瑞舒伐他汀對(duì)老年冠心病合并高脂血癥病人血管內(nèi)皮功能及血漿腦鈉肽的影響

冠心病為冠狀動(dòng)脈血管出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化,導(dǎo)致血管腔狹窄,心肌缺血、缺氧、壞死,多見(jiàn)于老年病人[1]。因老年病人常合并高脂血癥,而高脂血癥為冠心病重要的危險(xiǎn)因素之一,故老年冠心病合并高脂血癥病情更重,危險(xiǎn)性更大[2]。膽固醇水平升高可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起內(nèi)皮功能異常。腦鈉肽(BNP)為血管生物學(xué)標(biāo)志物,與充血性心力衰竭、急性冠脈綜合征、心肌梗死等關(guān)系密切,但在冠心病合并高脂血癥病人中的研究尚不多見(jiàn)[3-4]。高血脂會(huì)引起心肌損傷,而B(niǎo)NP主要由心肌細(xì)胞合成,心肌缺血時(shí)BNP合成增加[5]。為探討瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的臨床效果,本研究選擇2014年8月至2016年8月期間,我院住院部收治的120例冠心病高脂血癥老年病人為研究對(duì)象,觀察瑞舒伐他汀對(duì)此類(lèi)病人血管內(nèi)皮功能及血漿BNP的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2014年8月至2016年8月共收治120例老年冠心病合并高脂血癥病人,因冠心病入院,實(shí)驗(yàn)室輔助檢查提示合并高脂血癥。采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)法分為對(duì)照組和觀察組,每組各60例。對(duì)照組男34例,女26例;年齡60～80歲,平均(71.52±8.63)歲。體質(zhì)量指數(shù)為23.82±2.46。觀察組男33例,女27例;年齡60～80歲,平均(71.26±8.51)歲。體質(zhì)量指數(shù)為23.81±2.53。2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等基礎(chǔ)資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意,所有病人對(duì)本次研究均知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1)對(duì)本次治療藥物無(wú)過(guò)敏;(2)符合冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);冠脈造影提示冠狀動(dòng)脈左主干、左前降支、左回旋支、右主干至少存在1支狹窄程度75%以上;(3)符合高脂血癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn),入院前近4周內(nèi)未服用他汀類(lèi)藥物;(4)自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)[7]:(1)合并糖尿病、高血壓等疾病者;(2)合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者;(3)合并血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、腦卒中或其他嚴(yán)重疾病者;(4)合并甲狀腺疾病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用抗血小板聚集、擴(kuò)血管、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、改善心肌細(xì)胞代謝、降脂等常規(guī)治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀(購(gòu)自AstraZeneca UK limited,國(guó)藥準(zhǔn)字:J20120006,規(guī)格:10 mg*7 s)治療,1次/d,每次1片,口服。觀察組與對(duì)照組均連續(xù)治療60 d。

1.4 觀察指標(biāo) 所有病人于治療前及治療60 d后清晨取上肢靜脈血5 mL,離心分離血清待檢。檢測(cè)血脂指標(biāo)包括血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。血脂采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。同時(shí)檢測(cè)血管內(nèi)皮功能指標(biāo):血流介導(dǎo)的血管舒張功能(FMD)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)。FMD采用超聲診斷儀檢測(cè),NO采用硝酸還原酶比色法檢測(cè),ET-1采用放射免疫法檢測(cè)。血漿BNP采用羅氏E601免疫分析儀采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.5 臨床療效 參考馬圣庭的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判斷治療效果[8]:治療后病人臨床癥狀完全消失,心絞痛分級(jí)降低2級(jí)及以上,心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著減少為顯效;治療后病人臨床癥狀顯著改善,心絞痛分級(jí)降低至少1級(jí),心絞痛發(fā)作次數(shù)減少為有效;治療后,病人臨床癥狀未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)甚至惡化,心絞痛分級(jí)無(wú)改善,發(fā)作次數(shù)未見(jiàn)減少甚至增多為無(wú)效。以顯效率+有效率計(jì)算總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 19.0,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn);定性資料2組比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較 2組治療后總有效率分別為91.67%和71.67%,觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療效果比較(n,%,n=60)

注：與對(duì)照組比較，**P<0.01

2.2 2組治療前后血脂指標(biāo)改善情況比較 2組治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組TG、TC、LDL-C水平顯著低于治療前,HDL-C水平顯著高于治療前,且觀察組改善效果更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后血脂指標(biāo)改善情況

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)改善情況比較 2組治療前FMD、NO、ET-1水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后FMD、NO水平顯著高于治療前,ET-1水平顯著低于治療前,且觀察組改善效果更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后血管內(nèi)皮功能改善情況

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

2.4 2組治療前后血漿BNP變化 2組治療前BNP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后BNP水平顯著低于治療前,且觀察組改善效果更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后血漿BNP水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

3 討論

3.1 老年冠心病合并高脂血癥的臨床特點(diǎn) 高脂血癥為血漿脂質(zhì)水平異常升高的一種疾病,脂質(zhì)水平過(guò)高可引起糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病而危及病人生命[9]。老年病人因身體機(jī)能衰退,脂質(zhì)代謝紊亂,冠心病合并高脂血癥發(fā)生率顯著高于其他年齡段人群[10]。老年冠心病合并高脂血癥多有心肌缺血、心絞痛、心律失常等表現(xiàn),在高血脂影響下,較高水平的LDL-C及TC水平可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化,經(jīng)清道夫受體吞噬LDL-C而誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[11]。老年病人的血脂異常可誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng),損害血管內(nèi)皮細(xì)胞,激活血小板活化因子而促進(jìn)血栓發(fā)生。臨床治療應(yīng)以改善血脂水平、糾正血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、延緩冠脈粥樣硬化進(jìn)展、促進(jìn)硬化斑塊消退、恢復(fù)心肌與冠脈供血間正常需求為主。

3.2 瑞舒伐他汀治療對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響 瑞舒伐他汀為選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,可通過(guò)抑制HMG-CoA向甲戌酸鹽的轉(zhuǎn)化速度,抑制極低密度膽固醇的合成;也可提高肝臟LDL細(xì)胞表面受體密度、數(shù)量,使LDL-C降解加快,從而使LDL-C、極低密度脂蛋白(VLDL)水平顯著下降。臨床研究顯示,瑞舒伐他汀還具有逆轉(zhuǎn)冠心病病人血清中相關(guān)因子表達(dá)、抑制血管平滑肌增殖、改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等多種作用。本組研究中,觀察組病人治療后FMD、NO水平顯著升高,ET-1水平顯著下降。其中NO、ET-1均由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌,NO可舒張血管,抑制動(dòng)脈血管粥樣硬化過(guò)程；ET-1可拮抗NO作用,具有收縮血管,促進(jìn)動(dòng)脈血管粥樣硬化過(guò)程等作用[12]。FMD為評(píng)價(jià)內(nèi)皮功能的無(wú)創(chuàng)方法之一,通過(guò)改變局部切應(yīng)力變化刺激血管內(nèi)皮,舒張血管,計(jì)算反應(yīng)前后的血管內(nèi)徑變化百分比表示動(dòng)脈內(nèi)皮功能。觀察組治療后FMD水平顯著升高,提示治療后血管內(nèi)皮功能顯著增強(qiáng)。

3.3 瑞舒伐他汀治療對(duì)血漿BNP的影響 血漿BNP主要由心室分泌,具有排鈉、利尿、擴(kuò)血管,抑制腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)等多種作用。既往的研究顯示,由于BNP僅由心室分泌,在心室容量擴(kuò)張、充盈壓增加時(shí),BNP分泌增加[13]。朱啟偉等[14]報(bào)道顯示,不同臨床類(lèi)型冠心病病人血漿BNP濃度存在差異,BNP監(jiān)測(cè)可準(zhǔn)確反映冠狀動(dòng)脈病變情況,冠心病各亞組隨病情加重,血漿BNP水平顯著升高。本組研究中,2組治療后血漿BNP均顯著下降,提示冠心病病情顯著好轉(zhuǎn),觀察組好轉(zhuǎn)效果優(yōu)于對(duì)照組。

觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用瑞舒伐他汀治療,治療后總有效達(dá)91.67%,顯著高于對(duì)照組的總有效率,這與楊丹等[15]的報(bào)道結(jié)論一致。加用瑞舒伐他汀后,可提高降脂效果,尤其是LDL-C水平顯著下降,可降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。此外,瑞舒伐他汀還具有提高血漿NO濃度,降低ET-1濃度等作用,而NO、ET-1與擴(kuò)血管、冠脈血流量調(diào)節(jié)密切相關(guān),觀察組治療后病人血管內(nèi)皮功能、血漿BNP水平均改善明顯,也進(jìn)一步提高了治療效果。

綜上所述,瑞舒伐他汀可顯著改善老年冠心病合并高脂血癥病人血管內(nèi)皮功能,減輕冠心病病情,值得臨床推廣應(yīng)用。