精神分裂癥患者氯氮平血藥濃度的研究及分析

陳建仁

精神分裂癥屬于臨床常見的精神障礙性疾病之一［1］,目前, 臨床尚未完全明確該疾病的發(fā)生機制, 但較多研究顯示［2,3］, 精神分裂癥的發(fā)生和免疫功能異常存在一定的相關性。藥物是治療精神分裂癥的常用手段, 其中氯氮平屬于臨床常用的抗精神病藥物, 治療效果較佳。有研究顯示［4,5］,該藥物經患者服用后可迅速吸收, 但個體間存在較大的差異,當血藥濃度超過一定范圍時, 患者發(fā)生不良反應的幾率會顯著增加, 安全性有待考究。為探討氯氮平不同血藥濃度和療效、不良反應的關系, 本院對154例接受氯氮平治療患者的臨床資料進行分析, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月11日～2017年8月23日本院收治的154例精神分裂癥患者作為研究對象, 患者年齡 19～72歲 , 平均年齡 (46.75±8.73)歲 , 男 54例 (35.06%),女100例(64.94%)；病程3個月～5年, 平均病程(29.24±10.61)個月 ；體重 41～92 kg, 平均體重 (72.24±10.61)kg。經本院醫(yī)學倫理委員會批準后開展研究。納入標準：①患者均符合精神分裂癥診斷標準；②年齡＞18歲；③臨床信息齊全。排除標準：①內分泌功能紊亂或免疫異常者；②近期接受過免疫抑制劑、激素、抗過敏類藥物治療；③合并軀體性疾病及惡性腫瘤者；④妊娠期或哺乳期者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 154例患者均接受氯氮平治療, 初始劑量為25～50 mg/d口服, 結合患者病情逐漸增加用藥劑量, 最大劑量應＜400 mg/d。

1.2.2 研究方法 分析154例患者的臨床資料, 主要對患者的個人信息(年齡、性別)、療效及不良反應進行分析。同時, 于患者最后一次服藥后12 h取其血液標本, 對其實施離心處理, 使用高效液相色譜法對患者的氯氮平血藥濃度進行檢測。

1.3 觀察指標及療效判定標準 分析不同服藥劑量、不同年齡與氯氮平血藥濃度關系, 以及不同氯氮平血藥濃度與療效及不良反應的關系。療效參考文獻［4］分為痊愈、顯效、有效及無效, 總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 多組比較采用方差分析；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同服藥劑量和氯氮平血藥濃度的關系 隨著服藥劑量的增加, 其氯氮平血藥濃度亦逐漸上升, 各服藥劑量組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同服藥劑量和氯氮平血藥濃度的關系( ±s)

表1 不同服藥劑量和氯氮平血藥濃度的關系( ±s)

注：各服藥劑量組比較, P＜0.05

<200 106 359.24±162.96 200～300 32 519.36±203.61>300 16 659.24±172.68 F 12.3652 P 0.0000

2.2 不同年齡和氯氮平血藥濃度關系 不同年齡組間的氯氮平血藥濃度比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 不同年齡和氯氮平血藥濃度的關系( ±s)

表2 不同年齡和氯氮平血藥濃度的關系( ±s)

注：不同年齡組比較, P＞0.05

青年(<30) 45 432.24±236.45中年(30～60) 81 404.36±212.36老年(>60) 28 369.12±185.62 F 1.3652 P 0.0858

2.3 不同氯氮平血藥濃度和療效的關系 154例患者中, 痊

愈35例, 顯效78例, 有效15例, 無效26例, 總有效率為83.12%(128/154)。氯氮平中濃度組總有效率92.11%高于低濃度組的70.91%和高濃度組的82.61%, 且氯氮平高濃度組總有效率高于低濃度組, 不同氯氮平血藥濃度組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 不同氯氮平血藥濃度和療效的關系［n(%)］

2.4 不同氯氮平血藥濃度和不良反應的關系 154例患者中, 44例患者發(fā)生不良反應, 其中乏力12例, 頭昏7例, 嗜睡6例, 發(fā)熱8例, 體位性低血壓9例, 2例便秘。氯氮平中濃度組的不良反應發(fā)生率為30.26%, 低濃度組為23.64%, 高濃度組為34.78%, 不同氯氮平血藥濃度組的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

3 討論

氯氮平屬于臨床常用的非典型抗精神病藥之一, 具有較佳的抗精神病效果, 且毒副作用較小, 但較多研究顯示, 該藥物的生物利用度易受個體差異影響, 所以, 有必要對氯氮平血藥濃度和療效的相關性進行探究［6,7］。

本研究對154例接受氯氮平治療患者的臨床資料進行分析, 隨著服藥劑量的增加, 氯氮平血藥濃度亦逐漸上升, 各服藥劑量組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。該結果和大多數(shù)研究保持一致, 這亦提示為保證療效, 在對患者實施氯氮平治療時應結合患者的氯氮平血藥濃度對給藥劑量進行相應調整［8］。同時, 不同年齡組間的氯氮平血藥濃度比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 該研究結果和部分研究［9］不一致,出現(xiàn)該現(xiàn)象很可能是由于樣本例數(shù)過少所致, 為進一步驗證,還需開展大樣本研究。此外, 研究結果中, 154例患者總有效率為83.12%(128/154)。氯氮平中濃度組總有效率92.11%高于低濃度組的70.91%和高濃度組的82.61%, 氯氮平中濃度組總有效率92.11%高于低濃度組的70.91%和高濃度組的82.61%, 且氯氮平高濃度組總有效率高于低濃度組, 不同氯氮平血藥濃度組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。由此提示為提高總有效率, 可在治療期間應調整用藥劑量,使患者氯氮平血藥濃度介于300～600 ng/ml之間。對患者不良反應進行分析發(fā)現(xiàn), 154例患者中, 44例患者發(fā)生不良反應。氯氮平中濃度組的不良反應發(fā)生率為30.26%、低濃度組為23.64%、高濃度組為34.78%、不同氯氮平血藥濃度組的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。提示不良反應的發(fā)生和血液濃度無明顯關系, 為進一步驗證結果的準確性, 還需開展大樣本研究。

綜上所述, 對精神分裂癥患者實施治療期間, 為保證療效應加強對其實施氯氮平血藥濃度監(jiān)測, 指導臨床個性化的合理用藥。