早產兒出生后血清降鈣素原水平分析

劉 霞，汪潔云

1.復旦大學附屬中山醫院婦產科，上海 200032 2.上海市長寧區婦幼保健院兒科，上海 200051

降鈣素原(procalcitonin, PCT)是由116個氨基酸殘基組成的多肽，其相對分子質量為14 500。當機體存在細菌或真菌感染時，血清PCT水平常明顯增高。機體感染2～3 h后血清PCT水平即開始升高，6～12 h可達峰值，故血清PCT常作為感染或膿毒癥的診斷指標[1]。近年來針對新生兒血清PCT水平的研究[2-3]仍將其作為感染指標。新生兒血清PCT水平有其特殊性。研究[1,4-6]提示，新生兒出生后有一過性生理性血清PCT水平增高期，早產兒、足月兒均有這一現象，其原因可能在于出生時機體免疫系統非特異性激活。但也有研究[7]報道，早產兒的血清PCT水平較低，早產對血清PCT水平沒有影響。因此，本研究探討了早產兒出生后24 h內血清PCT水平及其相關因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月至12月收住上海市長寧區婦幼保健院新生兒病房的早產兒177例。入選標準：(1)31周<胎齡<37周；(2)出生后24 h內采集靜脈血標本者。排除標準：(1)出生24 h后收住新生兒病房者；(2)胎齡≤31周；(3)因重度圍產期窒息、重癥呼吸道疾病等轉至三級兒童專科醫院者。

1.2 PCT檢測方法及分組 血液樣本采用含有EDTA-K2抗凝管保存；用酶聯免疫熒光法(ELFA)檢測并記錄新生兒血液PCT水平。依據PCT水平，將早產兒分為正常組(PCT<0.5 ng/mL)及增高組(PCT≥0.5 ng/mL)。

1.3 觀察指標 分析并比較性別、孕周、出生體質量、分娩方式等資料；圍產期因素，如分娩方式、胎膜早破、妊娠期糖尿病、產前發熱、羊水性質、新生兒評分(Apgar評分)、出生后有無呼吸急促、喂養情況；同期檢測血清白細胞和C反應蛋白(C-reactive protein, CRP)、總膽紅素(total bilirubin, TB)值。

2 結 果

2.1 兩組PCT影響因素比較 177例早產兒血清PCT平均水平為(0.097±0.077) ng/mL。其中，正常組162例，增高組15例。結果(表1)表明：正常組和增高組血清白細胞、孕周、出生體質量差異無統計學意義；增高組血清CRP和TB高于正常組，差異有統計學意義(P<0.05)。

組 別孕周t/周出生體質量m/g白細胞(×109/L)CRP ρB/(mg·L-1)TB cB/(μmol·L-1)正常組(n=162)34.89±1.262 249±33918.06±6.092.23±3.1539.61±23.92增高組(n=15)35.35±1.262 650±55022.34±6.895.13±6.39?77.13±51.50?

CRP：C反應蛋白；TB：總膽紅素.*P<0.05與正常組相比

2.2 不同影響因素下PCT水平比較 結果(表2)表明：出生后有呼吸急促、喂養不耐受的早產兒出生后24 h內血清PCT水平高于無呼吸急促、喂養順利的早產兒(P<0.05)；小于胎齡的早產兒出生后24 h內血清PCT水平低于適齡/大于胎齡的早產兒(P<0.05)。

影響因素nPCT ρB/(ng·mL-1)F值P值性別1.7550.187 男910.226±0.731 女860.298±0.645分娩方式0.3520.554 剖宮產980.236±0.744 順產790.291±0.620胎膜早破≥18 h2.3840.124 是470.186±0.431 否1300.289±0.761產前發熱0.1380.711 是60.330±0.589 否1710.259±0.694羊水性狀2.0610.153 清1630.246±0.678 Ⅱ～Ⅲ度140.441±0.822妊娠期糖尿病0.6630.417 是230.197±0.365 否1540.271±0.726輕度圍產期窒息0.0570.812 是90.320±0.605 否1680.258±0.695呼吸急促3.9320.049 是490.384±0.989 否1280.214±0.530喂養不耐受8.8940.003 是260.491±0.959 否1510.221±0.628小于胎齡兒8.2030.005 是310.066±0.025 否1460.302±0.753

PCT：降鈣素原

2.3 PCT水平與影響因素的相關分析 結果(表3)表明：血清TB、CRP、出生后呼吸急促與早產兒出生后24 h內血清PCT水平輕度正相關(P<0.05)；喂養不耐受與早產兒出生后24 h內血清PCT水平極弱正相關(P<0.05)；小于胎齡兒與早產兒出生后24 h內血清PCT水平輕度負相關(P<0.05)。

表3 血清PCT與各影響因素的相關性分析

PCT：降鈣素原；CRP：C反應蛋白；TB：總膽紅素

3 討 論

PCT是降鈣素的前體物質，是一種無激素活性的糖蛋白。在生理情況下甲狀腺C細胞可產生極少量PCT。足月新生兒出生后PCT水平有生理性升高，出生后24 h達生理性高峰，出生后48～72 h恢復至正常水平[1,4-6]。早產兒出生后PCT水平也有生理性升高，其出現生理性高峰的時間晚于足月新生兒[1,4,6,8]，恢復至正常水平的時間也晚于足月新生兒，但上述具體時間尚無定論。吳志新[5]發現，無感染的早產兒出生后12 h內血清PCT水平有生理性升高，可升至(1.070±0.760) ng/mL。Lee等[8]發現，早產兒出生后24 h內血清PCT水平上升，但平均僅為0.15(0.11～0.23) ng/mL。本研究結果顯示，早產兒出生后24 h內血清PCT水平為(0.097±0.077) ng/mL，與Lee等[8]的結果相仿，表明早產兒出生后24 h內血清PCT水平多處于正常范圍內，低于0.5 ng/mL。

國內外多項研究[1-3,5-6,9-10]顯示，胎齡、新生兒感染性疾病、胎膜早破、呼吸窘迫綜合征、圍產期窒息等可以影響新生兒血清PCT水平，而孕婦感染(如產前發熱、絨毛膜羊膜炎等)對新生兒血清PCT水平無影響[1]。本研究結果未提示早產兒的性別、分娩方式、出生體質量、孕周及圍產期因素(如胎膜早破、妊娠期糖尿病、產前發熱、羊水性質、圍產期窒息)與出生后24 h內血清PCT水平相關；而呼吸急促與早產兒出生后24 h內血清PCT水平輕度正相關(r=0.252，P<0.05)，與吳志新[5]、Ochi等[10]的研究結果相符。本研究中，喂養不耐受的早產兒血清PCT水平較喂養順利的早產兒高(P<0.05)，但喂養不耐受與早產兒出生后24 h內的血清PCT水平呈極弱正相關(r=0.169，P<0.05)，出生后24 h內血清PCT水平高無法預測早產兒隨后是否出現喂養不耐受。本研究發現，小于胎齡的早產兒血清PCT水平較適齡/大于胎齡的早產兒顯著降低(P<0.05)，可能由于小于胎齡的早產兒因宮內發育遲緩而加重免疫系統的未成熟程度，導致PCT水平下降。Lee等[8]指出，血CRP水平為新生兒出生后24 h內血清PCT水平的影響因素，且CRP水平正常新生兒的CRP水平也與PCT水平相關。本研究中，增高組血CRP顯著高于正常組(P<0.05)，且CRP與早產兒出生后24 h內血清PCT水平正相關(r=0.225，P<0.05)，與Lee等[8]的研究結果相符。

國內有采用PCT水平鑒別新生兒高膽紅素血癥病因的報道[11]，但無針對血清PCT水平與TB及新生兒高膽紅素血癥關系的研究。近期研究[12]提示，非感染狀態下成人血清PCT水平與TB水平中度正相關。本研究中增高組血清TB高于正常組(P<0.05)，且血清TB是早產兒出生后24 h內血清PCT的相關因素(r=0.363，P<0.05)，與研究[12]結果相似。

綜上所述，本研究認為，早產兒出生后24 h內血清PCT水平不高，多數低于0.5 ng/mL；血清PCT水平與TB、CRP、出生后呼吸急促輕度正相關，與小于胎齡兒輕度負相關。本研究的不足之處在于缺乏重癥患兒與極早早產兒的相關資料，且樣本量少，對研究結果有一定影響，以后須擴大樣本量深入研究。