丙泊酚與七氟醚對胃癌根治術患者免疫功能的影響對比*

蔚海霞 ，史文文 ，閆懷軍 ，李春巖 ，單佩佩

目前，胃癌的治療主要有手術治療、化學治療（簡稱化療）、放射治療、分子靶向治療等，其中針對早、中期胃癌最有效的治療是內鏡下的手術根治［1］。但手術治療伴隨的機體過度應激會引起免疫功能變化，為腫瘤復發及轉移提供了可能［2］。因此，盡可能減少引起機體免疫功能降低的因素對于胃癌根治術術后恢復至關重要。部分全身麻醉（簡稱全麻）藥物的應用也會對患者的免疫功能產生直接影響，從而間接影響術后恢復［3］。丙泊酚和七氟醚是臨床常用全麻藥物，廣泛用于胃癌根治術。本研究中比較了兩者對胃癌根治術患者免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《胃癌診斷標準（2010 年版）》［4］；年齡35～75歲；發病至入院時間為6個月至3年；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：肝腎功能、電解質檢查異常；合并其他嚴重心血管系統疾病；合并其他嚴重感染和并發癥或精神疾病；胃癌根治術禁忌證。

病例選擇與分組：選取青島市城陽區人民醫院腫瘤科2014年1月至2017年1月收治的擇期行胃癌根治術的原發性胃癌患者96例，按就診順序隨機分為對照組和觀察組，各48例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝48）

1．2 方法

兩組患者術前均給予常規訪視，監測心電圖（ECG）、有創血壓（IBP）、血氧飽和度（SpO2）、中心靜脈壓（CVP）及肛溫變化，手術開始后先建立靜脈通路，采用注射用順苯磺阿曲庫銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字 H20090202，規格為每支 5 mg）0．15 mg／kg 及枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字 H20054256，規格為每支 5 mL ∶250 μg）1 ～2 mg／kg進行麻醉前誘導。行氣管插管并行機械通氣，維持呼吸頻率為 10～12次／分、潮氣量8～10 mL／kg，術中間斷靜脈注射舒芬太尼注射液 0．4～0．6 μg／kg維持麻醉。對照組患者予8%七氟醚（日本丸石制藥株式會社，國藥準字H20090714，規格為每瓶250 mL）、新鮮氣體流量5 L／min吸入麻醉前誘導，2% ～3%七氟醚吸入維持麻醉，維持最小肺泡內濃度為0．8～1．2。觀察組患者予丙泊酚注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20123318，規格為每支 50 mL ∶1．0 g）2．0 ～ 4．0 mg／kg靜脈注射麻醉前誘導，4．0 ～ 6．0 mg／（kg·h）丙泊酚靜脈維持麻醉。所有患者術中均監測麻醉深度指數（CSI），通過調節丙泊酚輸入速度及七氟醚吸入濃度使腦電雙頻指數（BIS）維持為50～60。手術結束前0．5 h停用注射用順苯磺阿曲庫銨和舒芬太尼，手術結束后開始縫合時停用七氟醚及丙泊酚，靜脈注射地佐辛注射液（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20080329，規格為每支1 mL∶5 mg）5～8 mL行替代性鎮痛。

1．3 觀察指標

所有患者于麻醉前 30 min（T0）、麻醉后 1 h（T1）、麻醉后 3 h（T2）、術后即刻（T3）、術后 24 h（T4）、術后 72 h（T5）時采靜脈血8 mL，利用高速低溫離心機以3 000 r／min速率離心并分離血清，采用美國FACSCalibur流式細胞儀測定兩組患者各時間點外周血CD4＋及CD8＋T細胞濃度；采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定T0及T5時白細胞介素 2（IL－2）、腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）、C 反應蛋白（CRP）等血清學相關因子。操作步驟嚴格按說明書進行。記錄兩組術后不良反應發生情況。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差（X±s）表示，采用獨立樣本 t檢驗；計數資料行χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。術后對照組發生惡心嘔吐1例、頭痛 2 例、脹氣 3 例，發生率為 12．50%（6 ／48）；觀察組惡心嘔吐、頭痛各2例，脹氣1例，發生率為10．42%（5 ／48），兩組不良反應發生率無明顯差異（χ2＝ 0．297，P ＝ 0．748）。

3 討論

以手術及化療為主的多學科綜合治療模式是目前胃癌的主要治療手段［5］。在影響胃癌根治術治療后復發的眾多因素中，免疫功能降低是其重要原因之一［6］，如何提高胃癌根治術患者術后免疫功能是影響胃癌根治術結局的重要研究課題。不同麻醉方式及麻醉藥品使用均可減少腫瘤患者手術引起的應激反應，且麻醉藥品本身可影響患者的免疫功能，尤其對患者淋巴細胞免疫功能產生重要影響［7］。

表2 兩組患者外周血中CD4＋，CD8＋T細胞濃度術前及術后各檢測時間比較（X ± s，n＝48）

表3 兩組患者CRP，IL－2，TNF－α 水平比較（X ± s，n＝48）

T淋巴細胞根據其表面分子特征及抗原類型可分為殺傷性 T 細胞（Tc）、誘導輔助性 T 細胞（Ti／Th）、抑制性 T 細胞（Ts）及遲發型超敏反應 T 細胞［8］。而 CD4和CD8分別是 Ti／Th，Ts細胞的表面標志物。CD4＋T 細胞是在胸腺內發育成熟的抑制自身免疫和移植排異反應的細胞群，占T細胞總數的5%～10%，在免疫調節過程中發揮重要作用［9］。同時，CD4＋T 細胞能通過抑制Th1細胞免疫反應，導致其分泌的干擾素γ（IFN－γ）、IL－2等細胞因子減少，激活巨噬細胞，減輕機體炎性反應，在胃癌病理進程中起重要作用［10］。CD8＋T細胞作用與CD4＋T細胞相反，能通過自身及分泌的抑制因子在機體免疫反應中起負向調節作用［11］，可抑制CD4＋T細胞及B淋巴細胞功能，從而抑制抗體的形成，加重胃癌腫瘤細胞的感染。CD4＋／CD8＋反映了 Ti／Th 細胞和Ts細胞之間的動態平衡關系。

IL－2又稱為T細胞生長因子（TCGF），主要由機體內T淋巴細胞產生，促進T淋巴細胞生長、分化，促進自然殺傷細胞、B淋巴細胞增殖，在機體免疫防護中起重要作用［12］。CRP是由肝臟合成的一種急性時相蛋白，是機體發生應激反應、免疫反應、組織損傷及炎性反應過程中的敏感蛋白，對機體免疫功能狀態的診斷和預測起著重要作用。丙泊酚是臨床常用麻醉藥品，可短時間內起效，具有起效迅速、術后蘇醒時間短的優勢，且術后恢復較好，不良反應少，廣泛應用于各種手術麻醉［13］。七氟醚又稱七氟烷或七氟異丙甲醚，能平穩、迅速地發揮麻醉功效，常用于術前麻醉誘導和術中麻醉維持，并具有肌肉松弛作用，廣泛應用于臨床［14］。

本研究結果顯示，隨著麻醉時間的延長，兩組患者外周血CD4＋及CD8＋T細胞濃度均呈先減后增趨勢（P＜0．05），提示丙泊酚和七氟醚對術中患者免疫功能均有影響。從T2開始，觀察組CD4＋T細胞增加較觀察組明顯；從T1開始，對照組CD8＋T細胞增加較觀察組明顯（P＜0．05），提示丙泊酚在術后長時間提升免疫功能方面的作用優于七氟醚，且在術后72 h丙泊酚對CD4＋及CD8＋T細胞濃度的影響及對兩者動態平衡的調節強于七氟醚。由表3可知，兩藥均可降低術后炎性因子IL－2，CRP，TNF－α水平，而丙泊酚的作用效果優于七氟醚。結果提示，丙泊酚在改善術后炎癥狀態和增強免疫能力更顯著。兩組術后不良反應發生率未見差異，可能是因為研究樣本量不夠，有待進一步研究。

綜上所述，與七氟醚相比，丙泊酚靜脈麻醉改善胃癌根治術患者免疫功能更明顯，并可減輕術后炎性反應，值得推廣。