布地奈德福莫特羅粉、噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)通氣應(yīng)用于COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭中的效果探討

宋飛

[摘要] 目的 探討布地奈德福莫特羅粉、噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)通氣應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）伴Ⅱ型呼吸衰竭中的效果。 方法 方便選擇2014年8月—2016年8月該院收治的COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者98例，以隨機數(shù)字表法將其分為對照組（行常規(guī)對癥治療措施）與研究組（在對照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉、噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療），每組49例。觀察對比兩組臨床治療效果、治療前后肺功能與血氣指標(biāo)的變化。 結(jié)果 研究組治療的總有效率為95.92%，高于對照組79.59%（χ2=6.078，P<0.05）。治療后研究組FEV1（2.82±0.52）L、FEV1占預(yù)計值百分比（75.60±4.20）%、FEV1/FVC（78.85±4.65）均高于對照組（1.98±0.22）L、（64.56±4.52）%、（66.58±4.58）（t=3.856，4.526， 4.985，P<0.05），PaO2（77.85±6.65）mmHg高于對照組（70.50±5.68）mmHg（t=4.252，P<0.05），PaCO2（60.50±6.58）mmHg低于對照組（68.88±5.60）mmHg（t=4.356，P<0.05）。結(jié)論 布地奈德福莫特羅粉、噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)通氣應(yīng)用于COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者中效果滿意，可以有效改善其肺功能與血氣指標(biāo)，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 布地奈德福莫特羅粉；噻托溴銨；無創(chuàng)通氣；COPD；Ⅱ型呼吸衰竭

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）04（c）-0001-03

Study on Application Effect of Budesonide Formoterol Powder， Tiotropium Bromide Combined with Noninvasive Ventilation in COPD with Type II Respiration Failure

SONG Fei

Department of Respiration Medicine， Linzi District Maternal and Infant Healthcare Hospital， Linzi， Shandong Province， 255400 China

[Abstract] Objective To study the effect of budesonide formoterol powder， tiotropium bromide combined with noninvasive ventilation in COPD with type II respiration failure. Methods 98 cases of patients with COPD with type II respiration failure admitted and treated in our hospital from August 2014 to August 2016 were conveniently selected and randomly divided into two groups， with 49 cases in each， the control group used the routine systematical treatment measures， and the research group used the budesonide formoterol powder， tiotropium bromide combined with noninvasive ventilation on the basis of the control group， and the clinical treatment effect， and changes of lung function and blood gas indicators were compared between the two groups. Results The total treatment effective rate in the research group was higher than that in the control group（95.92% vs 79.59%）（χ2=6.078， P<0.05） ， after treatment， the FEV1， percentage of FEV1 in the predicative values and FEV1/FVC in the research group were higher than those in the control group[（2.82±0.52）L， （75.60±4.20） %， （78.85±4.65） vs （1.98±0.22）L， （64.56±4.52）%， （66.58±4.58） （t=3.856， 4.526， 4.985， P<0.05）， and the PaO2， was higher than those in the control group [（77.85±6.65）mmHg， （70.50±5.68）mmHg（t=4.252， P<0.05） ]， and the PaCO2 was lower than that in the control group [（60.50±6.58）mmHg vs （68.88±5.60）mmHg（t=4.356， P<0.05） ]. Conclusion The application effect of budesonide formoterol powder， tiotropium bromide combined with noninvasive ventilation in COPD with type II respiration failure is satisfactory， which can effectively improve the lung functions and blood gas index， and it is worth clinical promotion.

[Key words] Budesonide formoterol powder； Tiotropium bromide； Noninvasive ventilation； COPD； Type II respiration failure

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一組以持續(xù)氣流受阻為主要特征的疾病，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病與呼吸衰竭。其中Ⅱ型呼吸衰竭屬于COPD的常見并發(fā)癥，具有起病急、病情危重等特點，給患者的健康與生命安全帶來了巨大的危害[1]。目前，COPD并Ⅱ型呼吸衰竭主要采用激素、支氣管擴張劑、抗感染、吸氧與糾正酸堿平衡等方案治療，但臨床收效卻參差不齊[2]。無創(chuàng)正壓通氣作為呼吸內(nèi)科最為常用的治療措施，具有操作簡便、創(chuàng)傷小等特點，可以有效維持肺的通氣與氧合作用，繼而緩解患者的臨床癥狀。2014年8月—2016年8月該院對49例COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者應(yīng)用了布地奈德福莫特羅粉、噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療，臨床取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《實用內(nèi)科學(xué)》第14版[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、腎、肝等臟器功能障礙；對研究中涉及的藥物有過敏史；有無創(chuàng)通氣治療史；有精神疾病史。以隨機數(shù)字表法將98例患者分為對照組與研究組，每組49例。對照組：男29例，女20例；年齡58～80（72.5±5.8）歲；COPD病程1～15（5.3±2.2）年。研究組：男28例，女21例；年齡58～80（72.5±5.8）歲；COPD病程1～15（5.3±2.2）年。在性別、年齡與COPD病程構(gòu)成對比中，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，且研究內(nèi)容已告知患者知情同意，已簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采取常規(guī)對癥治療，包括支氣管擴張劑、抗感染、激素、糾正酸堿失衡、呼吸興奮劑等，并使用鼻導(dǎo)管給予吸氧治療，氧流量控制在1.5～2 L/min。在此基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉、噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療，方法：布地奈德福莫特羅粉（批準(zhǔn)文號：H20140458），2次/d，1～2吸/次；噻托溴銨粉霧劑（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060454），1次/d，1粒/次；使用BiPAP呼吸機進(jìn)行無創(chuàng)通氣治療，有效連接口鼻面罩進(jìn)行輔助呼吸，通氣模式為自助通氣/壓力控制通氣，呼吸頻率為14～18次/min，初始呼氣壓力指標(biāo)為0～2 cmH2O，逐漸上升至4～6 cmH2O，吸氣壓力指標(biāo)為6～8 cmH2O，逐漸上升至14～18 cmH2O，控制氧飽和度>90%。兩組1個療程均為7 d，持續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①根據(jù)《實用內(nèi)科學(xué)》第14版中的標(biāo)準(zhǔn)評價兩組患者的臨床療效。顯效：臨床癥狀明顯改善或消失，肺啰音減少，痰液量減少，痰液稀薄；有效：臨床癥狀有所改善，肺啰音有所緩解，痰液量稀薄但較多；無效：以上指標(biāo)均未達(dá)到。顯效與有效計為總有效。②評價兩組治療前后肺功能指標(biāo)與血氣指標(biāo)的變化，肺功能指標(biāo)包括1 s用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占預(yù)計值百分比、FEV1/FVC用力肺活量（FVC）；血氣指標(biāo)包括動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧分壓（PaO2）。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，研究中數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，（x±s）代表計量資料，行t檢驗；[n（%）]代表計數(shù)資料，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

研究組治療的總有效率為95.92%，高于對照組79.59%（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)與血氣指標(biāo)的變化

治療前兩組各項肺功能指標(biāo)與血氣指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組FEV1、FEV1占預(yù)計值百分比、FEV1/FVC均高于對照組（P<0.05），PaO2高于對照組（P<0.05），PaCO2低于對照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

COPD的主要病理變化為肺氣腫與慢性支氣管炎，支氣管粘膜上皮細(xì)胞變化、潰瘍形成、壞死等；各級支氣管壁均存在多種炎癥細(xì)胞浸潤，以淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞為主。早期COPD在反映大氣道功能的檢查（FEV1、最大通氣量、最大呼氣中期流速等）中多為正常，隨著病情加重患者小氣道功能發(fā)生異常，出現(xiàn)氣道狹窄、阻力增加等情況，緩解期時恢復(fù)正常，但隨著病情的進(jìn)一步加重，氣道內(nèi)阻力增加，氣道發(fā)生塌陷與肺組織充盈過度，繼而導(dǎo)致二氧化碳潴留與缺氧，誘發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭[4]。同時，由于COPD并Ⅱ型呼吸衰竭多見于老年群體，其肺功能較差，所以對高碳酸血癥與吸氧的反應(yīng)能力明顯減退。目前，臨床用于治療COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的方案較多，例如：抗感染、糾正酸堿平衡、激素、擴張支氣管等，但不同藥物方案的收效卻有所差異[5-6]。

噻托溴銨屬于新型抗膽堿能類支氣管擴張劑，其親和力與毒蕈堿受體亞型M相類似，可以有效抑制平滑肌的M3受體，促使支氣管擴張[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，首次應(yīng)用噻托溴銨后，患者氣道24 h內(nèi)均處于開放狀態(tài)，可以有效避免反復(fù)開放所致的組織摩擦與反復(fù)塌陷，改善肺功能[8]。此外，噻托溴銨可以選擇性作用于M3與M1受體，用藥30 min即可改善肺功能，解離速度緩解，作用時間長，1周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定的藥效學(xué)狀態(tài)，且該藥還可以有效抑制氣道內(nèi)炎性細(xì)胞的浸潤，利于氣道重塑，減少炎癥分泌物與趨化活性物質(zhì)的生成，強化患者的肺功能。布地奈德福莫特羅粉內(nèi)包括兩種成份，即布地奈德與福莫特羅，其中布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，主要結(jié)合于氣道內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體，繼而形成活性成份較強的激素受體復(fù)合物，之后再以二聚體形式結(jié)合于糖皮質(zhì)激素應(yīng)答因子，影響基因轉(zhuǎn)錄作用，抑制炎癥介質(zhì)的釋放；布地奈德可以有效增強患者內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜與平滑肌胞的穩(wěn)定性，減少體內(nèi)免疫反應(yīng)程度，確保組胺等過敏性介質(zhì)的釋放，促進(jìn)平滑肌收縮并抑制收縮物質(zhì)的合成。福莫特羅屬于高選擇性β2受體激素類藥物，不僅可以促使平滑肌細(xì)胞β2受體構(gòu)象變化，激活腺苷環(huán)化酶，形成環(huán)腺苷酸，同時還能夠?qū)⒌鞍酌窤激活，松弛氣道平滑肌，消除或改善支氣管痙攣狀態(tài)。此外，福莫特羅通過擴張支氣管，提高了布地奈德的敏感度與吸收量，使糖皮質(zhì)激素受體磷酸化，激活無活性的糖皮質(zhì)激素受體，進(jìn)一步增強受體對布地奈德的敏感性，繼而提升藥物功效[9-10]。

無創(chuàng)正壓通氣是治療Ⅱ型呼吸衰竭的主要手段，其通過面罩對患者實施無創(chuàng)性給氧，呼氣相時給予較低的低壓，吸氧相時給予較高的正壓，二者共同作用下輔助通氣可以有效避免小氣道肺泡塌陷，繼而改善肺泡氧合功能，消除氣道痙攣，糾正呼吸作用。此外，無創(chuàng)正壓通氣無創(chuàng)傷性，操作簡便，有效避免呼吸道黏膜損傷與呼吸機肺炎等不良事件的出現(xiàn)[11]。學(xué)者周志宇[12]對42例COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用了布地奈德福莫特羅粉、噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)通氣綜合方案，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該組治療的總有效率為95.0%，高于常規(guī)對癥治療組75.0%。該文研究結(jié)果與其結(jié)果相符，研究組治療的總有效率為95.92%，高于對照組79.59%（P<0.05）。同時，學(xué)者黃懷煥等[13]對100例COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者應(yīng)用了無創(chuàng)通氣與布地奈德福莫特羅粉、噻托溴銨聯(lián)合治療，并與50例常規(guī)治療組對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組肺功能FEV1（2.80±0.41）L、FEV1/FVC（78.8±4.9）與血氣指標(biāo)PaO2（77.8±6.9）mmHg、PaCO2（60.1±6.2） mmHg、均優(yōu)于常規(guī)治療組FEV1（1.99±0.36）L、FEV1/FVC（66.5±4.8）、PaO2（62.3±7.0）mmHg、PaCO2（85.5±7.5） mmHg，并認(rèn)為聯(lián)合治療可以有效改善患者的臨床癥狀，療效確切。該文研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組FEV1（2.82±0.52）L、FEV1占預(yù)計值百分比（75.60±4.20）%、FEV1/FVC（78.85±4.65）均高于對照組（1.98±0.22）L、（64.56±4.52）%、（66.58±4.58）（P<0.05），PaO2（77.85±6.65）mmHg高于對照組（70.50±5.68）mmHg（P<0.05），PaCO2（60.50±6.58）mmHg低于對照組（68.88±5.60）mmHg（P<0.05），該結(jié)果與上述報道結(jié)果相符。噻托溴銨能夠長時間阻滯膽堿能神經(jīng)介導(dǎo)的支氣管平滑肌收縮，持久的擴張支氣管，有效改善肺功能，緩解呼吸困難；布地奈德福莫特羅粉則減輕了患者的哮喘癥狀，舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣；在此基礎(chǔ)上聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣則進(jìn)一步增強了肺泡氧合功能，糾正呼吸作用。3種治療手段聯(lián)合應(yīng)用不僅提高了COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床療效，且強化了肺功能與血氣指標(biāo)，保障生活質(zhì)量。

綜上所述，布地奈德福莫特羅粉、噻托溴銨聯(lián)合無創(chuàng)通氣應(yīng)用于COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者中效果滿意，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 杜麗娟，尚磊.雙水平氣道內(nèi)正壓無創(chuàng)呼吸機治療Ⅱ型呼吸衰竭患者發(fā)生腹脹的影響因素分析[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017， 39（11）：1767-1769.

[2] 王寧.沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療老年慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭療效分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2017，14（6）：254-256.

[3] 陳灝珠，林果為，王吉耀.實用內(nèi)科學(xué)[M].14版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：2686-2687.

[4] 陳黎仙.分析無創(chuàng)與有創(chuàng)正壓通氣在COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭治療中的應(yīng)用[J].中外醫(yī)療，2015，34（36）：62-63.

[5] 王佳，明輝.霧化吸入聯(lián)合NPPV對COPD合并呼吸衰竭患者免疫功能及血小板衍生生長因子表達(dá)的影響[J].河北醫(yī)藥，2017，39（7）：998-1001.

[6] 李勁松，陳繼軍，朱濤，等.俯臥位無創(chuàng)通氣聯(lián)合納洛酮救治COPD并呼吸衰竭的療效觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017， 29（3）：65-68.

[7] 安福成.綜合治療對老年慢性阻塞性肺疾病所致急性呼吸衰竭患者的臨床療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2017，20（9）：1049-1054.

[8] 馬朝輝，張鑫，姜輝.布地奈德霧化吸入治療老年支氣管哮喘合并Ⅱ型呼吸衰竭療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2017，39（4）：531-533.

[9] 嚴(yán)思，符之月，李翠.呼吸系統(tǒng)功能評分在慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭患者呼吸機撤機中的應(yīng)用價值[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（2）：90-93.

[10] 白淑莉，劉春.無創(chuàng)正壓通氣治療COPD急性發(fā)作80例臨床研究[J].中外醫(yī)療，2017，36（5）：86-87，90.

[11] 熊瑋，曾玉蘭.無創(chuàng)通氣對重度Ⅱ型呼吸衰竭患者炎性指標(biāo)及預(yù)后的影響[J].實用老年醫(yī)學(xué)，2016，30（6）：461-464.

[12] 周志宇.老年COPD合并呼吸衰竭患者綜合治療的臨床效果研究[J].中外醫(yī)療，2015，34（32）：19-20.

[13] 黃懷煥， 林俊鋒.噻托溴銨加用布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合無創(chuàng)通氣治療慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2015，12（5）：91-94.

（收稿日期：2018-01-21）