血小板相關(guān)參數(shù)在慢性阻塞性肺疾病患者中的變化及意義*

謝斌，陳熙，肖锏，鄧琪，楊莎莎，陳瓊

（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 1.老年醫(yī)學(xué)科，2.呼吸內(nèi)科，湖南 長沙 410008；3.南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，湖南 衡陽 421001）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是全球常見的慢性疾病[1]，發(fā)病機(jī)制涉及氧化應(yīng)激等多個(gè)方面。機(jī)體內(nèi)過高水平活性氧（reactive oxygen species,ROS）導(dǎo)致氧化應(yīng)激被認(rèn)為在COPD的發(fā)病過程中起著關(guān)鍵作用[2-4]，COPD疾病嚴(yán)重程度越重氧化應(yīng)激越嚴(yán)重[5]。而ROS會(huì)影響血小板生成、活化及功能[6-8]。本研究通過比較血小板及相關(guān)參數(shù)在COPD患者與正常人之間的差異，探討其與氣流受限嚴(yán)重程度的關(guān)系，為診斷干預(yù)COPD的發(fā)生、發(fā)展提供特異性血液學(xué)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年1月-2017年12月中南大學(xué)湘雅醫(yī)院老年呼吸科和呼吸內(nèi)科首次就診并按慢性阻塞性肺疾病全球倡議（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD）確診為COPD的住院患者122例作為COPD組，以性別、年齡、民族相匹配的本院同期健康體檢者122例作為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：COPD患者排除血液、腫瘤、肺血栓栓塞癥等其他相關(guān)疾??；所有入組者排除哺乳期及妊娠期女性。該研究由本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

收集患者和健康體檢者的性別、年齡、民族、初次血常規(guī)檢查結(jié)果、肺功能等臨床資料。COPD嚴(yán)重程度由氣流受限嚴(yán)重程度表示，采用肺功能檢查（儀器為德國耶格公司產(chǎn)的肺功能檢測儀）評(píng)估氣流受限嚴(yán)重程度，根據(jù)GOLD指南氣流受限嚴(yán)重程度分為GOLD1級(jí)（FEV1≥80%預(yù)計(jì)值）、GOLD2級(jí)（50%≤FEV1＜80%預(yù)計(jì)值）、GOLD3級(jí)（30%≤FEV1＜50%預(yù)計(jì)值）、GOLD4級(jí)（FEV1＜30%預(yù)計(jì)值），分別對(duì)應(yīng)輕度、中度、重度、極重度。對(duì)兩組人群血小板相關(guān)參數(shù)（血液分析儀器為日本SYSMEX希森美康公司血液分析系統(tǒng)）進(jìn)行對(duì)比分析，同時(shí)對(duì)COPD組血小板參數(shù)與氣流受限嚴(yán)重程度等變量之間進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間數(shù)據(jù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；GOLD分級(jí)各級(jí)間的數(shù)據(jù)采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman法做相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組人群都是漢族，年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組肺功能正常，而CODP組氣流受限嚴(yán)重程度分別為輕度4例占3.3%、中度11例占9%、重度37例占30.3%、極重度70例占比57.4%。見表1。

2.2 血小板及其他參數(shù)比較

兩組人群相比較，COPD組平均血小板體積、血小板與淋巴細(xì)胞比值、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組（P＜0.05），而血小板計(jì)數(shù)、血小板與中性粒細(xì)胞比值、血小板體積分布寬度、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組間血小板比容、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。在COPD患者組內(nèi)根據(jù)GOLD分級(jí)，比較各級(jí)別組間血小板計(jì)數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

2.3 血小板參數(shù)與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

血小板計(jì)數(shù)與氣流受限嚴(yán)重程度無相關(guān)性，白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，而與血小板體積分布寬呈負(fù)相關(guān)。血小板與中性粒細(xì)胞比同氣流受限嚴(yán)重程度無相關(guān)。血小板與淋巴細(xì)胞比同氣流受限嚴(yán)重程度無相關(guān)，但與嗜酸性粒細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)。嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與氣流受限嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。見表4。

表1 兩組臨床資料比較 （n =122）

表2 兩組全血細(xì)胞參數(shù)比較

表3 COPD患者組內(nèi)血小板計(jì)數(shù)比較

3 討論

COPD是慢性病患病和病死的主要原因，是目前全球第四大死亡原因[9]。COPD的發(fā)展過程中，氧化應(yīng)激起著關(guān)鍵作用[10]，而氧化應(yīng)激又能影響血小板的生成和功能。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)COPD患者血小板計(jì)數(shù)、血小板與中性粒細(xì)胞比值、血小板體積分布寬度、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組，而平均血小板體積、血小板與淋巴細(xì)胞比值、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)均高于對(duì)照組。ROS可以通過一氧化氮（一種血小板活化的抑制劑）間接抑制血小板活化，但ROS可以直接促進(jìn)血小板活化，且促進(jìn)血小板活化起主導(dǎo)主用[11]。一方面，COPD患者體內(nèi)ROS使血小板活化呈高反應(yīng)性[7，12]，使得血小板聚集，使血小板被消耗掉。另一方面，最新研究發(fā)現(xiàn)肺臟是血小板生成的部位[13]，而COPD患者中過量的ROS損害了肺臟，可能導(dǎo)致肺臟生成血小板的能力下降，血小板生成減少。研究結(jié)果表明血小板、血小板與中性粒細(xì)胞比在兩組間存在差異，但在COPD組中分析發(fā)現(xiàn)血小板、血小板與中性粒細(xì)胞比同氣流受限嚴(yán)重程度不存在相關(guān)性，即與COPD患者疾病的嚴(yán)重程度無關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與氣流受限嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，與健康人相比較，COPD患者血小板及血小板與中性粒細(xì)胞比降低，但這種差異是否由氧化應(yīng)激所導(dǎo)致及具體機(jī)制仍需探究。

表4 COPD患者中血小板與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析