氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應的臨床分析

李曉霞

（如皋市人民醫院藥劑科 江蘇 南通 226500）

氟喹諾酮類抗菌藥物是以4-喹諾酮類為母核合成的一類光譜抗菌藥，具有口服吸收好、抗菌譜廣、抗菌能力強、半衰期長、與其他抗菌藥物之間交叉耐藥現象少等特點，目前已經廣泛應用于各類感染性及炎癥疾病的治療；目前，氟喹諾酮類已經位居醫院抗菌類藥物使用量排名第二位，僅次于β-內酰胺類抗菌藥物[1,2]。隨著氟喹諾酮類抗菌藥物的在臨床的廣泛應用，藥物不良反應的發生率也隨之升高，影響患者治療；因此，本研究對我院2014年1月—2017年12月發生的氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應事件進行了總結分析，旨在尋找引發不良反應的原因，為有效降低不良反應發生率，更好的發揮氟喹諾酮類抗菌藥物的藥用價值，保證用藥安全性提供理論依據。

1.臨床資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月—2017年12月在我院應用氟喹諾酮類抗菌藥物治療過程中發生不良反應的66例患者作為研究對象，其中男47例，女19例；年齡21～87歲，平均年齡（47.8±11.6）歲；原發疾病：呼吸系統疾病31例，外科手術預防感染5例，消化系統疾病11例，泌尿生殖系統疾病19例，免疫系統疾病6例。

1.2 方法

調查采用我院自制的《氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應/事件調查表》進行，采用直接詢問和病歷資料相結合的調查方法進行，調查內容包括患者基本信息（姓名、性別、民族、出生年月、年齡、體重、原發疾病、醫院名稱、病歷號或門診號、既往藥品不良反應史、家族藥品不良反應史等），用藥情況（所用藥物種類、生產廠家、生產批號、用量用法、給藥途徑、用藥起止時間、用藥原因、是否初次應用、及是否合并用藥等情況）及不良反應/事件詳細情況（不良反應/事件臨床表現、不良反應/事件過程、不良反應/事件結果、停藥或減量后癥狀是否減輕或消失、是否再次使用可疑藥品及是否再次出現不良反應、不良反應對原發疾病有何影響）。

1.3 統計分析

數據采用Excel進行整理，使用統計軟件SPSS20.0進行分析，計數資料和計量資料分別采用卡方檢驗或t檢驗，P＜0.05表示差異顯著。

2.結果

2.1 發生不良反應患者的年齡和性別構成

66例發生不良反應的患者中男性占71.21%，女性占28.79%；＜35歲患者占12.12%，35～60歲患者占72.73%，＞60歲患者占15.16%；詳見表1；提示35～60歲間的男性患者為氟喹諾酮類抗生素藥物不良反應的高發人群。

表1 發生不良反應患者的年齡和性別構成

2.2 發生不良反應藥品種類及給藥途徑

發生不良反應排名前三位的藥品為左氧氟沙星、莫西沙星及諾氟沙星，占比分別為34.85%，18.18%和16.67%；在給藥途徑上，靜脈滴注占比最高，為60.61%；給藥方式中主要為單獨用藥，占比為81.82%；詳見表2。

表2 發生不良反應藥品種類及給藥途徑（n，%）

2.3 不良反應的累及系統及臨床表現

不良反應累及系統排名前三位的是消化系統、全身性反應及泌尿系統，占比分別為31.82%，19.70%和15.15%；不良反應的累及系統及臨床表現詳情見表3。

表3 不良反應的累及系統及臨床表現

3.討論

氟喹諾酮類抗菌藥物是一種細菌DNA回旋酶特異性的抑制劑，該類藥物可與DNA合酶結合組成三聚體絡合物從而抑制酶活性，進一步抑制細菌DNA的復制、轉錄和合成，最終導致細菌死亡，達到殺菌、抑菌的目的[3]。該藥物獨特的作用機制降低了該藥與其他藥物發生交叉耐藥的可能性，也加大了該藥的使用范圍。

氟喹諾酮類雖具有廣泛的抗菌抗炎作用，但由于各種原因常發生不良反應，影響患者治療效果及生命健康。本研究將我院2014年1月—2017年12月間應用氟喹諾酮類抗生素治療過程中發生不良反應的66例患者的臨床資料進行總結分析，發現35～60歲人群為不良反映高發人群，且男性患者顯著多余女性。分析原因可能為：氟喹諾酮類藥物主要經腎臟或肝臟代謝，隨著年齡增加人體各器官功能退化，加大了不良反應發生的概率；但本研究中35～60歲發生不良反應人數多余60歲以上人群，主要因為在我院接受氟喹諾酮類藥物治療的人群中35～60歲人群總體基數大，因此，發病人數也較多。此外，男性多于女性可能與男性的生活習慣有關，多數男性有抽煙、喝酒習慣，增加了不良反應發生的概率。此外，本研究還發現，靜脈滴注比口服和肌肉注射更容易發生不良反應，原因為口服時藥物經過肝臟的首過效應可降低藥物對人體的刺激，而靜脈滴注時藥物直接進入血液，對人體的刺激較大[4]。分析不良反應累及系統我們發現，喹諾酮類抗菌藥物主要累及人體消化系統、泌尿系統、皮膚、神經系統及全身性反應，分析原因為：藥物本身會刺激消化道產生不適；研究發現與每日應用氟喹諾酮類抗菌藥物＜600mg相比，用藥量＞800mg會顯著增加不良反應的發生率；氟喹諾酮類抗菌藥物引發的全身性反應及神經系統不良反應主要與藥物本身所含有的氟烷子有關，該物質可提高藥物的脂溶性和滲透性，使得藥物更容易穿透人體的血腦屏障，并起到抑制γ-氨基丁酸的作用，使得中樞興奮性增加，進而引發中樞神經系統癥狀；此外，肝臟參與藥物代謝過程，因此，長期的使用可能會對肝臟造成損傷[5-6]。

在氟喹諾酮類抗菌藥物使用過程中應注意：對于胃腸道疾病患者需慎重使用喹諾酮類抗菌藥物，可依據患者病情選擇其他抗菌抗感染藥物；詳細了解患者既往過敏史，避免不良反應發生；選擇合適的給藥劑量和途徑，能口服盡量口服，禁止隨意濫用。

綜上所述，只有對氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應誘因進行了解，才能更好、更安全的使用藥物，避免不良反應的發生。