綿、山羊毛囊發育與毛發彎曲機制研究進展

肖 平，仲 濤，劉占發，浦亞斌，馬月輝，趙倩君*

(1.中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所，農業部動物遺傳育種與繁殖重點實驗室，北京100193；2.四川農業大學動物遺傳育種研究所，成都611130； 3.寧夏回族自治區中衛山羊選育場，吳忠 751706)

表皮、毛皮質以及毛髓質(部分毛發具有)組成毛發的基本結構，它們也是毛發形態直接的表現形式。毛發的彎曲具有復雜的調控機制和結構現象，這些現象包括簡單的單一彎曲(bending)以及較復雜的螺旋扭曲(twisting)；并且在物種間和物種內，以及不同時期存在特異性，單一的機制假說不能支撐整個毛發彎曲現象[1]。

動物毛發纖維一直作為人類毛紡織品的原材料，其形態的變化決定了質量的好壞。羊毛的彎曲情況對加工過程、最終紡織品的特性以及所帶來的產品價值都有直接的影響。幾十年來，從通過對不同地域和血統的人類毛發彎曲程度的不同進行逐漸深入的研究，到對其他哺乳動物毛發特征性或異常性彎曲的研究，已經探索出許多可能存在的產生特異性彎曲現象的機制假說和機理，甚至是可能僅適用于某一物種的調節通路和參與的具體基因和因子。近年的研究已經逐漸對這些不同彎曲現象的產生進行了系統化的歸納總結和網絡構建，這讓不同的特征現象可以做出多種調控方式的預測，但是這些較詳細的機理仍有不完整的結構[2]。另外，同一物種可能會出現不同生長周期其毛發彎曲程度不同的現象，這樣的動態調控機制也尚不明確[3]，如綿、山羊羔羊裘皮存在不同生長時期的羊毛彎曲差異性。中衛山羊、灘羊的羔羊裘皮是著名的裘皮產品，羔羊在35日齡時具有質量上乘的裘皮，隨著生長其裘皮上的羊毛彎曲程度、形態的整齊度及美觀程度下降，失去了整體價值。隨著高通量測序技術的日趨成熟，對特異性的基因表達以及表觀遺傳信息進行探究變為可能。不斷發展的生物技術也使我們可以對人類、小鼠等哺乳動物毛發以及羊毛彎曲現象產生的相關機理進行探究和綜述，對造成羔羊毛發動態彎曲現象的因素進行探索，為今后改善羊毛彎曲程度，使其在較長日齡的情況下依然保持其花案的清晰和美觀性，為獲得品質優良的羊毛制品和精美裘皮提供可能性。

1 毛囊結構及其形態的發生

1.1 毛囊結構特點

發育完全的成熟初級毛囊組織除了毛囊本身以外，一般還具有立毛肌、皮脂腺以及汗腺等附屬結構，毛囊就像一個層層包裹的洋蔥一樣，共有7層細胞以圍繞毛發纖維的方式有序排列(圖1)。大多數的細胞層都接受特異性的分化調控，具有獨特的分化特性。大多數細胞的類型都屬于上皮細胞，除了位于毛球底部的真皮乳頭其余均位于真皮層，屬于間充質細胞。真皮乳頭兩端分別與毛囊的上皮細胞和底端結締組織鞘相連，在功能上通過不同的分裂、增殖、分化程度來調節毛發生長速度和周期。

1.2 毛囊的形態發生特點

初級毛囊生長過程的啟動是從胚胎時期開始的，對于綿羊來說在胚胎期70 d左右毛囊開始發育，在綿羊中初級毛囊在皮膚上的密度基本上都相差無幾[4-5]。次級毛囊在綿羊胚胎期85 d左右開始發育，并且次級毛囊包圍在初級毛囊周圍，與初級毛囊形成較明顯的簇集現象。短暫擴增細胞(transit-amplifying cells，TACs)是作為上皮祖細胞經過間充質細胞誘導后的過渡細胞，以毛囊中央為軸心特異性分化出不同的上皮終末端細胞，形成毛囊結構不同細胞層，從而行使著不同的功能[6]。

2 毛發彎曲的形態特征及各組分對彎曲形成的作用

通常毛發根據彎曲程度的不同，將彎曲的類型分為普通彎曲(bend)、波紋狀彎曲(wave)、扭曲無規則彎曲(twist)和緊密螺旋狀彎曲(crimp)，而這些不同的彎曲結果被認為是毛發結構蛋白的不同組合以及毛發生長調節因子的差異分布造成的[2]。通常情況下，并不存在絕對意義上的直發，只是在相對意義上相同自然長度(不受拉伸影響)的毛發經過外力的拉伸(不過度拉伸，不引發彈性勢力的變化)，一般認為，長度變化較大的毛發擁有更大的彎曲程度。2015年李新海等[7]對中衛山羊兩個不同時期的羊毛彎曲進行了表型分析，發現在17.5日齡后彎曲的羊毛開始變直，這一現象為今后羊毛彎曲生長發育機制的研究提供了依據。從形成彎曲形態的表面因素考慮，不難發現這是因為毛干兩側的組織生長速度不同造成的，毛發彎曲的凸側面生長速度更快，而凹側面生長速度相對較慢。這種兩側的生長速度差異被認為是胚胎發育時期甚至更早就存在的非對稱表達現象造成的[8-9]。一般來說，具有彎曲現象的毛發橫截面都會呈現單軸對稱的星狀、橢圓或豆樣的形狀[10-11]，并且內外兩側毛發的表面由于角化的時間不同，通常生長速度較慢的內側表面角質的過程較早完成，呈現出“V”型的角化鱗片痕跡[11]。近年來，對各種彎曲現象可能形成的機制也有較多的研究，為今后在羊毛彎曲現象的探究奠定了較深厚的基礎。

圖1 毛囊球部的細胞組成情況[4]Fig.1 A detailed drawing of the cellular compartments of the hair follicle bulb[4]

2.1 皮質層對毛發彎曲形成的影響

構成羊毛纖維的主體是皮質層，它大約占羊毛總重量的90%，因此通過成分比例以及近年的研究報道，可以推斷皮質層在羊毛彎曲中有著重要的結構支撐。皮質層大體可以分為正皮質、副皮質和少數的中間皮質[12]，早期在羊毛上的研究認為，生長速度較慢的副皮質細胞和生長速度更快的正皮質細胞是導致毛發彎曲的主要原因[13]。兩種不同的皮質區域也擁有不一樣的結構特征。正皮質含有的是富含甘氨酸/酪氨酸的角蛋白關聯蛋白(keratin associated protein, KAP)，副皮質含有高硫型KAPS，導致正皮質受到失水的影響更大，從而讓更多的角蛋白中間絲(keratin intermediate filament, KIF)傾向于在正皮質聚集，因此，許多研究通過不同皮質結構蛋白成分的特異排布將正、副皮質區分開來[14-15]。早期就有研究發現，羊毛具有正、副皮質雙邊排列的特征，結合上述結構蛋白的特異分布，認為這樣的特點與羊毛彎曲有直接的關系[16]。有研究發現，雖然各結構蛋白在不同區域有明顯的分布特點，Harland等[17]發現，羊毛的正皮質相比于副皮質雖然擁有更多的KIF成分，但是其結果與毛發彎曲并沒有顯著的關聯。2014年Harland等[18]報道，人毛發中KIF排列形成的巨纖維束(macrofibrils)的直徑大小與形成的雙扭結構(double-twist architecture)的角度成反比關系，也就是說，毛發纖維中的中間絲形成的巨纖維束大小與這樣的扭轉壓力有直接的關系，然而這種單位面積上的扭轉強度對皮質層結構以及毛發特性的影響有待進一步探究。Wortmann等[1]使用差示掃描熱量法對美利奴羊毛、非洲人和亞洲人毛發進行反褶積的過程來消除毛發不同程度的彎曲，發現各皮質區域的組分與所預期的結果一致，但是組分和彎曲并沒有很大的關系，說明正、副皮質排列的特性引起毛發彎曲的假說有待商榷。Hynd等[15]在對美利奴羊毛的研究中提出，皮質細胞在毛球上方附近的角化區域(keratinisation zone)進行角化修飾，毛發纖維生長速度和在此區域的角化速度是造成毛發是否彎曲以及彎曲程度大小的決定因素，他們認為，從毛球向上生長速度較角化速度慢的纖維會導致其角化過程在毛囊近端就已經完成，因此會導致羊毛產生大的扭轉壓力，使纖維快速地偏轉，從而形成彎曲程度較明顯的羊毛。在某一毛發生長周期整個過程中(如生長期到休止期)會出現生長速度的差異，而同一根毛發彎曲程度的不同就間接地證明了這一過程。

2.2 內根鞘對毛發彎曲形成的影響

毛囊內的內根鞘層由外到內大體分為Henle層、Huxley層和內根鞘角質層[19]。最初在對人毛發進行研究時認為，最里層的內根鞘角質層與毛干結合非常牢固，認為它只具有包裹向外生長的毛干，保護及穩定其位置的作用。Henle層由于其較慢的生長速度是最早被角化的區域，因此具有保護其他兩層內根鞘以及毛干的作用[2]。隨后發現，位于中間的Huxley層細胞具有分泌角蛋白的作用，而與其有互作效應的毛透明蛋白(trichohyalin, TCHH)只有在角蛋白表達的區域出現[20-21]，擁有使角蛋白硬化的作用。有研究發現，人類的TCHH基因以及相關肽基精氨酸脫亞胺酶(PAD)和轉谷氨酰胺酶3(TGM3)的變異會導致內根鞘硬化過程受阻，從而導致蓬發綜合征的產生，也是使彎曲毛發產生的原因之一[22]。另外，在Henle和 Huxley層之間還發現有名為Flügelzellen的空間結構，最新的研究認為這個結構與內根鞘的空間穩定有一定的關系[23-24]。

2.3 真皮乳頭對毛發彎曲形成的影響

真皮乳頭作為鑲嵌在毛囊內部為數不多的間充質細胞，對間充質-上皮細胞互相轉化(MET/EMT)、誘導上皮祖細胞形成毛囊各細胞層、上皮細胞的生長與分化以及對后來毛發的形態和生長周期起到調節作用[25-26]。真皮乳頭在毛球底部不均勻分布被認為是造成不同區域的角化上皮細胞生長速度產生差異的重要原因，因此真皮乳頭的分布情況對于毛發彎曲起到了至關重要的作用。Chi等[25]利用可在體內對真皮乳頭細胞進行選擇性消融的小鼠進行試驗，發現適當地進行真皮乳頭細胞的消融會對接下來的毛發生長周期產生影響，正常的直發會變成鋸齒狀毛發(zigzag hair)，并且過度的細胞消融會導致接下來的生長周期里毛發生長緩慢甚至停止生長。另外，由于毛囊基底的增殖基質細胞的不對稱分布導致了橫截面為扁平非規則的毛發纖維的產生，而增殖基質細胞(為有絲分裂細胞)的生長正是受真皮乳頭所控制，這也鞏固了真皮乳頭分布與纖維形狀的對應關系。Nissimov和Das Chaudhuri[11]在2014年提出了人類毛囊生長受毛球基底分裂的多個真皮乳頭中心(multiple papillary centres, MPC)調控的假說，認為毛干橫截面因為具有大的橢圓率(ellipticity index, 最長軸/最短軸)而導致的毛發彎曲是因為毛囊底部的真皮乳頭出現了部分分離，從而產生以不同的分離乳頭頂端為軸心生長的多個經角質層包裹在一起的毛發纖維，并且乳頭細胞分離的程度越大，每個亞單位結構越獨立，不同的調控中心使它們的生長速度有所差異而導致彎曲的產生(圖2)。2017年Yang等[6]在已知毛囊形成過程中MET/EMT互作效應的基礎上，對小鼠被毛毛干細胞進行單細胞測序，發現真皮乳頭的某種分子信號異質性導致與其產生信號溝通的上皮干細胞出現特異性的細胞分化，根據真皮乳頭不同區域的間充質信號形成以同心圓形式排列的7種不同細胞類型的TACs，從而分化為毛囊組織的多種結構(圖3)。然而這種真皮乳頭異質性導致的上皮細胞特異性分化的機制還不得而知，而這種間充質信號出現障礙或失調是否是引起毛發纖維生長速度差異的原因也尚待進一步研究驗證。

圖2 真皮乳頭多中心調控機制的產生及對各上皮細胞層的影響[11]Fig.2 Schematic representation of the development of a multi-papilla follicle and its effects on hair follicle formation[11]

CP. 外根鞘伴生層；DP. 真皮乳頭；HS. 毛干；IRS. 內根鞘；LPC. 真皮乳頭近端細胞；TACs. 短暫擴增細胞CP. Companion layer; DP. Dermal papilla; HS. Hair shaft; IRS. Inner root sheath; LPC. Lower proximal cup; TACs. Transient-amplifying cells圖3 真皮乳頭的異質性誘導上皮短暫擴增細胞(TACs)特異性分化示意圖[6]Fig.3 Schematic representations of TACs specified differentiations induced by heterogeneous dermal papilla[6]

3 毛發彎曲性狀相關基因及其網絡調控

隨著研究技術的發展，人們逐漸發現了在人、小鼠、羊等哺乳動物毛囊發育過程中對毛發形狀有直接或間接影響的分子調控機理，為更深入地探尋毛發彎曲形態以及羊毛動態彎曲現象的復雜調控過程提供了可能性。

3.1 毛囊各結構影響毛發彎曲的生物分子基礎

TCHH是一種在毛囊內根鞘特異性表達的基因，它與內根鞘生長過程的角蛋白硬化相關。Medland等[27]利用全基因組關聯分析(GWAS)發現，在全球范圍內的人種中，北歐人擁有最高的TCHH(rs11803731)變異率，與原始等位基因相比存在針對于歐洲人群更高比例的直發性狀，這與Wu等[28]發現的外異蛋白受體(ectodysplasin receptor, EDAR) (rs3827760)在漢族人群中具有較高的突變率相對應，而這兩種基因并沒有較大的相關性。再根據它們不同的表達部位和作用功能[29-31]，可以推斷，這兩個基因是在不同的機制下對毛發的形狀進行著調節。Adhikari等[32]同樣使用GWAS對擁有歐洲、美洲土著、非洲血統的拉丁裔人群(6 630人)進行毛發特征的關聯分析，除了發現以前在其他人群有過報道與毛發彎曲相關的基因TCHH和EDAR有多態變異外，還發現了尚未報道過的絲氨酸蛋白酶S1家族成員53a(protease serine S1 family member 53a, PRSS53)也存在較大的毛發形狀關聯性，這是一種在內根鞘特異性高表達的蛋白修飾酶。通過試驗驗證也發現，PRSS53的rs11150606位點的非同義突變導致的氨基酸替換，影響了基因編碼的絲氨酸蛋白酶的活性，從而影響了內根鞘角質細胞對纖維的結構角化和內根鞘的角化，從而對纖維形狀進行改變，也再一次強調了內根鞘結構對毛發形狀塑造的重要性。同樣采用GWAS的方法，狄江等[33]對新疆細毛羊的羊毛彎曲頻率進行基因分型，檢測到18個與細羊毛彎曲頻率性狀顯著關聯的SNPs，為進一步揭示羊毛彎曲性狀的遺傳機理提供可能。2017年，張文建等[34]利用CCNY基因的前期研究報道，在知道其與羊毛細度相關的情況下，使用Sanger法混池測序找到3個SNPs位點，這些位點為今后控制羊毛細度的分子選育提供了參考。

毛發纖維主要由角蛋白組成，角蛋白的成分差異也是造成毛發形態多樣化的直接因素，而表達這些結構蛋白的是角蛋白(KRT)和KAP基因[35]。Yu等[36]在建立的綿羊cDNA文庫中發現了9個以前未見報道的KRT基因，并且發現KRT40、KRT82和KRT84是在纖維角質層特異性表達的基因，另外11個KRT基因在皮質層特異性表達，因此認為，這些不同的組織間隔區域是這些基因行使它們調控作用的原因。2013年Gandolfi等[37]發現，塞爾凱克卷毛貓具有蓬松卷曲和相對粗直的兩種毛發特征，分析認為是KRT71基因編碼區的一個非同義突變導致了蛋白結構的變化，形成蓬松卷曲性狀。中國灘羊從羔羊到成年會發生毛發彎曲性狀的動態變化，通過高通量轉錄組測序發現，存在性狀差異的兩個時期(1和48月齡)包括TCHH、KRT基因家族等與毛發纖維結構相關的差異表達的轉錄本，另外，可變剪接分析發現，金屬硫蛋白亞型3(metallothionein 3 isoform)在1月齡羔羊皮膚中高表達，這可能和早期彎曲羊毛的形成有很大的相關性[38]。進一步研究發現，在灘羊羔羊生長成為成年羊的過程中，其毛發卷曲的消失是因為KRT71受到骨髓鋅指轉錄因子MZF1在其啟動子區域的負調控作用導致它的表達量下降造成的[39]。同樣是灘羊在生長過程中的羊毛卷曲消失的現象，新的研究發現，環化酶相關蛋白轉錄因子CAP1對KRT83 5′UTR區的結合會導致其表達量下降，從而引起彎曲的消失[40]。除了序列上游區域專一控制其下游編碼基因之外，Zhao等[41]還發現，綿羊KRTAP11-1的啟動子區域可以控制其他與毛發特征相關的基因，從而控制毛發的生長。除了角蛋白和角蛋白關聯蛋白的控制外，毛發的特征可能還會受到普通調控因子的影響。Demars等[42]利用數量性狀基因座(QTL)定位克隆的方式對全球范圍內不同品種綿羊的毛發特征進行關聯性分析，發現IRF2BP2基因由于DNA序列被EIF2S2基因的反義鏈插入到3'端，導致翻譯后的mRNA與正常的EIF2S2 mRNA產生互補，引起RNA-RNA雜交的現象形成雙鏈RNA，從而造成兩個基因的正常翻譯受阻，導致綿羊羊毛卷曲。

真皮乳頭細胞作為間充質細胞，通過信號傳導的方式對上皮祖細胞的分化起到精細的調控作用，是毛發各層細胞生長的“總控室”[43]。在離體的人真皮乳頭細胞中使用雄性激素進行處理發現其增殖的標志基因KRT6的表達量減少，證明了雄性激素是通過促進Wnt拮抗劑GSK3β的表達來抑制毛發誘導分化的進程[44]。人的真皮乳頭細胞對毛發生長的誘導能力是通過Wnt/β-catenin通路進行控制的，對下游T細胞因子TCF4基因的表達進行抑制后發現，真皮乳頭的增殖能力下降，并且其誘導能力受到阻礙[45]。CD133作為真皮乳頭細胞中Wnt通路的上游激活劑以及誘導毛發生長的標志基因，其可以維持真皮乳頭細胞在離體情況下依然擁有較良好的誘導角質形成細胞生長的能力[46]。有研究發現，真皮乳頭誘導能力的具體機制中還包括了H19、HOTAIR等長鏈非編碼基因對Wnt通路中編碼基因的調節，從而控制它們誘導上皮細胞的能力[47]。

3.2 相關分子的網絡調控關系

毛發彎曲的調節機制與毛囊形態發育的通路密切相關，通路的活性異常以及通路調控分子呈現的多態性是導致毛囊形態以及衍生物多樣性的原因。近年的研究發現，Wnt、EDA/EDAR、EGFR、BMP、NF-κB、Shh等經典信號通路與毛發彎曲有著直接或間接的聯系(圖4)[48-51]。除此之外，由于具有通過真皮乳頭誘導調節毛發重新生長的功能，哺乳動物的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路也被提出與真皮乳頭的差異生長導致毛發彎曲有關[11]。

Wnt復合物通過對GSK3β的超磷酸化促進β-連環蛋白(β-catenin)表達，使其作為銜接分子促使E-鈣黏著蛋白(E-cadherin)和中間絲進行附著連接，穩定細胞結構[52]。活化的β-catenin影響一系列轉錄因子的表達，淋巴增強因子1(LEF1)作為上游基因促進另一個轉錄因子homeobox(Hox)的表達，Hox作為KRTs、KAPs和其他毛發相關蛋白基因的啟動子結合區域對毛發結構生長起著重要的作用[53]。EDAR作為Wnt/β-catenin通路的重要轉錄產物，其對下游重要的樞紐基因NF-κB有著調節作用，并且EDAR本身對人毛發的直徑和彎曲就有影響[54]。牛姝等[55]利用免疫組織化學技術發現，綿羊不同部位皮膚KRT71和β-catenin的蛋白水平有差異，且它們的表達量與毛發彎曲呈正相關，證明這些蛋白在毛發彎曲中可能起著促進作用。作為調控網絡中重要的樞紐，轉錄因子NF-κB對下游多個與毛發生長相關的通路及標志基因起著調控作用，如Wnt10a和Wnt10b，它們對上皮細胞的分化和毛干的生長有重要影響[56]。作為EDAR通過NF-κB的靶基因，Dkk4具有抑制Wnt通路活性的作用，并且已有報道其對鋸齒狀毛發的形成有促進作用[57]。內根鞘特異性定位的GATA3蛋白通過上游SMAD4通路的激活呈現高表達的狀態，與毛纖維的角化修飾具有關聯性，從而影響其區域性的硬化程度，同時也會促進下游TCHH的表達[27]。SMAD4同樣會激活Msx，從而決定上皮細胞增殖或分化的速度[58]。COX2通過IL-1激活PLA而獲得花生四烯酸底物，從而激活反饋機制，促進NF-κB[59]，影響毛發生長周期[60]。Sostdc1 具有調節毛發生長和成骨過程的作用，受到維生素D受體基因(VDR)的負調控[61]，而VDR通常和維甲類X受體(RXR)形成二聚化復合物來調節細胞內的鈣離子代謝。在小鼠模型中，上皮生長因子受體(EGFR)受到COX2/GPCRs通路的調控，其非同義突變導致小鼠出現波浪毛發[62]。Wnt通過促使GSK3β超磷酸化以及隨后一系列的磷酸化負調控作用導致mTOR通路被激活，從而在毛囊發育早期引起增殖抑制而促進分化的過程，mTOR通路在真皮乳頭的局部性激活可能導致真皮乳頭的不對稱生長，從而引起毛發彎曲[11]。

圖4 毛發形態發育相關基因的調控網絡圖Fig.4 Gene regulation network related to hair formation

4 彎曲毛發發育與個體發育進程的關系

毛囊是在胚胎早期有規律的表皮退化，上皮組織內陷而形成的[63]，因此可以推測，毛發的形態變化可能在不同時期會受到不同基因通路的調控。例如與毛發形態相關的Wnt10a基因在開始的毛發生長周期與隨后的生長周期相比是上調的，它的位點突變也會導致毛發生長障礙[64]。具有非洲血統的小孩可能在出生后的12個月內都是疏松的卷發，而這段時間以后會長出更加緊致、彎曲程度更強的卷發[65]。對敖漢細毛羊從出生前到羔羊共4個時期的EphA2及其配體基因EphrinA2在毛囊中的表達規律進行探究，發現它們與出生前的毛囊形態發生、發育密切相關[66]。此外，在美利奴羊中存在一種“felting lustre mutant”的羊毛現象，即出生后相繼生長出3種差異卷曲的羊毛[3]，推測可能第一毛囊生長周期受到了與胚胎發育過程相關的分子調控，而其余時期并沒有，但這樣的可能性有待進一步研究驗證。

5 總結與展望

皮質層作為毛發纖維的結構基礎，近年提出的正、副皮質特征分布、中間絲的巨纖維束與毛發纖維扭轉壓力的關系以及皮質細胞的生長與角化的相對速度對羊毛和動物毛發彎曲的影響都有待進一步的探究。另外，內根鞘的存在不僅支撐和保護了毛發纖維的生長，并且對其形狀、大小有參與的作用，甚至在結構上對毛發纖維的彎曲都有可能進行較廣范圍的塑造。真皮乳頭作為有絲分裂細胞生長增殖以及分化的調解中心，可以認為它是調節纖維形態的啟動者，因此真皮乳頭的誘導若出現障礙或失調會導致毛囊細胞層的不對稱生長，因而導致毛發彎曲等現象產生。

在人以及小鼠的試驗模型上，逐漸發現了調節毛囊結構分化、毛干形態發生等過程的重要信號通路以及受其調控的關鍵基因，但有些功能基因在物種內也存在很低的保守性，因此直接借鑒的方式不一定可取。若要了解綿、山羊確切的控制毛發形態的調控機理，需要在借鑒已知與毛發彎曲相關信號通路的基礎上，再對該物種的基因組序列、轉錄組表達譜以及蛋白質組學方面對毛發彎曲的關聯性分析進行系統性的研究，找到真正與羊毛彎曲相關的調控基因以及所屬信號通路。

羊毛作為紡織業主導的毛發纖維產品，了解其品質的本質即形態結構產生的機理是十分有必要的。此外，綿、山羊出生后的羊毛動態彎曲現象可能與胚胎發育過程的調節通路相關，若能以人、小鼠等前沿的毛發結構形態研究為參考基礎，了解羊毛彎曲形態在經典遺傳學和表觀遺傳學上確切的調控機理，可以為延長羔羊到成年羊屠宰前生長日期，獲得大量、優良、精致、美觀的羊毛和裘皮制品提供可能性。