GLP—1治療2型糖尿病的臨床效果及對心腦血管并發癥的影響

吳偉婷　賴樹初　黃丹敏　張益

【摘要】 目的：探討胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑治療2型糖尿病的臨床效果及對心腦血管并發癥的影響。方法：選取2016年7月-2017年6月本院收治的2型糖尿病患者46例，均進行12周的GLP-1治療。比較患者治療前后的血糖、血脂、轉氨酶水平，并觀察臨床療效心腦血管并發癥發生率。結果：治療后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCHO）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）均低于治療前，高密度脂蛋白膽固醇（HDL）高于治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；本組46例患者中總有效率為95.65%（44/46），心腦血管并發癥發生率為6.52%（3/46）。結論：在臨床中采取GLP-1治療2型糖尿病的效果顯著，能夠有效改善患者的血糖、血脂、轉氨酶異常情況，使患者取得更好的臨床療效。

【關鍵詞】 2型糖尿病； GLP-1； 血糖； 血脂

Clinical Efficacy of GLP-1 in Treatment of Type 2 Diabetes and Its Effect on Cardiovascular and Cerebrovascular Complications/WU Weiting，LAI Shuchu，HUANG Danmin，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-095

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of glucagon like peptide-1（GLP-1） receptor agonist on type 2 diabetes mellitus and its effect on cardiovascular and cerebrovascular complications.Method：A total of 46 patients with type 2 diabetes in our hospital from July 2016 to June 2017 were selected，they were treated with GLP-1 for 12 weeks.The blood glucose，blood lipid，transaminase levels before and after treatment were compared，clinical efficacy and incidence of cardiovascular and cerebrovascular complications were observed.Result：After treatment，the levels of fasting blood glucose，postprandial 2 h blood glucose，glycosylated hemoglobin，glutamic pyruvic transaminase（ALT），aspartate transaminase（AST），triglyceride（TG），total cholesterol（TCHO），low density lipoprotein cholesterol（LDL） were lower than those before treatment，the levels of high density lipoprotein cholesterol（HDL） was significantly higher than that before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the 46 patients in this group was 95.65%（44/46），and the incidence of cardiovascular and cerebrovascular complications was 6.52%（3/46）.Conclusion：The effect of GLP-1 in treatment of type 2 diabetes is remarkable，which can effectively improve the patients blood glucose，blood lipids，and aminotransferase abnormalities，and make the patients get better clinical efficacy.

【Key words】 Type 2 diabetes； GLP-1； Blood glucose； Blood lipid

First-authors address：Puning Peoples Hospital，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.024

糖尿病是臨床常見慢性疾病，可分為1型糖尿病和2型糖尿病兩種，其中以2型糖尿病更為常見。近年來，我國經濟得到了巨大的發展，人們的生活水平、生活習慣以及飲食結構都發生了巨大的轉變，導致我國2型糖尿病患者的數量大幅增長，因此針對該疾病的臨床治療和預防措施研究不斷增加和深入，有研究發現，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑對患者異常的血糖、血脂水平有著良好的控制作用，并且其應用安全性更高，現已成為2型糖尿病相關研究人員關注的重點[1-3]。為探究GLP-1對2型糖尿病的療效，本院特選取46例患者進行相應研究，取得了良好的成效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2017年6月本院收治的2型糖尿病患者46例。納入標準：經飲食干預7 d后空腹血糖超過7.0 mmol/L，餐后2 h血糖超過11.1 mmol/L，伴有肥胖、乏力、口渴等癥狀，與2型糖尿病的診斷標準相符。排除標準：合并嚴重心血管疾病患者，精神障礙患者，以及由糖尿病所引發的乳酸酸中毒、酮癥酸中毒患者。其中男25例，女21例；年齡36～71歲，平均（45.8±8.5）歲；病程3～22年，平均（11.6±3.2）年。本次研究已經征得本院倫理委員會批準，且患者已自愿簽署研究知情同意書。

1.2 方法 本組患者首先給予2型糖尿病常規治療，患者通過口服途徑給予二甲雙胍緩釋片（生產廠家：河北山姆士藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20123024；規格：0.5 g×30片），初始劑量為0.85 g/次，1次/d，后根據患者的病情變化不斷增加用藥劑量，增加方式為每周增加0.5 g，直至增加至患者每日用藥2 g，分早晚2次服用；在此基礎上加用利拉魯肽（生產廠家：中國諾和諾德制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20110026；規格：

3 mL︰18 mg，1支/盒）皮下注射，0.6 mg/次，1次/d，自第5周開始用藥劑量增加至1.2 mg/次，1次/d，用藥頻率不變，直至第12周。本組患者療程為12周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）記錄患者治療前后的血糖水平：空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血紅蛋白；（2）記錄患者治療前后的轉氨酶水平：谷丙轉氨酶（ALT）及谷草轉氨酶（AST）；（3）記錄患者治療前后的血脂水平：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCHO）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL）；（4）臨床療效評定標準：根據《2型糖尿病診治標準》中的相關規定，患者空腹血糖<6.1 mmol/L為治愈，6.1～11.1 mmol/L為有效，>11.1 mmol/L為無效[4]，總有效=治愈+有效；（5）統計患者的并發癥發生情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組內比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療前后血糖、轉氨酶、血脂水平比較 治療后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、ALT、AST、TG、TCHO、LDL均低于治療前，HDL高于治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 患者臨床療效統計 46例患者中，治愈32例

（69.57%），有效12例（26.09%），無效2例（4.35%），總有效44例（95.65%）。

2.3 患者心腦血管并發癥情況 46例患者經治療后發生心腦血管并發癥3例（6.52%），其中1例患者發生冠心病、1例患者發生高血壓、1例患者發生腦卒中。

3 討論

經流行病學的調查結果顯示，現代社會中糖尿病現已成為第三大非傳染性疾病，其發病率及患者總數量僅次于心血管疾病患者和腫瘤患者[5]。據調查顯示，在世界范圍內糖尿病患者的總數量近4億，在這些患者中約有8成來自發展中國家[6]，有糖尿病研究專家預測，截至2035年，全球糖尿病患者的總數量可達到6億左右。根據我國衛生部門發布的非傳染性疾病調查數據顯示，2013年我國糖尿病患者數量為9 840萬，其年齡20～79歲；2014年死于糖尿病及糖尿病并發癥的患者數量高達490萬，由此可見糖尿病對患者身心健康及生命安全造成了嚴重不良影響[7-8]。在全部糖尿病患者中，約有95%患有2型糖尿病，且近年來患者逐漸呈現出年輕化趨勢[9-10]，因此2型糖尿病的治療和預防意義重大。

2型糖尿病屬于慢性代謝性疾病，患者的胰腺胰島β細胞功能不足，分泌量無法支撐消耗量，同時其胰島素抵抗性較強[11]。以往臨床中對該疾病的治療以口服藥物為主，常用藥物包括二甲雙胍等雙胍類藥物，格列美脲、格列齊特等磺脲類藥物，吡格列酮、羅格列酮等噻唑烷二酮類藥物，那格列奈、瑞格列奈等苯甲酸衍生物類藥物，以及阿卡波糖、伏格列波糖等α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物等[12]，但是降糖藥物口服用藥治療對異常的胰島β細胞功能改善效果不佳，也無法從根本上對胰島β細胞病變進行延緩，最終只能依賴胰島素治療方案[13]。

有學者的前瞻性研究顯示，患者被確診為糖尿病時，其胰島β細胞的功能僅剩余1/2左右，并且該細胞還在以每年4%的速度持續衰亡，而有效的血糖控制方案根本無法徹底阻斷胰島β細胞的衰竭，因此促進胰島β細胞功能恢復，保證充足數量的胰島β細胞才是控制糖尿病病情的首要條件[14]。GLP-1受體激動劑經過結構改造實現了克服二肽基肽酶Ⅳ（DDP-Ⅳ）的降解反應，可對胰島β細胞功能進行修復，提升胰島素釋放量[15]，因此，GLP-1的應用逐漸受到了眾多研究人員的關注。

現在臨床中，可用于治療成年患者2型糖尿病的GLP-1受體激動劑主要包括艾塞那肽、利拉魯肽、利西那肽、長效艾塞那肽、阿必魯肽以及多拉魯肽6種[16]。GLP-1治療作用的發揮主要依靠與患者相應器官表面存在的特異受體相結合的途徑。人體機體中GLP-1受體的分布范圍十分廣泛，不僅分布于常見的胰腺胰島α細胞、β細胞中，人體心臟、肝臟、腸道、胃臟，甚至是視網膜色素上皮細胞、下丘腦、迷走神經神經節以及中樞系統中也有一定分布[17]。GLP-1與其受體結合促進受體激動，以此增加胰島素分泌量，同時還可對胰島β細胞的衰亡進行抑制，并促進該細胞的增殖，降低胰高糖素的分泌量。有研究結果表明，GLP-1受體激動劑降低患者血糖過程中易產生依賴性，GLP-1激動劑首先需提升患者胰島素分泌量，并抑制胰高糖素分泌量，才可獲得較好的血糖降低效果，并使其血糖水平維持在適當的范圍內[18]。除此之外，GLP-1還能有效減輕2型糖尿病患者因病情影響導致的體重增加情況，對異常脂代謝水平進行調節，促使其恢復正常，并改善患者較差的心肌功能以及相關細胞功能，降低心血管疾病風險，以此控制患者的血糖、血脂等生化檢驗指標水平以及病情進展，為患者的臨床癥狀緩解提供有力支持，這對于患者的臨床療效及預后具有重要意義[19]。但是值得注意的是，GLP-1藥物在2型糖尿病患者治療中的應用也會產生一定的不良反應，例如惡心嘔吐、胃腸道不適等[20]，但是患者對大部分輕微不良反應具有良好的耐受性，只需在臨床治療中對患者的基本資料進行明確，合理用藥即可。本研究結果顯示，患者心腦血管并發癥發生率為6.52%，相對來說偏低，這是因為患者經過GLP-1治療使其血糖、血脂等水平得到良好的控制，從而降低了患者發生心腦血管疾病的風險。

本研究結果顯示，46例患者中總有效率為95.65%；治療后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、ALT、AST、TG、TCHO、LDL均低于治療前，HDL高于治療前，比較差異均有統計學意義（P<0.05）。由此可見GLP-1對2型糖尿病的治療具有確切的效果，可對患者的異常血糖、血脂、轉氨酶水平等指標進行良好改善，這對患者的健康及病情控制具有重要意義。

綜上所述，GLP-1對2型糖尿病患者的血糖、血脂、轉氨酶等指標有良好的控制和改善作用，且臨床治療效果理想，提示該藥物是治療2型糖尿病的有效藥物，在臨床中的應用前景良好，具有較高的推廣價值。

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（收稿日期：2018-03-30） （本文編輯：董悅）