52例中藥注射液不良反應報告分析

喬敏茹

(宿州市立醫院藥劑科，安徽 宿州 234000)

中藥注射劑是傳統的中醫藥理論與現代制劑工藝結合而成的產物，不僅保留了傳統中醫藥治療特點，而且突破了中藥的傳統給藥方式，達到生物利用度高、起效快等效果，從而在心腦血管、腫瘤、感染等領域有獨特應用[1]。隨著中藥注射液的廣泛應用以及新中藥注射劑的開發上市，其引起的不良反應(Adverse Drug Reaction，ADR)也受到越來越多醫療工作者的關注?，F結合2016年1～6月上報至國家藥品不良反應監測系統數據庫的52例中藥注射液引起的ADR病歷，對中藥注射液ADR情況進行統計分析如下。

1 資料與方法

1.1資料來源從宿州市立醫院各臨床科室收集并上報至國家藥品不良反應監測系統數據庫的2016年1～6月ADR報告表(共52例)。

1.2統計學方法應用Excel軟件，從報告類型、患者信息、被懷疑藥品的信息、ADR臨床表現及轉歸情況等方面對收到的52例中藥注射液ADR報告表進行統計分析。

2 結果

2.1ADR報告類型52例ADR報告由神經內科、急診科、兒科、普外科、感染科等8個科室的醫護人員上報，其中僅1例由醫生上報，其余51例均由護士上報，共涉及9種中藥注射液。具體見表1。

表1 ADR報告科室分布

52例ADR報告中一般不良反應40例，占比76.92%；新的一般的不良反應12例，占比23.08%；無嚴重不良反應/事件發生。具體見表2。

表2 ADR類型涉及品種分布

2.2發生患者性別與年齡分布經統計，52例報告中的患者最小年齡為2歲，最大98歲，其中僅有4例為10歲以下兒童，其余48例均為40歲以上的中老年。52例ADR報告中男性24例，占比46.15%；女性28例，占比53.85%，女性略高于男性。具體分布見表3。

表3 ADR報告中患者的性別與年齡分布

2.3患者家族及個人用藥不良反應史52例ADR報告中患者均無個人及家族用藥不良反應史。

2.4ADR涉及的藥品及給藥途徑52例ADR均為靜脈滴注給藥，涉及的藥品具體分布見表4。

表4 ADR涉及的藥品

2.5ADR累及系統/器官、臨床表現及涉及藥品52例ADR累及神經系統、皮膚及附件、消化系統、循環系統、呼吸系統、等系統，其中以神經系統(15例，28.85%)、皮膚和附件損害(13例，25%)、消化系統(13例，25%)、循環系統(7例，13.46%)為主，具體分布及臨床表現見表5。

2.6ADR轉歸情況52例ADR報告中，好轉45例(86.54%)，治愈7例(13.46%)，無死亡病例。

表5 ADR累及系統/器官和主要臨床表現

3 討論

3.1ADR上報人員分布經統計，52例中藥注射液ADR報告基本上由神經內科、急診科、兒科等科室的醫護人員上報，這主要因為在用的中藥注射液大多為活血化瘀、抗感染類藥物。2016年1～6月上報的52例中藥注射液的ADR報告中，護士上報51例，醫師上報1例，此次統計中暫無藥師上報的ADR，這主要因為中藥注射液ADR多發生在輸液過程中，護士作為一線工作人員，能第一時間發現并準確記錄ADR發生情況。另一方面，藥師尤其是臨床藥師，具有專業的藥學知識，應在臨床積極協助醫師和護師合理用藥，積極參與到醫護人員制定具體治療方案中，及時上報ADR，完善ADR上報系統。

3.2ADR報告類型發現具有警戒作用的、新的、嚴重的ADR，并及時上報是ADR 監測工作的目標之一[2]。2016年1～6月上報的中藥注射液ADR中新的一般ADR 12例，其中注射用血栓通引起的新的ADR 6例，占比50%，主要的新的ADR為發熱、腹痛、腹瀉等。這是因為血栓通的主要成分為三七總皂苷，其主要來自人參和田七，其中人參成分易對人體產生過敏反應，因此ADR發生率較高[3]；其次該藥中仍有部分成分研究不明，這些未明確的大分子物質具有抗原性，是導致新的ADR發生的主要原因[4-5]。

3.3ADR報告中患者信息上報的52例中藥注射液ADR報告中，40歲以上的中老年患者占比92.31%，其中65歲以上老年人占比50%，占比最大，與相關文獻報道類似[6-8]，一方面該年齡段老年人多為心腦血管方面慢性病，故多用中藥注射液保守治療，用藥基數大導致ADR發生率高，其次65歲以上老人基礎疾病多、用藥品種多而肝腎功能衰退，藥物代謝和排泄減慢導致藥物蓄積易發生ADR，因此老年人用藥，尤其是65歲以上老年人應用中藥注射液時應提高警惕。

52例ADR報告中，女性占比略高于男性，可能是因為女性生理特殊性導致對藥物尤其是中藥注射液的耐受性降低、敏感性增加[8]。

3.4ADR報告中藥物信息由表4統計可知，上報的52例中藥注射液ADR報告中，丹紅注射液引起的ADR最多，占比48.08%。這一方面是與藥物的使用量相關，丹紅注射液作為重點監控藥品2016年全年使用量占中藥注射液使用量的首位，故發生ADR例數在52例中藥ADR注射液中最多；其次，丹紅注射液是由丹參、紅花按配方制成的復方制劑，成分復雜，加上國內制藥工藝有限，不可能完全去除中藥針劑中雜質，故較其他單一成分中藥注射液更易發生ADR；另一方面丹紅注射液在臨床應用中常用于老年人心腦血管疾病，且與多與其他藥物聯用，中藥注射液多種藥物使用時ADR發生率增高，而老年人機體功能衰退，對藥物敏感性增加，所以臨床使用過程中，要提高警惕，細心觀察，一旦發生ADR，應當迅速給予吸氧、心電監護等治療[8]。

3.5ADR報告中ADR信息52例ADR報告中以神經系統損害最多，占比28.85%，臨床主要表現為頭痛、頭暈、頭重、頭脹、麻木、言語不清、視物模糊等；其次是皮疹、瘙癢、斑丘疹等皮膚和附件損害(13例，25%)以及消化系統反應(13例，25%)，這主要是因為這些反應大多為直觀表象的，能被患者主觀感覺到，易于觀察和識別[9]。因52例ADR報告中多為活血化瘀類心腦血管用藥，故相應的神經系統ADR占比最多。

3.6ADR轉歸信息ADR為藥物的基本屬性，只要及時發現、及時處理，基本上均可達到較好的預后效果。上報的52例中藥注射液ADR報告中，好轉45例(86.54%)，治愈7例(13.46%)，無死亡病例。

3.7新的ADR分析近年來紅花注射液廣泛應用于臨床,能夠治療缺血性腦血管病變、冠心病、血栓性淺靜脈炎、骨科圍手術期、跌打損傷等疾病[10]?，F報道紅花注射液致過敏性休克1例，以期提高臨床對此類ADR的重視。

患者，男，56歲。因“外傷致右拇指疼痛、出血、甲床缺損1 h余”于2016年3月20日12時39分入院，否認藥物過敏史。入院診斷為“右拇指開放性損傷”。會診麻醉下行“清創術+皮瓣修復術”，術后給予抗炎、消腫、止疼、活血等對癥支持治療。19:45予0.9%氯化鈉注射液250 mL+紅花注射液10 mL，1次/天，靜脈滴注，輸液30 mL，患者訴心慌、胸悶，全身瘙癢，立即停藥，予心電監護、吸氧，地塞米松5 mg靜注，20:00患者呼之不應，口唇發紺，全身大汗淋漓，測心率30次/分鐘，血壓80/30 mmHg，立即予建立靜脈通路，0.9%氯化鈉注射液100 mL+多巴胺120 mg，靜滴，鹽酸腎上腺素1 mg肌注，20:10患者意識轉清，對答切題，訴全身皮膚瘙癢，頭暈不適，立即予0.9%氯化鈉注射液20 mL+甲潑尼龍40 mg，靜注，20:30不適明顯緩解。隨后轉入重癥醫學室進一步監護治療。3月21日患者生命體征平穩，轉入手足外科進一步治療。3月22日患者生命體征平穩，主訴無特殊不適，在患者及家屬要求下予以出院。

2016年1～6月共使用該廠家10 mL的紅花注射液1 900多支，共88例患者使用，除此1例ADR外均未出現類似ADR，說明該例不良反應與藥物質量無關。患者輸液30 mL后出現過敏性休克癥狀。該患者無其他用藥史過敏史，停藥后予以抗過敏抗休克搶救后癥狀緩解，因此可以確診為紅花注射液所致的過敏性休克。

結合患者用藥病歷及紅花注射液藥品說明書，該例紅花注射液所致的過敏性休克癥狀可能與以下因素相關：(1)紅花注射液成分復雜，目前已經分離出10種化合物，其中可能存在多種致敏成分[11-12]，增加致敏可能。(2)紅花注射液稀釋液應該選擇葡萄糖注射液，本例患者并無糖尿病史，應選擇葡萄糖注射液做溶媒，選用氯化鈉注射液做溶媒時有可能會鹽析沉淀或有害物和致敏物。紅花注射液說明書中明確指出，靜脈滴注時用5%～10%葡萄糖注射液稀釋后應用，藥品稀釋應嚴格按照說明書的要求配置,不得隨意改變稀釋液的種類稀釋濃度和稀釋溶液的用量[11]。

4 合理應用中藥注射液的建議

為減少中藥注射液引起的不良反應，進一步合理應用中藥注射液，結合52例中藥注射液ADR報告，筆者認為，減少中藥注射液引起的ADR應從規范生產企業、臨床合理應用、關注患者個體化三方面做起。

4.1加強生產企業的管理中藥注射液生產企業的開發和研究應嚴格遵循《中藥注射液研究的技術要求》進行，在生產過程中應嚴格執行中藥材生產質量管理規范，規范生產工藝，加強質量控制，從源頭上保障藥品的質量安全[13]。

4.2臨床合理應用中藥注射液中藥注射液成分復雜，多含有未知致敏成分，臨床應謹慎使用，綜合考慮多方面因素，包括溶媒的選擇、滴速的控制、劑量以及療程長短的把握及聯合用藥等方面，臨床醫生在使用中藥注射劑時應嚴格按照說明要求用藥，不僅要確保所使用的中藥注射劑符合相關的功能主治范圍，而且要遵守說明書所規定的給藥方式、劑量、療程等[14]。臨床藥師應該加強專業素養的同時，積極參與到臨床合理用藥過程中，主動尋找臨床中的用藥問題，對特殊人群 (如老年人、孕產婦、兒童等)、特殊藥物(如中藥注射劑、高危藥品等)加強合理用藥監控，加強與醫護人員溝通能力，與醫護人員共同為臨床提供更優化、更安全的治療方案，減少不必要的不良反應的發生。

4.3注意個體化用藥中藥注射液是中醫辨證施治等傳統理論與現代制劑技術的結合產物，臨床應用過程中受患者年齡、性別、種族以及病理生理狀態影響較大，患者之間的個體性差異是藥物個體差異產生的基礎。不同機體的新陳代謝速度不同，藥效閾值也會發生相應的變化，從而藥物不良反應也不盡相同[15]，因此醫生應根據患者個體情況，辨證論治，科學合理的使用中藥注射液。

5 結語

中藥注射液臨床上獨特的療效使其應用廣泛，然而引起的不良反應事件也越來越多。近年來魚腥草注射液、刺五加注射液等不良反應事件使得人們對中藥注射劑的應用引起了關注[6]。合理應用中藥注射液需要藥企和臨床醫藥護人員的共同努力，完善中藥注射液不良反應上報制度，積極公布新的不良反應是合理應用中藥注射液、減少中藥注射液不良反應的動力之源。