA724水平。CEA檢測值正常范圍為0～5μg/L、CA242為0～20 kU/L、CA724為0～6.9 kU/L,若檢測值超出上述范圍即判斷為陽性。

本研究對肺癌組病人進行為期3年的隨訪,每6個月復查1次,記錄1年生存率及3年生存率情況。

2 結果

2.1 2組CEA、CA242、CA724水平比較 肺癌組CEA、CA242、CA724水平顯著高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組CEA、CA242及CA724水平比較

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 不同肺癌TNM分期間CEA、CA242及CA724水平比較 肺癌Ⅰ～Ⅱ期組CEA、CA242及CA724水平顯著低于Ⅲ～Ⅳ期組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

TNM分期CEA (μg/L)CA242(kU/L)CA724(kU/L) Ⅰ～Ⅱ期(n=41)15.18±4.31?32.02±4.54?11.93±3.31? Ⅲ～Ⅳ期(n=29)27.32±3.5441.18±4.8520.23±3.29

注：與Ⅲ～Ⅳ期比較,*P<0.05

2.3 CEA、CA242及CA724陽性病人與陰性病人預后情況比較 CEA、CA242及CA724陽性病人1年生存率和3年生存率均顯著低于相應指標陰性病人,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 CEA、CA242及CA724陽性病人與陰性病人預后情況比較(n,%)

腫瘤標志物類型n1年生存率3年生存率 CEA陽性4834(70.83)?31(64.58)?陰性2219(86.36)19(86.36) CA242陽性5741(71.93)?38(66.67)?陰性1311(84.62)11(84.62) CA724陽性5135(68.63)?34(66.67)?陰性1918(94.74)17(89.47)

注：與陰性比較,*P<0.05

3 討論

肺癌通常起于支氣管黏膜上皮細胞,由于起病隱匿、惡性程度高且易轉移,在老年病人中的發病情況尤為險峻,待病人發現病情時往往已至癌癥中晚期,從而錯過最佳治療時間,因此早期診斷并及時治療對改善病人病情、提高預后水平有重要意義[3-4]。腫瘤標志物是腫瘤早期檢查的重要參考指標,在腫瘤發生及增生過程中由腫瘤細胞和組織內的癌基因及其產物異常表達生成,是一種抗原及生物活性物質,存在于機體細胞、組織和體液中,可在腫瘤發生過程中反映相關基因水平的變化,從而反映腫瘤的存在及生長情況[5-6]。

CEA、CA242、CA724是目前臨床腫瘤檢測常用標志物,其中CEA是一種人類胚胎原決定簇的可溶性糖蛋白,屬免疫球蛋白超家族,有抑制免疫功能的作用,在腫瘤生長以及轉移過程中發揮了重要作用[7]。CEA是廣譜性腫瘤標志物,能對多種腫瘤起到標志物作用,由于是肺癌細胞直接分泌,因此可作為較強的肺腺癌特異性標志物[8]。CA242是酸化黏蛋白型糖類抗原,最初從人直腸癌細胞中發現,主要存在于胚胎組織,其抗原決定簇的表達特異性較強,可用來篩查肺癌、胰腺癌、大腸癌等,在良性疾病病人以及正常人血清中含量極低[9]。CA724通常存在于上皮細胞,是細胞表面高分子抗原,屬糖蛋白抗原,在組織發生癌變時會迅速釋放入血,對胃癌、結腸癌診斷具有較高敏感性和特異性[10]。

本文研究結果顯示,肺癌組CEA、CA242、CA724水平均顯著高于對照組相應水平,差異有統計學意義(P<0.05)。肺癌病人CEA、CA242及CA724水平隨著臨床分期升高而顯著上升,Ⅲ～Ⅳ期肺癌病人CEA、CA242及CA724水平均顯著低于Ⅰ～Ⅱ期相應水平,差異有統計學意義(P<0.05)。表明CEA、CA242、CA724在肺癌早期診斷中價值顯著,其在腫瘤病人中的高水平表達以及隨病情嚴重程度表達水平呈明顯增高趨勢的原因可能與腫瘤標志物的分子機制有關,因腫瘤細胞活性增強、數量增多甚至發生遠處轉移而引起的腫瘤標志物分泌水平提高,均可能造成病人CEA、CA242、CA724水平異常升高。

本文中,CEA、CA242及CA724陽性病人3年生存率和1年生存率均顯著低于相應指標陰性病人;差異均有統計學意義(P<0.05),表明上述指標檢測對預后評估具有較高的參考價值,對合理制定治療方案有積極意義。本研究選取CA242、CA724作為肺癌病情程度和預后評估的標志物,CA242最初用于胰腺癌的檢測,近年來研究發現,肺癌中CA242陽性率較高[11]。丁燕玲等[12]發現,CA242單項診斷肺癌的準確度為57.4%。CA724常用于消化系統惡性腫瘤的標志物,本研究進一步證實,在肺癌病人血液中CA242、CA724表達升高,有望成為肺癌輔助診斷的腫瘤標志物。此外CEA、CA242、CA724對肺癌病人的預后評估具有一定的價值,考慮原因為CEA、CA242及CA724陽性病人腫瘤癌變程度較高,遠處轉移概率更大,其高水平可能與癌細胞活性更強因此分泌腫瘤標志物更旺盛有關,因此可能預示著病人腫瘤治愈難度更大、生存率更低。

綜上,腫瘤標志物CEA、CA242及CA724檢測有助于評估老年肺癌病人病情程度和預后水平,值得推廣。但是由于本研究樣本量小、隨訪時間短,因此研究結果有待于進一步驗證。