內鏡下經鼻蝶竇入路手術治療垂體瘤術后繼發顱內感染的危險因素研究

張曉峰　零達尚　林其炎

【摘要】 目的：探討內鏡下經鼻蝶竇入路術后顱內感染（ICI）發生的危險因素。方法：回顧性分析2007年4月-2017年4月本院收治的垂體瘤患者368例的臨床資料。分析患者術后ICI發生率，并根據是否發生ICI將其分為ICI組、非ICI組，收集兩組臨床資料，分析術后ICI發生的獨立危險因素。結果：本研究368例患者中，發生ICI 31例（8.42%），未發生ICI 337例（91.58%）；ICI組術后腦脊液漏、術后未使用抗生素、術后使用激素、再次手術的占比分別為29.03%、32.26%、77.42%、29.03%，均高于非ICI組的6.82%、13.65%、42.73%、9.50%，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；經COX回歸性分析發現，術后腦脊液漏、術后使用激素、再次手術是垂體瘤術后ICI的獨立危險因素（P<0.05），而術后及時使用抗生素是預防ICI的保護因素（P<0.05）。結論：內鏡下經鼻蝶竇入路垂體瘤切除術后ICI的發生與術后腦脊液漏、術后使用激素、再次手術相關，而術后使用抗生素能降低ICI風險。

【關鍵詞】 垂體瘤； 經鼻蝶竇入路； 腦脊液漏

Study on the Risk Factors of Secondary Intracranial Infection after Endoscopic Transsphenoidal Approach in the Treatment of Hypophysoma/ZHANG Xiaofeng，LING Dashang，LIN Qiyan，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：067-070

【Abstract】 Objective：To investigate the risk factors for the occurrence of intracranial infection（ICI） after endoscopic transsphenoidal approach.Method：The clinical data of 368 patients with hypophysoma admitted to our hospital from April 2007 to April 2017 were retrospectively analyzed.The incidence of ICI after operation was analyzed.According to the occurrence of ICI，they were divided into ICI group and non ICI group，and two groups of clinical data were collected，and the independent risk factors of ICI after operation were analyzed.Result：Among the 368 patients，31 cases （8.42%） developed ICI，and 337 cases （91.58%） did not developed ICI.Cerebrospinal fluid leakage，postoperative antibiotics，postoperative use of hormone and reoperation in ICI group were 29.03%，32.26%，77.42% and 29.03% respectively，which were all higher than 6.82%，13.65%，42.73% and 9.50% in non ICI group，the differences were statistically significant（P<0.05）.COX regression analysis showed that postoperative cerebrospinal fluid leakage，postoperative use of hormone and reoperation were independent risk factors for ICI after hypophysoma surgery（P<0.05），and the timely use of antibiotics was a protective factor to prevent ICI（P<0.05）.Conclusion：The incidence of ICI after endoscopic endonasal transsphenoidal approach is related to postoperative cerebrospinal fluid leakage，postoperative use of hormone and reoperation，while postoperative antibiotic use can reduce ICI risk.

【Key words】 Hypophysoma； Transnasal transsphenoidal approach； Cerebrospinal fluid leakage

First-authors address：Xiaolan Hospital Affiliated to Southern Medical University，Zhongshan 528415，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.016

垂體瘤是顱內腫瘤的一種類型，研究表明，在顱內腫瘤中，垂體瘤占比約為10%，且男性患者數量略高于女性，臨床表現包括頭痛、視力和視野改變、內分泌改變等[1]。目前，內鏡下經鼻蝶竇入路術在該病治療中應用廣泛，內鏡提供良好的照明和手術視野，將瘤體切除，手術成功率高[2-3]。值得注意的是，經鼻蝶竇入路術后顱內感染（ICI）發生率較高，影響患者術后功能恢復，若治療不及時，甚至危及生命。ICI臨床癥狀為意識障礙、發熱、白細胞計數上升、頭痛等，已有研究證實，與患者預后情況密切相關[4]。鑒于此，本院選取368例垂體瘤患者進行研究，分析垂體瘤內鏡術后ICI發生的危險因素，便于日后及時采取防治措施，降低ICI風險，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2007年4月-2017年4月本院收治的垂體瘤患者368例的臨床資料。納入標準：年齡≥18歲，首次手術；無內鏡下經鼻蝶竇入路術禁忌，經手術病理證實為垂體腺瘤；術前未出現ICI或相關危險因素，如腦膿腫、腦膜炎等；術前意識清醒，認知功能良好；術后生存期≥1周。排除標準：妊娠期、哺乳期婦女；肝、腎、心等重要臟器損害；合并惡性腫瘤；術后未滿1周要求出院。其中男209例，女159例；年齡18～72歲，

平均（45.32±22.65）歲；病程3～25個月，平均（10.93±6.51）個月；瘤體大小17～51 mm，平均

（34.13±5.24）mm；基礎疾病：高血壓59例，高脂血癥42例；術中出血量40～125 mL，平均（69.43±23.85）mL。患者對本次研究均知情同意，研究經院倫理委員會審核批準。

1.2 方法 分析患者術后ICI發生率，并根據是否發生ICI將其分為ICI組、非ICI組。收集兩組臨床資料并進行比較，包括性別、年齡、病程、基礎疾病、術中出血量、手術時間、術后腦脊液漏、植入人工材料、再次手術、術后使用抗生素、術后使用激素、白蛋白水平等。將臨床資料相關單因素賦值，采用COX回歸模型分析內鏡下經鼻蝶垂體瘤切除術后ICI發生的獨立影響因素，見表1。

1.3 ICI的診斷標準 參考《醫院感染診斷標準（試行）》中的診斷標準[5]：（1）術后出現發熱、體溫持續增高表現；（2）腦脊液細菌培養呈陽性，連續兩次為同一菌株；（3）腦脊液檢查結果顯示性狀渾濁，蛋白定量>2 200 mg/L，糖定量<1.9 mmol/L，白細胞>10×106/L。滿足第（2）條可明確診斷，否則需結合具體表現以及臨床特征進行綜合評估。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；影響因素采用COX回歸模型分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 內鏡術后ICI發生情況分析 在368例患者中，發生ICI 31例（8.42%），未出現ICI 337例（91.58%）。其中16例（4.35%）發生于術后1 d內，13例（3.53%）發生于術后第2～3天，2例（0.54%）于手術3 d后發生。

2.2 ICI組、非ICI組的臨床特征比較 ICI組術后有腦脊液漏、術后未使用抗生素、術后使用激素以及再次手術占比均高于非ICI組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；兩組其他各臨床特征比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 內鏡術后ICI發生的COX多因素分析 COX多因素分析發現，術后腦脊液漏、術后使用激素、再次手術是垂體瘤術后ICI的獨立危險因素（P<0.05），而術后及時使用抗生素是預防ICI的保護因素（P<0.05），見表3。

3 討論

腦垂體瘤可引起激素分泌紊亂，對患者身體健康以及生活均有較大影響。研究表明，少部分患者經藥物治療能取得良好療效，但多數患者需通過手術改善病情，使腫瘤對病變區域造成的壓迫減輕[6]。值得注意的是，腦垂體瘤術可能因侵入性操作引起相關并發癥。ICI是垂體瘤手術后的一種常見并發癥，其能引起多類不良事件，如腦梗死、顱神經損害、腦積水等，對患者生命安全構成威脅[7]。ICI發生與垂體瘤患者預后密切相關，為了采取措施防止ICI發生，臨床必須明確相關危險因素，便于為改善預后提供依據。本研究利用COX回歸模型進行分析發現，術后腦脊液漏、術后使用激素、再次手術是垂體瘤術后ICI的獨立危險因素（P<0.05），而術后及時使用抗生素是預防ICI的保護因素（P<0.05）。

腦脊液漏在開顱術后發生率較高，占1.5%～4.2%[8]。對垂體瘤患者而言，在手術過程中，如果鞍膈塌陷太早，術者繼續清除殘余瘤體時，極有可能發生鞍膈破損，增加腦脊液漏可能性，一旦出現腦脊液漏，則加大ICI風險。張偉等[9]研究也發現，腦脊液漏是引起繼發性ICI的危險因素，與本研究結論基本符合。吳永鐵等[10]認為，通過采取適當措施能預防腦脊液漏發生，如術中進行嚴密的鞍底重建，如術中腦脊液漏明顯，可以選擇用鼻腔黏膜瓣修補顱底，且根據情況給予降顱壓治療，若患者術后出現腦脊液漏，需絕對臥床，行腰大池引流或者腦脊液引流。

研究表明，垂體瘤患者腺體功能會受到不良影響，如性腺功能減退可導致性欲下降、閉經等癥狀，甲狀腺功能異常可導致水腫、便秘等癥狀，腎上腺素功能減退可導致乏力、消瘦等癥狀，而激素治療能糾正疾病對患者性腺功能、甲狀腺功能、腎上腺功能的影響[11-12]。研究發現，垂體瘤術后予以激素治療還能達到保護腦功能的目的[13-14]。雖然激素治療能減輕炎癥，改善腦水腫，但也可誘發免疫抑制，削弱機體抵抗力，導致術后感染風險增加[15-16]。本研究中31例ICI患者中，有24例（77.42%）使用激素，較非ICI組占比更高（P<0.05）。為了預防因激素干預所引起的ICI，臨床醫師要合理控制激素使用量，針對輕度損傷者給予小劑量即可，若患者損傷較嚴重，必須采用大劑量激素干預，則在用藥期間密切觀察內分泌激素變化情況，合理調整劑量[17-19]。

垂體瘤再次手術主要是為了切除殘余瘤體，研究發現，再次手術對患者顱腦具有累積性傷害，極易引起感染[20-21]。在本研究中，ICI組再手術率高達29.03%，顯著高于非ICI組（P<0.05），筆者認為再次手術增加了腦脊液漏的風險，導致細菌易侵入顱內組織，增加ICI風險。鑒于此，臨床醫師需盡量將瘤體一次性切除，避免殘留。

本研究通過分析內鏡下經鼻蝶垂體瘤切除術后ICI發生的危險因素，有利于臨床及時采取防治措施，最大限度控制ICI風險，但研究也存在局限性，如納入樣本量較少，可能導致結論與既往研究不一致，日后將擴大樣本量進行下一步分析。

綜上所述，術后腦脊液漏、術后激素治療、再次手術是內鏡下經鼻蝶垂體瘤切除術后ICI的獨立危險因素，而術后抗生素治療能減少ICI的發生。

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（收稿日期：2018-03-08） （本文編輯：董悅）