原發(fā)性高血壓患者血脂 血糖與冠心病的相關(guān)性研究

張小英 陳文采 俞莎莎 陳曉峰 任劍飛?

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們生活水平的提高，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）已經(jīng)成為危害健康的主要疾病之一。高血壓是引起冠心病的最重要獨(dú)立危險之一，我國冠心病患者中有50%～70%合并有高血壓，而高血壓患者中冠心病患病率比正常人群＞4倍。而血壓、血脂、血糖三者緊密聯(lián)系，相互作用。本研究旨在初步探討血脂、血糖與原發(fā)性高血壓患者冠心病發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年3月本院心內(nèi)科住院的原發(fā)性高血壓患者共428例，根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果分為對照組（單純性高血壓組）和觀察組（原發(fā)性高血壓合并冠心病組）。單純性高血壓組共128例，男61例，女67例，平均年齡（61.98±8.84）歲；高血壓合并冠心病組共300例，男195例，女105例，平均年齡（63.74±9.40）歲。高血壓人群常合并代謝紊亂，予以調(diào)脂及降糖治療者亦選入研究人群。入選患者均排除嚴(yán)重肝腎功能不全、凝血功能障礙、感染性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、近1個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素及繼發(fā)性高血壓病。

1.2 方法 采集所有患者的臨床基本資料，包括性別、年齡、血壓、既往史（糖尿病史、吸煙史）。清晨平臥位空腹采血，應(yīng)用日本東芝-40全自動生化分析儀（TBA-40FR）測定血清LP（a），甘油三酯（TG），總膽固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL-C），高密度脂蛋白（HDL-C），載脂蛋白A1（ApoA1），載脂蛋白B（ApoB）、空腹血糖（FBG）等指標(biāo)。（1）原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓診斷參照《中國高血壓防治指南》（2010修訂版）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在未服用降壓藥物的情況下，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg；患者既往有高血壓病史，目前正在用降壓藥，血壓雖＜140/90mmHg，亦診斷為高血壓。原發(fā)性高血壓需排除繼發(fā)性高血壓后方可診斷。（2）冠脈造影（CAG）及冠心病的診斷方法：冠心病：有≥1支主要冠狀動脈及其分支的狹窄＞50%；根據(jù)病變累及的血管支數(shù)，分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；危險因素分析采用多因素逐步Logistic回歸分析。p＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 見表1。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

2.2 原發(fā)性高血壓組發(fā)生冠心病的危險因素分析 經(jīng)多因素逐步 Logistic回歸分析：在年齡、性別、吸煙史、血壓、糖尿病病史、肌酐、FBG、TG、TC、LDL-C、HDL、apoA1、apoB、LP（a）中，年齡、吸煙史、糖尿病史、FBG、apoB、LP（a）是原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病的危險因素。

2.3 血脂、血糖與高血壓合并冠心病組冠脈病變程度的關(guān)系 觀察組根據(jù)冠脈病變數(shù)分為單支病變組、雙支病變組、三支病變組，不同病變組臨床指標(biāo)的比較見表2。觀察組冠脈發(fā)生多支病變的危險因素經(jīng)多因素Logistic回歸分析：在FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、LP（a） 中，F(xiàn)BG、LP（a）、ApoB是原發(fā)性高血壓合并冠心病發(fā)生多支冠脈病變的危險因素。

表2 不同病變組臨床指標(biāo)的比較（x±s）

2.4 不同血清LP（a）、ApoB、FBG水平的原發(fā)性高血壓的冠心病發(fā)病率及冠狀動脈病變支數(shù)的比較 見表 3～5。

表3 不同血清LP（a）水平組間冠心病及冠狀動脈病變情況

表4 不同血清ApoB水平組間冠心病冠狀動脈病變情況

表5 不同血清FBG水平組間冠心病及冠狀動脈病變情況

3 討論

在本研究中，原發(fā)性高血壓合并冠心病組中血清Lp（a）、ApoB濃度顯著高于單純性高血壓組。并且隨著冠脈病變支數(shù)增加，血清Lp（a）、ApoB水平顯著增高。經(jīng)多因素逐步Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn) LP（a）、ApoB是原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病及發(fā)生多支病變的危險因素。同時隨著血清LP（a）、ApoB的升高，冠心病的發(fā)病率呈上升趨勢，冠狀動脈三支血管病變數(shù)比例增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05）。由此可見血清 Lp（a）、ApoB水平與原發(fā)性高血壓患者中冠心病的發(fā)生及冠脈病變支數(shù)、狹窄的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

近年來，國內(nèi)外許多研究從流行病學(xué)、臨床調(diào)查［1］以及基因角度［2-3］出發(fā)均發(fā)現(xiàn)，血漿內(nèi)升高的Lp（a）與冠心病的發(fā)生顯著相關(guān)。一項(xiàng)包含36個隨機(jī)對照試驗(yàn)涉及126634例患者的薈萃分析顯示，血清Lp（a）水平較正常水平升高35%，發(fā)生冠心病的相對風(fēng)險增加 16%［4］。同時亦有研究證實(shí)，血清 ApoB 是冠心病發(fā)病風(fēng)險的獨(dú)立危險因素，且其對冠心病發(fā)病風(fēng)險的預(yù)測價值以及在評估降脂治療后心血管事件的殘余風(fēng)險方面優(yōu)于LDL-C［5］。血清ApoB通過與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的LDL-C 受體結(jié)合，使循環(huán)中的脂質(zhì)沉積于血管壁，誘發(fā)動脈壁發(fā)生一系列病理生理反應(yīng)，包括繼發(fā)炎性細(xì)胞（單核、巨噬細(xì)胞）粘附動脈壁，巨噬細(xì)胞吞噬含ApoB的脂蛋白膽固醇后形成泡沫細(xì)胞，釋放炎癥因子，發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化病變進(jìn)展。

在本研究中同時發(fā)現(xiàn)空腹血糖是原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病及冠脈多支病變的危險因素。以色列一項(xiàng)研究表明，血糖在正常范圍內(nèi)的人群，較高的血糖水平與增高的冠心病發(fā)病風(fēng)險獨(dú)立相關(guān)［6］。血糖異常可導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損促使內(nèi)皮素釋放較多，而一氧化氮等物質(zhì)釋放較少，導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生增殖引起血管狹窄，而且血糖異常升高還可導(dǎo)致氧自由基產(chǎn)生較多，通過影響凝血機(jī)制途徑而影響冠狀動脈發(fā)生狹窄。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)血清Lp（a）、ApoB、FBG是原發(fā)性高血壓發(fā)生冠心病及多支病變的危險因素，因此在原發(fā)性高血壓患者治療的過程中，Lp（a）、ApoB、FBG為冠心病預(yù)防提供重要的檢測指標(biāo)，并為冠心病等心血管疾病的防治，提供臨床診斷依據(jù)。