對比高血壓病人中不同血同型半胱氨酸濃度對腎功能的影響

左雨露 吳宇

（惠州市中大惠亞醫(yī)院 廣東 惠州 516081）

血同型半胱氨酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，是蛋氨酸循環(huán)中S-腺苷Hcy水解反應(yīng)后產(chǎn)物，也是胱硫醚β合成酶合成胱硫醚的底物。血漿中同型半胱氨酸含量與遺傳因素、營養(yǎng)因素、雌激素水平、年齡因素等有關(guān)。目前研究表明，血清同型半胱氨酸（Hcy）的濃度升高與原發(fā)性高血壓密切相關(guān)。長期高血壓及血壓波動引起多個(gè)器官系統(tǒng)的損害，誘發(fā)各種繼發(fā)性疾病，若導(dǎo)致腎動脈及腎小動脈硬化，損害腎功能，引起腎小球?yàn)V過率下降，則發(fā)展為高血壓腎病[1]。本研究旨在探討高血壓病人血清Hcy與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月到2016年5月這個(gè)時(shí)間段內(nèi)，在我院進(jìn)行治療的40例高血壓患者，根據(jù)血同型半胱氨酸水平分為對照組和研究組。其中20例的血同型半胱氨酸濃度低于10μmol/L，年齡在44～64歲之間，年齡中值為56.6歲，作為對照組；另外20例的血同型半胱氨酸濃度高于10μmol/L，年齡在42～75歲之間，年齡中值為58.1歲，作為研究組。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 通過詳細(xì)的詢問病史及基本的體格檢查，獲得受檢者一般臨床資料。

1.2.2 檢驗(yàn)指標(biāo)的檢測 患者在住院期間進(jìn)行正常的飲食，無使用可能讓患者體內(nèi)血同型半胱氨酸濃度升高的藥物，同時(shí)禁止抽煙、飲酒及咖啡等。所有入選者均抽取清晨空腹靜脈血，測定血漿同型半胱氨酸濃度，并測定血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血肌酐、尿素氮、血白蛋白等各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用Excel表格將數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，使用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。用平均±標(biāo)準(zhǔn)差即來表示計(jì)量資料，組間檢測指標(biāo)用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異。

2.結(jié)果

2.1 研究對象的血肌酐比較

研究組和對照組的Hcy（血同型半胱氨酸）、TG（甘油三酯）、HDL-c（高密度脂蛋白）、LDL-c（低密度脂蛋白）、Scr（血肌酐）、Bun（尿素氮）、血白蛋白指標(biāo)如表1所示。研究組的血肌酐水平90.97±5.87umol/L，要明顯高于對照組的血肌酐水平71.37±5.23umol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

同時(shí)對患者的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析得出Hcy濃度和Scr水平表現(xiàn)為明顯的正相關(guān)（r=0.369，P＜0.05），隨著患者體內(nèi)的Hcy濃度增高，患者的腎功能損害加重，Hcy濃度與患者的腎功能之間存在著密切的關(guān)系。

表1 兩組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較（±s）

組別 Hcy（umol/L） TG（mmol/L） HDL-c（mmol/L） LDL-c（mmol/L） Scr（umol/L） Bun（mmol/L） 血白蛋白（g/L）對照組 6.65±1.71 1.69±1.51 1.16±0.25 3.64±1.12 71.37±5.23 4.69±3.31 42.03±1.52研究組 20.72±9.51 1.41±1.11 1.01±0.21 3.27±0.98 90.97±5.87 5.49±3.21 40.98±1.23 t 30.9292 1.8506 1.4172 1.3061 1.2597 1.0633 1.5271 P＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

3.討論

同型半胱氨酸（Homocysteine，HCY）即 2-氨基-4-巰基丁酸，是一種非蛋白質(zhì)含硫蛋氨酸代謝的氨基酸產(chǎn)物，在其結(jié)構(gòu)中半胱氨酸旁鏈的硫醇基（-SH）前額外包含一個(gè)的亞甲基（-CH2-）。人體內(nèi)的 HCY主要來源于飲食攝取的蛋氨酸，其代謝主要有兩條途徑：一條途徑為蛋氨酸合成酶的作用下通過再甲基化途徑生成甲硫氨酸，另外一條途徑在胱硫醚β-合成酶作用下需要Vit B6為輔助因子協(xié)同，與絲氨酸結(jié)合生成胱硫醚[2]。

在本次研究中可以發(fā)現(xiàn)，高血壓病患者中血Hcy濃度和Scr水平表現(xiàn)為明顯的正相關(guān)（r=0.369，P＜0.05），患者的腎功能隨著Hcy濃度的增高而降低，Hcy很可能是患者腎功能受損的一種重要因素。高血壓的腎臟損害常通過兩條途徑，一種為促進(jìn)動脈粥樣硬化導(dǎo)致腎組織缺血性病變，另一種為導(dǎo)致腎小球高壓力和高灌注。而高同型半胱氨酸血癥是血管疾病和動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[3]，同型半胱氨酸可能可能通過動脈硬化加重高血壓患者腎功能損害。同時(shí)Fischer等報(bào)道高同型半胱氨酸血癥通過氧化應(yīng)激誘導(dǎo)腎臟血管內(nèi)皮功能障礙可引起腎功能障礙,導(dǎo)致腎小球?yàn)V過降低[4]。影響血Hcy濃度的因素有很多，（1）遺傳因素：由于遺傳因素導(dǎo)致Hcy代謝過程所需要的關(guān)鍵酶缺陷，如亞甲基四氫葉酸還原酶（methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR）、胱硫 醚-β-合成酶（cystathionineβ-synthase, CBS），酶活性降低，可以導(dǎo)致Hcy聚集，引起HHcy；（2）營養(yǎng)及飲食結(jié)構(gòu)：葉酸、維生素B6、維生素B12是Hcy代謝過程中關(guān)鍵酶的輔助因子，其缺乏可以影響關(guān)鍵酶的活性，從而影響Hcy的代謝轉(zhuǎn)化過程；所以補(bǔ)充Hcy代謝關(guān)鍵酶的輔助因子可能可以降低血Hcy濃度。已有多項(xiàng)研究表明，補(bǔ)充葉酸、甲鈷胺等能顯著減低血同型半胱氨酸水平[5]，但至于應(yīng)用葉酸和甲鈷胺降低血Hcy濃度對治療高血壓腎損害的效果如何,還需要進(jìn)一步臨床研究進(jìn)行評估。