姜黃素保護血管內皮細胞氧化應激損傷分子機制的研究進展

王彤，龍明智

(南京醫科大學第二附屬醫院，江蘇 南京 210011)

姜黃素是一種天然疏水性多酚，提取于多年生草本植物姜黃的干燥根莖中，是日常生活中常用的調味品和天然色素，作為藥食兩用的傳統藥材已有數百年的使用歷史。1815年德國學者Vogel和Pelletier首次從姜黃根莖中分離出姜黃素，并確定其分子式為C21H20O6。越來越多的證據表明，姜黃素系通過多靶點調節細胞基因表達或直接作用而發揮抗腫瘤[1-3]、抗增殖[4]、抗炎[5]等多方面生物學效應。近年來有關姜黃素保護血管內皮細胞、抗動脈粥樣硬化的研究不斷深入，特別是姜黃素抑制氧化應激所致血管內皮細胞損傷的分子機制研究，為姜黃素應用于心血管病的防治提供了理論依據。

1 自噬

細胞自噬是由Ashford和Porter于1962年發現細胞內有“自己吃自己”的現象后首次提出的，由溶酶體介導完成細胞質內從可溶蛋白到完整細胞器的批量降解，系真核細胞中高度保守的一類亞細胞降解途徑，在生物體細胞器更新、細胞程序性死亡、生長發育、腫瘤抑制等方面具有非常重要的作用[6]。2016年度諾貝爾生理學和醫學獎獲得者Yoshinori Ohsumi于1993年首次通過構建釀酒酵母液泡模型，從突變菌株篩選出15種細胞自噬相關基因[7](APG genes，最初的命名)，4年后他的團隊又成功克隆出了細胞自噬相關基因(ATG)，為細胞自噬分子機制研究奠定了基礎，到目前為止已經有近40種ATG基因被發現。2000年Yoshinori Ohsumi研究組又首次報道了鑒定細胞自噬的金標準關鍵蛋白Atg8的同源蛋白LC3，還建立微管相關蛋白1輕鏈3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)的檢測方法，用于評定哺乳動物自噬水平[8]。……