生物反饋聯合帕羅西汀治療焦慮癥的效果及對IL—17的影響

石喬

【摘要】 目的：探討生物反饋聯合帕羅西汀治療焦慮癥的效果，以及其對患者血清白介素-17（IL-17）的影響。方法：選取2016年8月-2017年12月在本院接受治療的86例焦慮癥患者進行研究，按照隨機數字表法將其分為對照組和聯合組，各43例。兩組均給予帕羅西汀治療，聯合組同時給予腦電生物反饋治療。比較兩組患者的治療效果及治療前后血清IL-17水平變化情況。結果：治療6周末時，聯合組治療總有效率為95.3%，明顯高于對照組的74.4%，差異有統計學意義（字2=7.340，P=0.007）。治療4、6周末時，兩組患者的HAMA評分、血清IL-17水平均明顯低于治療前，且聯合組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：生物反饋聯合帕羅西汀治療焦慮癥的效果要優于單獨應用帕羅西汀的效果，該種聯合治療方式起效快，抗焦慮效應顯著，值得臨床推廣應用。此外，血清IL-17水平與患者焦慮情緒的產生和程度有關，對血清IL-17水平的監測可為焦慮癥病情的判斷和治療提供依據。

【關鍵詞】 焦慮癥； 帕羅西??； 腦電生物反饋； 白介素-17

Effect of Biofeedback Combined with Paroxetine in the Treatment of Anxiety Disorder and Its Effect on IL-17/SHI Qiao.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：-110

【Abstract】 Objective：To explore the effect of biofeedback combined with Paroxetine in the treatment of anxiety disorder and its effect on serum interleukin-17（IL-17）.Method：A total of 86 patients with anxiety disorder treated in our hospital from August 2016 to December 2017 were selected，according to the random table method，they were divided into the control group and combined group，43 cases in each group.The two groups were treated with Paroxetine，the combined group was given electroencephalogram biofeedback therapy.The effect of treatment and the changes of serum IL-17 levels before and after treatment were compared between the two groups.Result：At the end of 6 weeks of treatment，the total effective rate of the combined group was 95.3%，which was significantly higher than 74.4% of the control group，the difference was statistically significant（字2=7.340，P=0.007）.At the end of 4 and 6 weeks of treatment，the HAMA scores and serum IL-17 levels of the two groups were significantly decreased than those before treatment，and the combined group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of biofeedback combined with Paroxetine in the treatment of anxiety disorder is better than that of Paroxetine alone，the combined treatment has a rapid effect and a significant anti-anxiety effect，so it is worthy of clinical application.In addition，the level of serum IL-17 is related to the occurrence and degree of anxiety，the monitoring of serum IL-17 level can provide the basis for the judgement and treatment of anxiety disorder.

【Key words】 Anxiety disorder； Paroxetine； EEG biofeedback； Interleukin-17

First-authors address：Zhongshan Peoples Hospital，Zhongshan 528400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.028

焦慮癥是臨床常見的一種神經性障礙疾病，其主要特征為反復發作或持續性、廣泛性存在的驚恐不安，多伴有出汗、口干、胸悶、頭昏、呼吸困難、心悸等運動性不安和神經系統癥狀[1]。目前藥物和心理治療是臨床治療焦慮癥的主要方式，但心理治療周期長、起效慢，且藥物治療效果不佳、復發率高、不良反應明顯[2-3]。近年來，生物反饋技術在焦慮癥治療中的應用越來越多，有研究顯示腦電生物反饋療法治療焦慮癥可改善臨床療效[4]。此外，文獻[5]研究指出，炎癥介質如IL-8、IL-17、IL-1β、TNF-α等與焦慮情緒的產生有關，但國內有關焦慮癥患者血清炎癥介質水平變化情況的研究較少。因此，為了進一步提高焦慮癥的療效及明確炎癥反應在焦慮癥中的作用，本研究主要對生物反饋聯合帕羅西汀治療焦慮癥的效果及患者治療前后血清IL-17水平的變化情況進行觀察，從而為臨床治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月-2017年12月在本院接受治療的86例焦慮癥患者進行研究，按照隨機數字表法將其分為對照組和聯合組，各43例。納入標準：（1）年齡18～69歲；（2）均根據《中國精神障礙分類與診斷標準》（第3版）（CCMD-3）中焦慮癥的診斷標準確診[6]；（3）14分≤漢密爾頓焦慮量表（HAMA）總分<17分；（4）患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：患有其他精神疾??；嚴重軀體疾病；腦器質性疾??；對精神活性物質依賴。本研究已獲醫院倫理委員會批準同意。

1.2 治療方法 兩組患者均給予鹽酸帕羅西汀片（生產廠家：浙江華海藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20031106）藥物治療，初始劑量為20 mg/d，7～10 d后根據患者病情逐漸加大藥物劑量，最大劑量不得超過50 mg/d。除帕羅西汀外，兩組患者均不應用其他抗焦慮、抗精神病、抗抑郁及情緒穩定藥物等。聯合組患者在此基礎上給予腦電生物反饋療法，具體方法為：（1）患者處于安靜狀態下，根據國際10-20系統在Fp1、Fp2位點放置電極，以A1（左耳垂）和A2（右耳垂）作為參考電極，Fpz點接地，設置濾波范圍為0.5～60 Hz，各導聯皮膚電阻<5 kΩ，時間常數為0.1 s。（2）指導患者根據放松指導語指令進行全身肌肉放松練習，患者需排除雜念，頭腦保持清醒，指導其呼吸緩慢、自然、均勻。（3）指導患者進行SMR波、α波、θ波訓練，逐步完成指定任務，注意反饋信號的調節。（4）對患者的腦電活動進行采集，記錄相關腦電生物反饋參數。（5）完成治療后指導患者進行肢體放松運動，以利于治療效果的最佳化。治療每周進行4次，共治療6周，每次治療結束后應用生物反饋儀對電腦參數進行記錄。

1.3 觀察指標與判定標準 采用HAMA分別在治療前和治療2、4、6周末時對患者的焦慮狀態進行評價，記錄HAMA評分變化情況。治療6周末時采用HAMA總減分率對患者的臨床效果評價：HAMA總減分率在75%及以上為痊愈；50%≤HAMA總減分率<75%為顯著進步；25%≤HAMA總減分率<50%為有效；HAMA總減分率不足25%為無效[7]?？傆行?（痊愈例數+顯著進步例數+有效例數）/總例數×100%。分別在治療前和治療2、4、6周末時抽取兩組患者清晨空腹狀態肘靜脈血5 mL，離心后取上層血清，應用酶聯免疫吸附法（ELISA法）測定血清IL-17含量，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男17例，女26例；年齡18～60歲，平均（38.2±8.4）歲；病程1～9年，1～3年23例，4～6年14例，7～9年6例。聯合組男14例，女29例；年齡18～60歲，平均（38.9±9.2）歲；病程1～11年，1～3年24例，4～6年14例，7～9年4例，9年以上1例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療效果比較 治療6周末時，聯合組治療總有效率為95.3%，明顯高于對照組的74.4%，差異有統計學意義（字2=7.340，P=0.007），見表1。

2.3 兩組治療前后HAMA評分比較 治療前及治療2周末時，兩組患者HAMA評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療4、6周末時，兩組患者的HAMA評分均明顯低于治療前，且聯合組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后血清IL-17水平比較 治療前及治療2周末時，兩組患者血清IL-17水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療4、6周末時，兩組患者的血清IL-17水平均明顯低于治療前，且聯合組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

帕羅西汀是一種具有高度選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，具有很強的抗焦慮作用。藥理研究指出，帕羅西汀的抗焦慮作用是氟西汀的6倍、曲舍林的3倍，而且對失眠癥也具有良好的效果，其副作用少，已經成為臨床抗焦慮治療的常用藥物[8-9]。但實際臨床應用效果顯示，單獨應用帕羅西汀治療焦慮癥的效果欠佳，且其不良反應會導致患者尤其是一些老年患者服藥依從性變差，導致治療中斷，從而嚴重影響藥物的治療效果。因此，在藥物治療的基礎上探尋新的、有效的心理和行為療法對于改善患者的治療依從性，提高焦慮癥的治療效果具有重要意義。生物反饋療法是近年來一種受關注度較高的抗焦慮療法，其所依據的理論為操作性反射原理和控制論，是通過訓練使某一頻段的腦電波得到強化，以達到治療目的，是一個強化學習的過程[10]。臨床認為，人的各種心理因素，如興奮、恐懼、緊張、焦慮、精神松弛、性沖動等都會引起生理變化，而借助生物反饋儀可將人的生理狀態信息顯示出來，醫生根據顯示的結果可對患者進行有針對性的強化訓練，使得患者間接感知體內信息的敏感度逐漸升高，并可進一步將這種間接的感知轉化為直接性且得到強化的感知，從而最終在反饋儀脫離的狀態下也有能力對自身某些心理和生理的反應進行調節和自行控制[11-12]。有研究指出，成人在覺醒、安靜的狀態下腦電波的主要活動節律是α波段，在低覺醒狀態（進入睡眠狀態）時會出現θ波，因此生物反饋治療焦慮癥的主要目的在于對α、θ和SMR波進行訓練，以誘導θ波的出現和腦電α波成分的有序增加，從而幫助患者降低肌肉緊張度，并保持在較深的松弛狀態，從而減輕患者的焦慮感[13]。本研究則在基礎上對聯合組患者采取帕羅西汀聯合生物反饋療法，并與單獨應用帕羅西汀藥物治療的對照組患者進行對比，結果顯示，治療6周末時，聯合組治療總有效率為95.3%，明顯高于對照組的74.4%，差異有統計學意義（P<0.05）；治療4、6周末時，兩組患者的HAMA評分均明顯低于治療前，且聯合組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示該種聯合治療方式抗焦慮效果要優于帕羅西汀單用的效果。

此外，研究指出焦慮情緒的產生與炎癥介質有關，兩者可相互作用、互相影響。IL-17、IL-8、IL-1β等炎癥介質的大量產生和釋放會顯著影響5-羥色胺等神經遞質的合成和傳遞，使其濃度降低；其還可通過刺激激素合成和分泌來影響內分泌系統；還能對神經元功能及神經纖維的再生等產生影響；此外，其水平的升高還會造成細胞因子信號功能紊亂，最終導致焦慮、抑郁、認知功能障礙等的出現[14]。而焦慮、抑郁等情緒則可通過高級神經中樞來增加下丘腦促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）神經元合成和分泌CRH，CRH則可進一步作用于淋巴細胞、肝細胞、內皮細胞、成纖維細胞等分泌IL-6，IL-6又可進一步通過細胞因子級聯反應誘導產生IL-17、IL-8等其他細胞因子的產生，導致焦慮癥患者血清中這些細胞因子水平的持續升高[15]。因此血清中相關炎癥細胞因子水平的監測可為焦慮癥的治療提供依據。本研究結果也顯示，治療4、6周末時，兩組患者的血清IL-17水平均明顯低于治療前，且聯合組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，生物反饋聯合帕羅西汀治療焦慮癥效果要優于單獨應用帕羅西汀的效果，該種聯合治療方式起效快，抗焦慮效應顯著，值得臨床推廣應用。此外，血清IL-17水平與患者焦慮情緒的產生和程度有關，對血清IL-17水平的監測可為焦慮癥病情的判斷和治療提供依據。

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（收稿日期：2018-04-03） （本文編輯：李瑩瑩）