注射用血栓通不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)及分析

崔芬芳 楊艷 馬晴

（成都市第三人民醫(yī)院藥學(xué)部 四川 成都 610031）

1.研究背景

注射用血栓通的主要成分是三七總皂苷，其主要功效在于活血化瘀、擴(kuò)張腦血管、改善血液循環(huán)，臨床多用于治療腦梗死、心肌梗死、心絞痛及腦血栓形成等疾病。近年來(lái)臨床應(yīng)用逐漸增多，本研究選取33例注射用血栓通導(dǎo)致的不良反應(yīng)，分析不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)、發(fā)生時(shí)間與涉及器官，以便為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

2.臨床資料

選擇我院2013—2018年期間應(yīng)用注射用血栓通所致不良反應(yīng)患者33例作為研究對(duì)象。33例患者中女18例、男15例；年齡最小30歲，最大90歲。根據(jù)世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)年齡分段法，并結(jié)合各年齡段性別構(gòu)成比，資料列表見(jiàn)表1。

表1 33例患者性別及年齡分布（例）

3.結(jié)果

3.1 血栓通用藥性別和年齡分布

33例患者中年齡≥60歲有21例，百分比為63.6%，女性患者多于男性患者，數(shù)據(jù)分析詳見(jiàn)表1。

3.2 原發(fā)疾病和既往過(guò)敏史

33例患者原發(fā)病以腦梗死為主，有10例，百分比為30.3%，數(shù)據(jù)分析詳見(jiàn)表2。8例患者有變態(tài)反應(yīng)史，其中青霉素過(guò)敏史4例，磺胺類過(guò)敏史2例，泮托拉唑過(guò)敏史1例，他唑巴坦過(guò)敏史1例，23例無(wú)變態(tài)反應(yīng)史；其余2例患者變態(tài)反應(yīng)史情況記載不詳。

表2 33例患者原發(fā)性疾病分析

3.3 給藥途徑與劑量

所有患者均為靜脈滴注，藥物使用劑量每次500mg共23例，450mg共2例，300mg共2例，250mg共6例。患者用藥劑量與注射用血栓通說(shuō)明書(shū)標(biāo)準(zhǔn)的用量相符。

3.4 血栓通不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)和發(fā)生時(shí)間

血栓通不良反應(yīng)類型主要以皮疹為主，發(fā)生率為87.8%，其他還有過(guò)敏樣反應(yīng)、頭暈、心慌等，數(shù)據(jù)分步詳見(jiàn)表3。33例病例中，記載不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間33例。其中發(fā)生在首次給藥5 min內(nèi)者1例，發(fā)生在首次給藥后5～40min內(nèi)3例，首次給藥后40min～1d內(nèi)1例，連續(xù)用藥2～6d發(fā)生不良反應(yīng)者17例，連續(xù)用藥＞6d發(fā)生不良反應(yīng)11例。

表3 33例患者不良反應(yīng)累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)

3.5 轉(zhuǎn)歸

33例不良反應(yīng)的預(yù)后良好 ，未見(jiàn)死亡病例報(bào)道。較輕的不良反應(yīng)，停藥后即可痊愈，必要時(shí)可給予對(duì)癥治療。出現(xiàn)過(guò)敏性休克、呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，立即停藥，使患者半臥位并予以吸氧，酌情選用糖皮質(zhì)激素（地塞米松）、抗組胺藥（異丙嗪、氯雷他定等）及對(duì)癥處理。此33例不良反應(yīng)治愈4例，好轉(zhuǎn)28例，未好轉(zhuǎn)1例。

4.討論

有報(bào)道稱，血栓通引發(fā)的不良應(yīng)的發(fā)生與患者的姓別、年齡、用藥時(shí)間長(zhǎng)短、患者體質(zhì)及藥物本身有很大的關(guān)系[1]。血栓通引起的不良反應(yīng)累及系統(tǒng)和器官中，以皮膚及附件損害比例最高[2]。有報(bào)道稱，＞60歲者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為15.4%，＞80歲者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%，表明患者隨著年齡增加，不良反應(yīng)的發(fā)生率也增加[3]。表1顯示，＞60歲患者發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)較多，占了總?cè)巳旱?3.6%。分析原因?yàn)槔夏耆嘶夹哪X血管疾病的居多，為該藥品的主要使用人群；另外一個(gè)方面老年人血漿中血清蛋白濃度降低，游離的藥物濃度增加，同時(shí)老年患者常服用多種藥物，增加了不良反應(yīng)的發(fā)生，另外老年人的肝腎功能都減弱，肝藥酶活性下降，腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管功能減弱，均會(huì)使藥物代謝及排泄速度減慢，在正常用藥情況下不良反應(yīng)也較容易發(fā)生，也可能與用藥主要為此年齡段人群有關(guān)。此外患者體質(zhì)與不良反應(yīng)發(fā)生率也密切關(guān)系，不良反應(yīng)發(fā)生率過(guò)敏體質(zhì)者明顯高于正常人。注射用血栓通所致不良反應(yīng)多發(fā)生于用藥約10d左右，表明隨著藥物使用時(shí)間的延長(zhǎng)，其發(fā)生不良反應(yīng)率也增加[4]。本次統(tǒng)計(jì)的33例，不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間為2～6天較多，共17例，和報(bào)道的發(fā)生時(shí)間不符可能和樣本量大小有關(guān)。

血栓通注射液主要有效成分為三七皂苷，皂苷本身具有刺激性[5]。三七總皂苷具有鈣通道阻滯效果，較大劑量，較快滴速時(shí)，可反射性引起心律加快，增加心肌耗氧量，導(dǎo)致呼吸困難等不良反應(yīng)。中成藥成分復(fù)雜，注射液可能存在某些大分子抗原物質(zhì)，進(jìn)入機(jī)體后引起變態(tài)反應(yīng)。血栓通注射液的使用劑量說(shuō)明書(shū)規(guī)定的范圍內(nèi)，但輸液速度過(guò)快單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入機(jī)體的藥量過(guò)大，可能會(huì)使不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加。

針對(duì)上述原因的分析，提出以下相應(yīng)的建議。（1）關(guān)注患者年齡、體質(zhì)的差異，用藥前對(duì)患者過(guò)敏史應(yīng)充分了，如食物、藥物過(guò)敏史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)患者慎用血栓通注射液。（2）血栓通注射液推薦的給藥劑量為250mg～500mg加入10%葡萄糖注射液250ml～500ml稀釋后使用，從慢滴速開(kāi)始使用，在根據(jù)患者反應(yīng)逐步增加滴速。嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量、調(diào)配要求用藥，不得超劑量、過(guò)快滴注或長(zhǎng)期連續(xù)用藥。（3）在使用藥物過(guò)程中加強(qiáng)用監(jiān)護(hù)，用藥過(guò)程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開(kāi)始用藥30分鐘內(nèi)，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥，采用積極救治措施，救治患者。（4）同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)藥物上市后的監(jiān)管，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)藥物上市后的在評(píng)價(jià)，及時(shí)的更新藥物說(shuō)明書(shū)。綜上所述，醫(yī)務(wù)人員需加強(qiáng)合理用藥相關(guān)知識(shí)，掌握血栓通的適應(yīng)證及相關(guān)注意事項(xiàng)，用藥過(guò)程中密切關(guān)注患者用藥反應(yīng)，盡量避免不良反應(yīng)的發(fā)生。