纈沙坦聯合氨氯地平治療原發性高血壓的臨床療效及對血壓變異性的影響

史艷婷

原發性高血壓是一種由環境和遺傳等多種因素引起的心血管綜合征，多發于中老年人群，臨床癥狀表現為失眠、心悸、頭暈腦脹等，嚴重影響患者的生存質量[1-2]。長期的高血壓可導致血管、心臟功能的改變，從而增加病死率。目前臨床治療高血壓疾病的藥物種類較多，其中氨氯地平、纈沙坦是臨床常用藥物，但如何有效的降低血壓水平，降低血壓變異性成為臨床關注的重點[3-4]。基于此，本研究將進一步探究纈沙坦聯合氨氯地平治療原發性高血壓的臨床療效及對血壓變異性的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2016年7月至2017年5月收治的原發性高血壓患者84例，本研究經醫院倫理委員會批準，將所有患者根據隨機數表法分為兩組，每組各42例。對照組中男27例，女15例；年齡57～80歲，平均年齡(67.34±4.15)歲；病程3～11年，平均病程(6.59±2.03)年；平均舒張壓(89.65±6.58)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，平均收縮壓(156.26±7.13)mmHg。觀察組中男25例，女17例；年齡56～80歲，平均年齡(67.30±4.13)歲；病程3～12年，平均病程(6.61±2.06)年；平均舒張壓(89.70±6.60)mmHg，平均收縮壓(156.30±7.16)mmHg。統計學比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 所有患者均符合《中國高血壓防治指南(2010)》[5]診斷標準；患者及家屬知情，簽署知情同意書；對研究藥物無過敏者。

1.2.2 排除標準 合并嚴重的腦血管疾病；腎臟功能不全者；存在溝通障礙，且治療依從性較差者。

1.3 方法 給予對照組患者纈沙坦(桂林華信制藥有限公司，國藥準字H20080820)80 mg/d，氫氯噻嗪(蘇州中化藥品工業有限公司，國藥準字H20110157)12.5 mg/d，每日于清晨服用。在此基礎上，給予觀察組患者氨氯地平(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20083524)5 mg/d，8周為1個療程，兩組患者均連續治療1個療程。

1.4 評價指標 1個療程后根據患者血壓改善情況評估臨床療效，評價標準，顯效：臨床癥狀基本消失，治療后患者24 h平均收縮壓(24 h SBP)和24 h平均舒張壓 (24 h DBP)恢復至正常水平；有效：臨床癥狀顯著改善，24 h SBP和24 h DBP下降值在10～19 mmHg；無效：臨床癥狀及血壓水平無明顯改善。總有效率為顯效率和有效率之和。分別于治療前、治療1個療程后采用ABP-06B型動態血壓監測儀(深圳市博聲醫療器械有限公司)對兩組患者血壓進行監測，時間為24 h，分別記錄24 h收縮壓、日間、夜間收縮壓及相應時間點的舒張壓，按照各個時間段差值計算24 h舒張壓變異性(24 h DBPV)、24 h收縮壓變異性(24 h SBPV)。分別于治療前、治療1個療程后取患者空腹靜脈血液5 mL，低速離心取血清，采用德國羅氏cobas e411型電化學發光全自動免疫分析儀檢測血清中內皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平。記錄兩組治療期間出現頭疼、惡心、頭暈等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件，血壓變異性、血管內皮功能計量資料采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗；臨床療效、藥物不良反應計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較(表1) 與對照組臨床總有效率80.95%(34/42)相比，觀察組95.24%(40/42)較高，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后24 h血壓變異性情況比較(表2) 治療后兩組患者24 h DBPV、24 h SBPV水平均低于治療前，組間相比，觀察組24 h DBPV、24 h SBPV水平更低，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后24 h血壓變異性情況比較(±s) 單位：%

表2 兩組患者治療前后24 h血壓變異性情況比較(±s) 單位：%

組別 例數24 h DBPV 24 h SBPV t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后t值 P值對照組 42 14.48±2.89 12.46±1.98 3.737 ＜0.05 12.54±2.15 10.50±2.04 4.461 ＜0.05觀察組 42 14.50±2.91 10.03±1.87 8.375 ＜0.05 12.56±2.20 8.04±1.89 10.100 ＜0.05 t值 0.032 5.782 0.042 5.733 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血管內皮功能比較(表3)治療后，兩組患者ET、NO水平均明顯優于治療前，組間相比，觀察組改善更顯著，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者治療前后血管內皮功能比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血管內皮功能比較(±s)

ET/(ng·L-1)NO/(μmol·L-1)t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 45.26±5.98 36.48±5.21 7.174 ＜0.05 31.21±8.14 45.36±8.69 7.702 ＜0.05觀察組 42 45.21±6.02 32.68±5.01 10.368 ＜0.05 31.19±8.16 53.06±9.04 11.638 ＜0.05 t值 0.038 3.407 0.011 3.980 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數t值 P值

2.4 兩組患者藥物不良反應比較 治療期間觀察組藥物不良反應發生率為7.14%(3/42)，其中惡心1例、頭暈2例；對照組不良反應發生率為11.90%(5/42)，其中頭疼1例、惡心2例、頭暈2例。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義(χ2＝0.138，P＞0.05)。

3 討論

近年來，原發性高血壓發病率呈逐年上升發展，嚴重影響患者的身心健康。臨床通常采用藥物治療，其作用機制為降低患者血壓水平，從而減少心腦血管事件的發生，改善患者生存質量[6-7]。相關研究表明，腎素-血管緊張素和交感神經系統興奮異常與疾病的發生有密切的關聯，且發病后其血壓出現變異性，而高水平的血壓變異性可促進細胞侵蝕血管內皮，增加心腦血管內皮細胞的氧化應激反應，從而促進動脈粥樣斑塊的形成，加重病情[8-9]。因此臨床治療中有效的減輕血壓變異性對提高臨床療效具有重要意義[10]。

纈沙坦是臨床常用的血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，具有高度的選擇性，通過刺激AT2受體同時抑制AT1受體，從而有效的使血管擴張，并對醛固酮的釋放起到抑制作用，從而達到降低血壓的效果。對其他激素受體無明顯的影響，口服后吸收較快，用藥2 h后開始起效，藥效可維持24 h，且殘留藥物均以原形藥從糞便及腎排泄排出體外，對心收縮功能及心率無明顯影響，安全性較高，且與氫氯噻嗪合用，可進一步增加降壓作用。氨氯地平屬于一種鈣離子拮抗劑，是一種外周動脈擴張劑，可有效的減少外周血管壓力，通過阻滯鈣離子內流，從而使血管平滑肌得到良好的舒張，進而達到降壓效果。口服用藥藥效發揮慢且作用時間較長，從而有效的改善血管平滑肌功能。同時還可清除血管中的自由基，有效的增加冠狀動脈血流量及心輸出量，改善心功能，對LDL受體起到激活作用，減少冠狀動脈脂肪堆積，改善血壓功能，減少動脈硬化。本研究結果顯示，兩組臨床療效、血壓變異性及血管內皮功能相比，觀察組均優于對照組，兩組藥物不良反應發生率無明顯差異，結果提示纈沙坦聯合氨氯地平治療原發性高血壓效果更為顯著，安全性較高。分析原因在于利用兩種藥物雙重藥效，進一步降低患者血壓水平，同時纈沙坦可減少因氨氯地平擴張外中靜脈引起的組織水腫癥狀，同時可減少尿蛋白作用，從而有效的預防腎臟病變，增強臨床療效。

綜上所述，纈沙坦聯合氨氯地平可提高原發性高血壓的臨床療效，改善血管內皮功能，減輕血壓變異性，且不增加藥物不良反應率，安全性較高。