外周血NLR、MPV在哮喘患者發作風險中的臨床價值

史廣林 馬珺 王天天 嚴偉 趙煥（通訊作者）

（南通市第六人民醫院呼吸內科 江蘇 南通 226011）

隨著經濟的快速發展及工業化進程，同時人們的生活方式也隨之發生變化，全世界范圍的哮喘患病率均呈現逐年攀升，已經對人類健康產生了重大的威脅[1-2]。及時準確的監測氣道炎癥水平有助于早期的病情評估及診療干預。目前常用的評估方法主要有肺功能測定FEV1及PEF、呼出氣一氧化氮、誘導痰嗜酸性粒細胞計數等[3]，這些手段對設備有一定要求，尤其在基層醫院難以開展。中性粒細胞與淋巴細胞計數的比值（neutrophillymphocyte ratio, NLR）是近年來研究較多的與機體免疫狀態和慢性炎癥水平相關的指標，因其是對兩種 白細胞亞型的綜合分析且簡單、方便、易于獲取，受到廣泛關注。血小板平均體積（mean platelet volume, MPV） 作為血小板活化的重要指標，能反映巨核細胞增生和血小板的生成，在多種炎癥相關疾病中顯著變化。本研究的目的是探討NLR、MPV水平在支氣管哮喘患者中的臨床價值，以期望能夠對監測哮喘病情，以及早期干預治療提供一定的參考。

1.資料和方法

1.1 研究對象

回顧性分析2015年1月—2017年12月在本院確診的支氣管哮喘患者100例，其中門診非急性發作患者50例，住院的急性患者50例，以及同期在我院健康體檢者50例。納入標準：支氣管哮喘的診斷和分期依據中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組2016年制定的支氣管哮喘防治指南以及全球哮喘防治創議（GINA2017版）[3]。排除標準：患有血液系統疾病、肺栓塞、冠心病、慢性肝病、肺結核、慢性腎病、糖尿病、惡性腫瘤、慢性阻塞性肺疾病的患者；近1個月內使用全身糖皮質激素治療和輸注血液制品的患者。同時需排除血常規分析發現有貧血、紅細胞增多。

1.2 研究方法

記錄研究對象的性別、年齡等，就診當日抽取靜脈血約2毫升，2小時內送檢。統計中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、血小板平均體積、嗜酸性粒細胞百分比（EOS%），并計算出NLR。

1.3 統計學處理

2.結果

2.1 不同分組間患者一般資料的比較

健康對照組中男性27人、女性23人，平均年齡49.7±13.1周歲；急性發作組中男性22人、女性28人，平均年齡50.5±12.3；非急性發作組中男性22人、女性28人，平均年齡48.5±11.6；三組間性別、年齡等臨床資料無統計學差異（P＞0.05）。

2.2 不同組別相關指標比較

急性發作組、非急性發作組及健康對照組中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、NLR、MPV、EOS%比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。急性發作組淋巴細胞計數低于非急性發作組及健康對照組（P＜0.05），而中性粒細胞計數、NLR、MPV、EOS%顯著高于非急性發作組及健康對照組（P＜0.05）。非急性發作組中性粒細胞絕對值、淋巴細胞絕對值、NLR和健康對照組之間的差異不具有統計學意義（P＞0.05），MPV值在兩組間有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 各不同指標的組間比較

2.3 ROC曲線及其預測價值分析

不同指標對哮喘急性發作診斷的曲線下面積、敏感性、特異性見表2。中性粒細胞計數、NLR、MPV越大（圖1），淋巴細胞絕對值越?。▓D2），提示哮喘急性發作風險越高。

表2 不同指標對哮喘急性發作的診斷效果

圖1 中性粒細胞計數、NLR、MPV、EOS%、MPV+NLR急性發作診斷的ROC曲線

圖2 淋巴細胞計數對支氣管哮喘對支氣管哮喘急性發作診斷的ROC曲線

3.討論

支氣管哮喘急性發作非常危急，如早期作出正確的病情評估，進行早期干預可大大減少發作風險[3]。哮喘的炎癥在病因、發病機制、病理特點等方面不同于其他炎癥，像紅細胞沉降率、C反應蛋白、纖維蛋白原等提示機體炎癥活動程度的標記物，對支氣管哮喘炎癥均缺乏實際價值。呼出氣一氧化氮（FeNO）檢測方便快捷，但患者負擔加重，且對設備要求較高，難以在基層開展。NLR、MPV作為炎癥標志物，只需要進行血常規檢查即可，簡單快捷、經濟，患者依從性高。近年來多項研究表明，NLR、MPV在多種與炎癥相關的疾病中與病情嚴重程度相關，能在一定程度上反應其炎癥水平。我們的研究發現NLR、MPV可以作為炎癥標志物有效的診斷出急性發作的哮喘患者，兩者聯合優于EOS%，對哮喘的早期診斷、評價藥物療效、以及急性發作風險的預測方面具有重要的參考價值。

中性粒細胞、淋巴細胞在哮喘的氣道炎癥反應過程中發揮了重要的作用，然而兩者作用的機制大不相同。中性粒細胞能夠分泌許多細胞因子調節上皮細胞、肥大細胞、巨噬細胞的功能，從而在炎癥反應過程中扮演了重要的角色。淋巴細胞主要是在機體的免疫調節以及免疫應答過程中起重要作用。NLR作為炎癥標志物，結合了中性粒細胞和淋巴細胞各自在炎癥反應過程中的優勢，且降低了年齡、運動、應激反應等對數值的影響，比兩者單獨運用具有更準確、更可靠的預測價值。

血小板平均體積與血小板功能和活化呈正相關[4]。因此，MPV可以間接的表達血小板活化過程中的炎癥反應。單獨應用MPV就能反應血小板的激活及血小板生成速度[4]。CD62、CD63、GP IIb/IIIa，PF4，和血小板球蛋白可作為血小板活化標志物[5]。實際上，由于高成本和特殊設備的要求，這些檢測不能常規進行。然而，MPV的檢測因其便宜、有效、容易獲取，被認為是評估血小板激活和功能的非常好的指標。MPV在多種不同疾病中作為炎癥標志物[6,7]，但其表達水平與炎癥水平相關性有著不同的結果。例如,有研究發現，MPV水平在心血管疾病、外周動脈疾病和腦血管疾病中升高[6,8]。相反在類風濕性關節炎和潰瘍性結腸炎中，MPV水平降低[7]。一項關于血栓的研究闡述了低水平的MPV是由于對活化的血小板以及大血小板在較強的炎癥反應中大量消耗導致的、而在抗炎治療過程中則表現相反[9]。

總之，本研究表明NLR與MPV在一定程度上反映氣道的炎性水平，兩者聯合能夠幫助預測哮喘的急性發作風險，是簡單、便捷、廉價的檢查手段，易于在基層醫院推廣。