二級醫院抗精神病藥物使用現況調查及影響因素分析

朱劍 史戰明 溫紅霞 孫蒙 沈彥 劉家勝 陳登國 黃彩虹

[摘要]目的 了解二級醫院精神分裂癥患者抗精神病藥物使用現況及其影響因素。方法 選取2017年4月重慶市江北區精神衛生中心收治住院符合ICD-10診斷的315例精神分裂癥患者作為研究對象，采用自制調查量表進行橫斷面調查。結果 315例住院患者中，單一用藥163例（51.7%），聯合用藥152例（48.3%）。單一用藥中，以第二代抗精神病藥物為主（158例，50.2%），聯合用藥以雙第二代抗精神病藥合用為主（123例，39.0%）。第二代抗精神病藥物中，使用頻率居前3位的藥物分別是利培酮（47.30%）、氯氮平（31.11%）和阿立哌唑（30.16%）。不同用藥組患者的性別比較，差異有統計學意義（P<0.05），聯合用藥組患者的總病程顯著長于單一用藥組，差異有統計學意義（P<0.01）。Logistic回歸分析顯示，病程是聯合用藥的危險因素（β=0.047，OR=1.048，95%CI=1.021～1.077，P<0.01），病程長的患者更傾向于選擇聯合用藥，年齡是用藥選擇的保護因素（β=-0.029，OR=0.971，95%CI=，0949～0.994，P<0.05），年齡大的患者傾向于單一用藥。結論 目前二級醫院以第二代抗精神病藥物治療為主，單一用藥與聯合用藥并存。

[關鍵詞]抗精神病藥；聯合用藥；現況調查

[中圖分類號] R749.053 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（a）-0173-04

[Abstract]Objective To explore the antipsychotic drug use status in second-class hospital and its influence factor.Methods A total of 315 patients with schizophrenia were diagnosed with ICD-10 criteria who admitted to the mental healthy center in Jiangbei district of Chongqing were selected as subjects.A cross-sectional survey assessed by the self-compiled questionnaire.Results Of the 315 hospitalized patients，163 （51.7%） used single drug and 152 （48.3%） used drug combination.The second-generation antipsychotic drugs were dominant in mono-therapy （158 cases，50.2%），double second-generation antipsychotic drugs were dominant in poly-therapy （123 cases，39.0%）.In the second generation antipsychotics，the frequency of drug use in the top three were Risperidone （47.30%），Clozapine （31.11%） and Aripiprazole （30.16%）.The gender of patients in different medications groups was statistically significant （P<0.05）.The total duration of patients in the combined drug group was significantly longer than that of the single drug group，and the difference was statistically significant （P<0.01）.Logistic regression analysis showed that the course was the risk factor of drug combination （β=0.047，OR=0.047，95% CI=1.021-1.077，P<0.01），longer disease duration was more inclined to choose drug combination，the age was the protection factor for drug selection （β=0.029，OR=0.029，95% CI=0949-0.994，P<0.05），older patients was more inclined to choose single drug therapy.Conclusion At present，second-class hospitals are mainly treated with second-generation antipsychotics drugs，and single and combination drugs together play a role in the treatment of schizophrenia.

[Key words]Antipsychotic drug；Drug combination；Status survey

精神分裂癥是一種常見的病因未明的嚴重精神疾病，目前治療仍以抗精神病藥物治療為主，輔以心理治療、物理治療等。在藥物治療的選擇上，國內外均推薦第二代（非典型）抗精神病藥物作為一線藥物使用，第一代及第二代抗精神病藥物的氯氮平作為二線藥物。2006年，在全國第二次精神藥物處方方式調查中，第二代抗精神病藥在我國精神分裂癥患者治療應用中占主導地位，第一代抗精神病藥物的使用頻率為38.3%，四川患者、年齡較大、發作次數較多、從事農業勞動的患者更傾向于選擇第一代抗精神病藥物[1-2]，在這些患者中使用抗精神病藥以單一用藥為主，聯合用藥方式受到性別等多種因素影響且發生不良反應的風險要高于單一用藥組[3-4]。隨著2013年《精神衛生法》的頒布實施以及《中國精神分裂癥防治指南（第二版）》的出版，先進的治療理念及增補的國內外新上市的抗精神病藥物、新臨床研究證據為臨床醫生制定有效合理的治療決策提供了重要的參考依據，也影響了精神分裂癥患者抗精神病藥物治療的處方方式。近年來，國內對抗精神病藥物使用現況的調查研究較少，且多集中于三級大醫院中，不同級別醫院間患者的一般人口社會學資料構成可能存在較大差異，因此本研究采集重慶市江北區精神衛生中心精神科病房用藥處方數據，描述第一代和第二代抗精神病藥的使用情況，并初步探索其相關影響因素，旨在為二級醫院臨床醫生規范合理選擇用藥治療提供參考依據，現具體報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月重慶市江北區精神衛生中心收治住院的315例精神分裂癥患者作為研究對象，納入標準：患者符合ICD-10中精神分裂癥的診斷標準，患者年齡、性別不限，目前正在接受抗精神病藥物治療。納入的315例患者中，男224例（71.1%），女91例（28.9%）；年齡15～75歲，平均（49.14±12.79）歲；26例患者年齡數據缺失（8.25%）；一級親屬有精神疾病史43例（12.7%），無精神病史246例（79.0%），不詳26例（6.7%），5例患者家族史數據缺失（1.59%）；病程0～51年，平均（20.74±12.38）年，5例患者病程數據缺失（1.59%），不詳1例（0.3%）；住院次數1～11次，平均（3.87±1.79）次，5例患者住院次數數據缺失（1.59%）。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意。

1.2方法

本次調查為橫斷面觀察性研究，調查開始前，向調查對象詳細說明研究目的，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。調查工具為自編問卷，包括一般社會人口學資料、住院用藥等。

1.3統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，描述性統計采用文字敘述；符合正態分布計量資料的均數用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1單一用藥與聯合用藥使用情況分布

315例住院患者中，單一用藥163例（51.7%），聯合用藥152例（48.3%），其中兩種用藥146例（46.3%），三種及以上6例（2.0%）。單一用藥中，使用第一代用藥5例（1.6%），第二代用藥158例（50.2%）。聯合用藥中，第一代與第二代聯合29例（9.2%），第二代與第二代聯合123例（39.0%）（表1）。

2.2第一代及第二代抗精神病藥物使用頻率分布

第二代抗精神病藥物中，使用頻率居前3位的是利培酮（47.30%）、氯氮平（31.10%）、阿立哌唑（30.16%），第一代抗精神病藥物中，只有舒必利、氯丙嗪、奮乃靜在使用，共占9.52%（表2）。

2.3不同用藥方式患者一般資料的比較

兩組患者的性別比較，差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者的年齡、家族史、住院次數比較，差異均無統計學意義（P>0.05），聯合用藥組患者的總病程顯著長于單一用藥組，差異有統計學意義（P<0.01）（表3）。

2.4聯合用藥與單一用藥選擇的相關因素分析

以是否為聯合用藥作為因變量，以患者的一般資料為自變量（年齡、性別、家族史、病程、住院次數）進行Logistic回歸分析。結果顯示，病程是聯合用藥的危險因素（β=0.047，OR=1.048，95%CI=1.021～1.077，P<0.01），病程長的患者更傾向于選擇聯合用藥，年齡是用藥選擇的保護因素（β=-0.029，OR=0.971，95%CI=0949～0.994，P<0.05），年齡大的患者傾向于單一用藥（表4）。

3討論

根據《中國精神分裂癥防治指南（第二版）》抗精神病藥物治療原則[5]：建議單一用藥，治療要遵循個體化原則，根據經濟情況等因素盡可能選擇療效確切、不良反應較少、便于長期治療的抗精神病藥物進行治療。本次調查中，二級醫院的單一用藥占51.7%，與我國2006年十個省市住院患者抗精神病藥單一用藥的比例（70.7%）比較，有很大差異[3]，推測原因可能是在三級醫院中，精神分裂癥患者大多使用單一用藥，且病程短于二級醫院，二級醫院中多數精神分裂癥患者常年住院，年齡較大、病情重、病程長，因此在二級醫院中單一用藥比例要遠遠低于10年前全國大規模調查結果。對于慢性精神分裂癥患者，可能由于癥狀未能完全控制等原因，臨床醫生選擇了聯合用藥，國外Ruiz等[6]研究顯示，僅對精神病性癥狀而言，單一用藥與聯合用藥之間的PANSS得分改變比較，差異無統計學意義（P>0.05），這也提示，要充分掌握聯合用藥的適應癥。

本次調查結果提示，單一用藥中，使用的幾乎為第二代抗精神病藥物，且略高于10年前全國大規模調查中住院患者單一使用第二代抗精神病藥物的比例（48%），在聯合用藥中也多是第二代抗精神病藥物與第一代或第二代藥物的聯合使用。與第一代抗精神病藥物相比，它們具有較高的5-HT受體阻斷作用，對中腦邊緣系統的作用更具有選擇性，且臨床作用譜廣，引發椎體外系反應概率較小，死亡率較低[7]，因此在臨床上應用前景更廣闊。這也反映出，第二代抗精神病藥已經成為我國目前治療精神分裂癥的主流藥物，能夠體現精神分裂癥治療理念和技術的更新。

從2002年[8]、2006年全國調查數據來看，氯氮平的使用率在下降，利培酮的使用率在上升。本研究結果提示，第二代抗精神病藥物中，使用頻率居前3位的藥物分別是利培酮（47.30%）、氯氮平（31.11%）和阿立哌唑（30.16%），與我國2006年十省市住院患者抗精神病藥調查結果相似[3]，全國調查中利培酮使用率為31.7%，本研究中利培酮使用率為47.30%，可見利培酮的使用仍可能處于繼續上升中，而氯氮平的使用率維持在了30%的水平。本研究中，有30%的患者服用阿立哌唑，而10年前的調查中尚未見到阿立哌唑使用率的報道，一方面可能由于國產阿立哌唑2004年才上市并應用于臨床，2006年尚未開始大范圍使用；另一方面可能也顯示出了阿立哌唑強勁的治療作用，其對精神病癥狀的改善作用不僅與其他抗精神病藥物相當[9]，同時可以改善情感癥狀、認知功能、控制體重[10-11]，因此現在開始被廣大臨床醫生接受使用。

本次調查結果提示，不同用藥組患者的性別比較，差異有統計學意義（P<0.05），聯合用藥組患者的總病程顯著長于單一用藥組，差異有統計學意義（P<0.01），這與張云淑等[3]的研究結果相一致。本研究中，兩組患者的年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），而在張云淑等[3]的研究中，聯合用藥組表現出了年齡偏小的特點，這可能與樣本來源有關，年輕患者可能更愿意去三級醫院接受治療，二級醫院中更多的是病程長、年齡大、反復住院的患者，從平均年齡來看，本研究樣本的平均年齡要高于張云淑等[3]的研究中樣本年齡十多歲，住院次數同樣高于張云淑等[3]的研究，這也顯示出了二級醫院患者群體的特點。Logistic回歸分析顯示，病程是聯合用藥的危險因素，病程長的患者更傾向于選擇聯合用藥，年齡是用藥選擇的保護因素，年齡大的患者傾向于單一用藥。Aouizerate等[12]的研究結果顯示，與單一用藥的患者相比，聯合用藥患者出現靜坐不能的風險更高，這也提示，對于聯合用藥患者，要注意其不良反應，加強血藥濃度檢測[13-15]，及時采取相應措施。

綜上所述，目前二級醫院以第二代抗精神病藥物治療為主，單一用藥與聯合用藥并存。

[參考文獻]

[1]張云淑，司天梅，栗克清.中國十省市第一代及第二代抗精神病藥使用現況調查[J].中國心理衛生雜志，2012，26（10）：736-740.

[2]司天梅，舒良，于欣，等.2006年我國十省市抗精神病藥處方方式的現況調查[J].中華精神科雜志，2010，43（1）：31-36.

[3]張云淑，司天梅，栗克清.2006年我國十省市抗精神病藥聯合用藥情況調查及其影響因素分析[J].中華精神科雜志，2012，45（4）：207-212.

[4]蘇允愛，李茜，舒良，等.2012年我國十省市精神分裂癥患者藥物治療的性別差異分析[J].中華精神科雜志，2016， 49（6）：367-372.

[5]趙靖平，施慎遜主編.中華醫學會精神病學分會.中國精神分裂癥防治指南[M].2版.中華醫學電子音像出版社，2015：55.

[6]Ruiz A，Branas A，Vicens M，et al.Antipsychotic monotherapy versus combination in schizophrenia：are there differences in cognition？[J].Eur Psychiatry，2016，33（3）：334.

[7]Tuanthon B，Suphat S，Piyameth D，et al.Hospitalization and cost after switching from atypical to typical antipsychotics in schizophrenia patients in Thailand[J].Clinicoecon Outcomes Res，2016，8（1）：127-136.

[8]胡新偉，李燕平.住院精神疾病患者精神藥物應用狀況調查[J].臨床心身疾病雜志，2016，22（2）：118-121.

[9]Yoon HW，Lee JS，Park SJ，et al.Comparing the effectiveness and safety of the addition of and switching to aripiprazole for resolving antipsychotic-induced hyperprolactinemia：a multicenter，open-label，prospective study[J].Clin Neuropharmacol，2016，39（6）：288-294.

[10]Frank GK，Shott ME，Hagman JO，et al.The partial dopamine D2 receptor agonist aripiprazole is associated with weight gain in adolescent anorexia nervosa[J].Int J Eat Disord，2017，50（3）：447-450.

[11]Suzuki H，Sekiguchi G.Influence of aripiprazole once monthly on clinical symptoms and cognitive function in two schizop-hrenia patients：preliminary results[J].Psychiatry Clin Neurosci，2016，70（1）：71-72.

[12]Aouizerate B，Berna F，Blanc O，et al.Akathisia：prevalence and risk factors in a community-dwelling sample of patients with schizophrenia.Results from the FACE-SZ dataset[J].Schizophr Res，2015，169（1-3）：255-261.

[13]曲衎衎，沈珍賢，張忠東.37例精神分裂癥患者棕櫚酸帕利哌酮注射液血藥濃度監測及其影響因素分析[J].中國藥房，2016，27（23）：3197-3200.

[14]蔣平，林治光，金一，等.聯用氯硝西泮對精神分裂癥患者氯氮平、N-去甲氯氮平血藥濃度影響的回顧性研究[J].上海精神醫學，2016，28（6）：318-325.

[15]黎偉金，黃煥麟，鐘莉.182例精神分裂癥患者氯氮平血藥濃度監測分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2015，15（4）：526-528.