持續(xù)皮下注射胰島素治療糖尿病合并甲亢的臨床療效分析

譚英 伍春燕 何東菊

（安岳縣人民醫(yī)院 四川 安岳 642350）

糖尿病是一種由多種影響因素（包括體重增加、人口老齡化、遺傳）而引起的胰島功能進(jìn)行性減退而引起的代謝性綜合征，隨著人們生活水平的不斷增高和生活方式的不斷變化，糖尿病患病率呈現(xiàn)逐年上升發(fā)展趨勢，繼而成為世界第三大非傳染性疾病，造成較高致死率[1]。國內(nèi)外相關(guān)研究資料顯示，20歲以上糖尿病患者的患病率高達(dá)16.68%[2]。醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為糖尿病不是一種單一疾病，往往會對心血管和神經(jīng)系統(tǒng)等產(chǎn)生負(fù)面影響。糖尿病并發(fā)心血管病是導(dǎo)致其死亡的主要原因，糖尿病下肢病變會導(dǎo)致截肢，糖尿病視網(wǎng)膜病變會引起失明。而甲亢又被稱為甲狀腺功能亢進(jìn)，在臨床中甲亢是一種比較常見的慢性疾病。患者病發(fā)此種的主要原因是：甲狀腺分泌過多，我國患有甲亢患者的病發(fā)率已經(jīng)高達(dá)3.2～7.0%[3]。糖尿病合并甲亢是現(xiàn)階段臨床高發(fā)病，因此對糖尿病合并甲亢患者的治療方法實施研究為現(xiàn)階段臨床重點與難點。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取140例糖尿病合并甲亢患者為研究主體，病例選取時間為本院在2016年12月—2017年12月。按照不同治療方法分為對照組，各70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合WHO關(guān)于糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均在患者以及患者家屬知情下參與本次研究；（3）年齡在30歲以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心肝腦腎疾病者；（2）合并急性感染性疾病者；（3）長期服用激素者；（4）合并惡性腫瘤者。實驗組中有52例男性患者、18例女性患者；平均年齡為（43.65±5.11）歲，平均體重為（68.36±10.15）kg，平均病程時間為（8.55±3.65）年。對照組中有53例男性患者、17例女性患者；平均年齡為（43.70±5.06）歲，平均體重為（68.41±10.12）kg，平均病程時間為（8.60±3.62）年。

1.2 方法

對照組應(yīng)用口服二甲雙胍（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023370;生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司起始劑量為0.5克，每日二次；可每周增加0.5克，或每2周增加0.85克，逐漸加至每日2克，分次服用）或瑞格列奈[批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H20130023；產(chǎn)品規(guī)格：1.0mg*30s；生產(chǎn)企業(yè)（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG）丹麥諾和諾德公司；推薦起始劑量為O.5毫克，以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整]藥物。

實驗組應(yīng)用持續(xù)皮下注射胰島素（美國美敦力公司生產(chǎn)）治療方法，經(jīng)皮下注射諾和銳（在三餐前和三餐后以及睡前根據(jù)患者的血糖水平來調(diào)整胰島素劑量），連續(xù)治療10d～14d，聯(lián)合利拉魯肽（廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司分包裝；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20160037；規(guī)格：3ml：18mg）治療方法；起始劑量為每天0.6mg；至少1周后，劑量應(yīng)增加至1.2mg。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組治療前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)和胰島素分泌指數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生率（低血糖反應(yīng)、惡心、腹瀉）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)和胰島素分泌指數(shù)比較

兩組治療前空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)和胰島素分泌指數(shù)比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后實驗組患者的空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)和胰島素分泌指數(shù)顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后的空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)和胰島素分泌指數(shù)比較

2.2 兩組患者的低血糖反應(yīng)、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率分析

實驗組的低血糖反應(yīng)、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組低血糖反應(yīng)、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率分析[例（%）]

3.討論

糖尿病是一種由多種影響因素（包括體重增加、人口老齡化、遺傳）而引起的胰島功能進(jìn)行性減退而引起的代謝性綜合征，隨著人們生活水平的不斷增高和生活方式的不斷變化，糖尿病患病率呈現(xiàn)逐年上升發(fā)展趨勢，繼而成為世界第三大非傳染性疾病，造成較高致死率。臨床研究指出，我國糖尿病以2型糖尿病患者最為多見，占糖尿病總數(shù)92.25%左右[4]。2型糖尿病患者的發(fā)生和發(fā)展過程較為復(fù)雜，其主要機制是：（1）胰島素分泌不足；（2）脂代謝紊亂；（3）中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能出現(xiàn)障礙等[5]。多項研究資料顯示，β細(xì)胞分泌缺陷會導(dǎo)致胰島素分泌減少，α細(xì)胞功能障礙會導(dǎo)致胰島素分泌異常，因此對糖尿病的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生重要作用。甲狀腺功能亢進(jìn)由于其本身具有免疫功能障礙，所以會產(chǎn)生甲狀腺自身抗體，抗體與甲狀腺細(xì)胞上的TSH受體互為結(jié)合，會刺激到甲狀腺細(xì)胞的增生。由于甲狀腺功能疾病經(jīng)常會出現(xiàn)體重下降和食欲增加等癥狀，長期服藥是很多病人最終治療的有效方法，但是因為治療時間以及藥物治療負(fù)面影響，很多病人在治療過程中會出現(xiàn)各種各樣的狀況。臨床研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)階段針對甲亢實施治療的方法主要有下面幾種：手術(shù)治療、藥物治療以及放射性碘治療[4]。在該三種方法中放射性碘治療以及手術(shù)治療都會對病人造成不同程度的創(chuàng)傷，能夠直接或者間接地破壞病人甲狀腺組織，同時還可能會降低病人甲狀腺合成和分泌，對病人而言會造成直接影響，另外其所存在的副作用也相對較大。

另外需要特別說明的是，胰島素泵是一種采用人工智能控制的胰島素輸入裝置，能夠模擬胰島素生理分泌模式，繼而控制血糖水平。利拉魯肽是一種通過基因重組技術(shù)而利用酵母生產(chǎn)的長效人胰高糖素樣肽類似物，積極調(diào)控胰島素水平[6]。本文研究結(jié)果顯示兩組治療前空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)和胰島素分泌指數(shù)比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后實驗組患者的空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)和胰島素分泌指數(shù)顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；實驗組低血糖反應(yīng)、惡心、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。利拉魯肽聯(lián)合胰島素泵治療患者時，能夠降低空腹血糖水平、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白。進(jìn)行胰島素泵加以調(diào)節(jié)時能夠 使得血糖水平快速達(dá)標(biāo)，加用口服降糖藥物能夠積極調(diào)節(jié)血糖水平，使得血糖水平能夠得到一定改善。利拉魯肽相比起二甲雙胍或瑞格列奈藥物更具有改善血糖水平和促進(jìn)β細(xì)胞新生的能力。胰島素抵抗指數(shù)和胰島素分泌指數(shù)利拉魯肽通過活化絲裂原和蛋白激酶來促進(jìn)β細(xì)胞新生。胰島素抵抗指數(shù)和胰島素分泌指數(shù)作為評估糖尿病合并甲亢患者胰島β細(xì)胞的主要指標(biāo)，能夠被廣泛應(yīng)用在糖尿病病情的基礎(chǔ)狀況評估之中。

相關(guān)研究資料顯示，利拉魯肽能夠激活下游抗凋亡信號，最終達(dá)到抗β細(xì)胞凋亡目的。胰島素泵工作原理則主要通過調(diào)整餐時胰島素劑量來減弱患者的糖毒性，使得抗β細(xì)胞功能逐漸恢復(fù)正常。糖尿病合并甲亢患者的胰島β細(xì)胞功能得到顯著改善之后還能夠改善胰島素抵抗情況，利拉魯肽的改善作用優(yōu)于口服二甲雙胍或瑞格列奈藥物。根據(jù)相關(guān)資料研究顯示，糖尿病合并甲亢患者的脂代謝異常與患者的的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)密切相關(guān)，因此糖尿病合并甲亢患者多伴有脂代謝異常情況。治療糖尿病合并甲亢患者的另外一個重要指標(biāo)是：控制體重。研究資料顯示，利拉魯肽聯(lián)合胰島素泵治療糖尿病合并甲亢患者能夠顯著降低患者的體重指數(shù)，利拉魯肽能夠增加糖尿病合并甲亢患者的大腦飽腹感，減少進(jìn)食量和肝糖原輸出。其他藥物無法達(dá)到上述治療效果，利拉魯肽具有控制血壓水平、血糖水平等效果。

綜上所述，糖尿病合并甲亢患者應(yīng)用胰島素泵治療效果顯著。