瑞舒伐他汀鈣片用于2型糖尿病腎功能保護(hù)及調(diào)脂作用觀察

饒祖華 余穎 江淼 張波慶 李芳

2型糖尿病患者常伴血脂代謝紊亂［1］，脂質(zhì)紊亂不僅是糖尿病并發(fā)大血管病變的重要危險(xiǎn)因素［2］，也與糖尿病患者腎功能損傷密切相關(guān)［3］，對(duì)伴血脂異常的2型糖尿病患者，積極應(yīng)用他汀類調(diào)脂藥已成為臨床共識(shí)［4］。但部分糖尿病腎病患者血脂正常，此類患者應(yīng)用他汀類藥物是否能有效獲益，目前針對(duì)性研究尚少。瑞舒伐他汀是新型他汀類藥物，已證實(shí)其對(duì)2型糖尿病伴血脂異常患者的調(diào)脂作用優(yōu)于阿托伐他汀［5］。本研究重點(diǎn)擬探討瑞舒伐他汀對(duì)2型糖尿病伴早期糖尿病腎病患者的腎保護(hù)作用，并分亞組擬重點(diǎn)探討其對(duì)血脂正常患者是否亦有可靠的腎保護(hù)作用，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入2016年1月至2017年12月于本院就診并住院治療的140例2型糖尿病伴早期糖尿病腎病患者為對(duì)象，開(kāi)展前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。采用信封分組法將患者雙盲劃分為兩組。觀察組70例，男31例，女39例；年齡42～71歲，平均（58.71±10.37）歲；體質(zhì)量指數(shù)15～36kg/m2，平均（21.30±3.18）kg/m2；糖尿病病史8～15年，平均（11.76±1.78）年；糖尿病腎病病史18～32個(gè)月，平均（25.71±2.53）個(gè)月；伴動(dòng)脈粥樣硬化8例，伴慢性阻塞性肺疾病5例，伴高血壓8例。對(duì)照組70例，男33例，女37例；年齡40～73歲，平均（59.09±11.12）歲；體質(zhì)量指數(shù)15～33kg/m2，平均（20.87±3.31）kg/m2；糖尿病病史8～16年，平均（11.13±1.58）年；糖尿病腎病病史16～36個(gè)月，平均（26.19±2.61）個(gè)月；伴動(dòng)脈粥樣硬化9例，伴慢性阻塞性肺疾病5例，伴高血壓10例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病及早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》［6］；原有降糖、降壓、調(diào)脂、抗血小板藥物劑量穩(wěn)定＞3個(gè)月，糖化血紅蛋白＜7.5%，血壓＜130/80mmHg；年齡≤75歲；對(duì)本研究知情且簽署同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 3個(gè)月內(nèi)發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥；非糖尿病腎病；合并感染、嚴(yán)重的心腦血管疾病、精神疾病；血轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常上限2倍；甲狀腺功能低下；相關(guān)藥物過(guò)敏。

1.4 治療方案 患者首先接受4周藥物洗脫，洗脫期間保持有效的生活方式干預(yù)，洗脫結(jié)束后接受血糖、血壓、血脂、腎功能等指標(biāo)檢查，根據(jù)此時(shí)血脂，進(jìn)一步在觀察組和對(duì)照組中劃分出血脂正常及血脂異常亞組。此后對(duì)照組接受常規(guī)控制血糖、降壓及飲食干預(yù)，降壓及降糖藥物用法用量保持與納入研究前相同；觀察組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣片（南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，10mg/片），每晚8時(shí)服用。兩組療程均為4周。

1.5 觀察指標(biāo) 分別于治療前（藥物洗脫后）、治療后采集患者空腹靜脈血及清晨首次尿。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.00統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總體各檢測(cè)指標(biāo)變化情況 見(jiàn)表1。

2.2 兩組中脂代謝異常患者各檢測(cè)指標(biāo)變化情況比較 見(jiàn)表2。

2.3 兩組中脂代謝正常患者各檢測(cè)指標(biāo)變化情況比較 見(jiàn)表3。

表1 兩組總體各檢測(cè)指標(biāo)變化情況比較

表1 兩組總體各檢測(cè)指標(biāo)變化情況比較

注：與本組治療前比較，*p＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#p＜0.05

組別 n FBG（mmol/L） UACR（mg/g） Scr（μmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）觀察組 70 治療前 6.75±1.31 122.58±10.17 97.35±10.27 5.38±0.93 2.63±1.15 1.33±0.25 4.21±0.85 19.82±0.85治療后 6.28±0.85 83.25±10.68*# 75.13±8.52*# 3.85±0.47*# 1.53±0.37*# 1.37±0.35 3.05±0.35*# 9.75±1.37*#對(duì)照組 70 治療前 6.93±1.57 120.37±11.30 97.17±10.58 5.31±0.71 2.58±0.95 1.35±0.27 4.27±0.92 19.24±1.34治療后 6.47±0.88 118.25±12.71 92.68±8.37* 4.60±0.92* 2.45±1.03 1.33±0.41 4.18±0.85 18.85±1.26

表2 兩組脂代異常患者各檢測(cè)指標(biāo)變化情況比較

表2 兩組脂代異常患者各檢測(cè)指標(biāo)變化情況比較

注：與本組治療前比較，*p＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#p＜0.05

組別 n FBG（mmol/L） UACR（mg/g） Scr（μmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）觀察組 47 治療前 6.80±1.44 127.62±11.30 101.58±10.38 5.95±0.88 3.3±1.31 1.31±0.26 4.81±0.71 21.03±1.55治療后 6.33±0.74 88.62±12.31*# 77.62±8.85*# 3.73±0.52*# 1.71±0.62*# 1.35±0.28 3.15±0.42*# 10.55±1.41*#對(duì)照組 45 治療前 6.91±1.40 125.33±10.38 102.66±11.58 5.82±0.83 3.28±0.85 1.32±0.25 4.95±0.82 20.68±1.04治療后 6.42±0.71 123.82±11.68 96.35±8.27* 4.82±0.88* 3.11±0.92 1.32±0.43 4.85±0.85 19.95±1.12

表3 兩組脂代謝正常患者各檢測(cè)指標(biāo)變化情況比較

表3 兩組脂代謝正常患者各檢測(cè)指標(biāo)變化情況比較

注：與本組治療前比較，*p＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#p＜0.05

組別 n FBG（mmol/L） UACR（mg/g） Scr（μmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）觀察組 23 治療前 6.65±1.13 112.28±11.58 88.71±15.31 4.22±0.71 1.26±0.35 1.37±0.31 2.98±0.35 17.35±1.15治療后 6.18±0.85 72.28±11.02*# 70.04±12.35*# 4.10±0.51 1.16±0.35 1.41±0.38 2.85±0.31 8.12±1.05*#對(duì)照組 25 治療前 6.97±1.35 111.44±11.82 87.29±13.51 4.39±0.65 1.32±0.31 1.40±0.37 3.05±0.42 16.65±1.13治療后 6.56±1.05 108.22±10.33 86.07±11.25 4.20±0.42 1.26±0.38 1.35±0.38 2.97±0.45 16.87±1.19

3 討論

嚴(yán)格控制血糖是2型糖尿病治療的重要目標(biāo)，然而越來(lái)越多研究證實(shí)，嚴(yán)格的血糖控制雖然能降低患者小血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，但無(wú)法有效降低大血管事件風(fēng)險(xiǎn)［7-8］。這可能是因?yàn)?型糖尿病常并發(fā)血脂代謝紊亂，而血脂代謝紊亂是糖尿病并發(fā)大血管病變的重要危險(xiǎn)因素。而對(duì)糖尿病腎病患者，已證實(shí)血脂代謝紊亂程度與腎功能損傷程度密切相關(guān)，本資料中觀察組、對(duì)照組脂代謝異常患者治療前UACR、Scr水平均較脂代謝正常者更高，符合上述結(jié)論。提示對(duì)2型糖尿病伴或不伴糖尿病腎病患者，均需要積極控制血脂。

本研究資料中兩組患者總體比較顯示，瑞舒伐他汀鈣能夠有效控制患者TC、TG及LDL-C的異常升高，并改善患者腎功能。將兩組中存在血脂代謝異常患者單獨(dú)取出進(jìn)行比較，也可見(jiàn)觀察組血脂代謝異常及腎功能損傷均明顯改善。說(shuō)明糾正血脂代謝異常是改善患者腎功能的機(jī)制之一，血脂異常可通過(guò)如下機(jī)制損傷患者腎功能：（1）脂質(zhì)沉積與腎小球及其基底膜，一方面導(dǎo)致滲入腎小球的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)增加，誘導(dǎo)形成泡沫細(xì)胞，一方面刺激腎小球基底膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞外間質(zhì)生成。（2）使腎內(nèi)脂肪酸結(jié)構(gòu)改變，誘導(dǎo)腎內(nèi)縮血管活性物質(zhì)釋放，使腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓升高。（3）高脂血癥降低纖溶活性，且可導(dǎo)致血液粘稠度增加，造成腎小球毛細(xì)血管血栓栓塞，使腎小球呈高濾狀態(tài)，尿蛋白水平升高。可見(jiàn)，積極調(diào)控血脂能夠保護(hù)腎功能，避免腎小球硬化，是防治糖尿病腎病的重要方面，國(guó)內(nèi)專家共識(shí)已將調(diào)脂納為糖尿病腎病治療的重要內(nèi)容。

然而亦有部分2型糖尿病伴糖尿病腎病患者血脂代謝正常，本研究觀察組中23例，對(duì)照組中25例屬于此類情況，對(duì)此類患者，瑞舒伐他汀并不會(huì)進(jìn)一步影響脂代謝，但觀察組中脂代謝正常患者腎功能在治療后亦可見(jiàn)明顯改善，說(shuō)明除調(diào)脂改善腎功能外，瑞舒伐他汀尚有其他的腎功能保護(hù)機(jī)制。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組中脂代謝正常及異常患者h(yuǎn)s-CRP均有明顯的下降，而對(duì)照組無(wú)此變化，說(shuō)明瑞舒伐他汀具備一定抗炎作用，這可能是其另一項(xiàng)腎功能保護(hù)機(jī)制。炎癥反應(yīng)可激活單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，使其吞噬脂質(zhì)增加，形成泡沫細(xì)胞，從而損傷腎功能。瑞舒伐他汀則能夠直接與淋巴細(xì)胞功能性抗原1結(jié)合，調(diào)控淋巴細(xì)胞功能，另外還可通過(guò)抑制細(xì)胞中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，降低CRP的表達(dá)。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣片對(duì)2型糖尿病伴早期糖尿病腎病患者的腎功能有一定保護(hù)作用，這可能與其調(diào)脂及抗炎作用有關(guān)。