單次131I治療甲亢5年隨訪療效分析

李建芳 秦露平 謝良駿 劉思安 劉彤 程木華

【摘要】目的探討單次131I治療甲狀腺功能亢進癥（甲亢）的療效及5年內甲狀腺功能減退癥發生率（甲減率）與復發率的變化規律。方法收集接受131I治療的317例患者的臨床資料，其中為單次131I治療后的患者納入療效的全部資料，若為多次131I治療患者則僅納入第1次療效的資料，比較不同性別患者的療效及不同年齡段（≤29歲組、30～49歲組及≥50歲組）男女患者的甲減率，計算隨訪5年內的復發率。結果317例治療后半年總有效率為927%（治愈率461%、甲減率353%、好轉率113%），無效率為73%、復發率為0%。女性的療效優于男性（P<0001）。治療后半年，≤29歲組女性患者甲減率高于男性（P<005），女性患者中不同年齡段患者甲減率比較差異有統計學意義（P<005），其中≤29歲組的女性患者甲減率均高于30～49歲組及≥50歲組女性患者（P均<005）。連續隨訪5年的患者共154例，131I治療后半年、 3年時男女患者的甲減率比較差異均無統計學意義（P均>005）。而131I治療后1、5年時女性患者甲減率均高于男性患者（P均<005）。131I治療后半年及1、3、5年患者總體的甲減率分別為370%、422%、442%及474%，隨時間變化總體呈增高趨勢。131I治療后1、3及5年復發率分別為06%、13%及13%。結論131I治療甲亢療效肯定，女性青年患者甲減率高于中老年患者。隨訪至1、5年時，女性甲減率高于男性。治療后5年內患者甲減率呈逐年增高的趨勢，而復發率一直維持極低水平。

【關鍵詞】131I；甲狀腺功能亢進癥；治療效果；甲狀腺功能減退癥

Fiveyear followup of clinical efficacy of single 131I therapy in hyperthyroidism patientsLi Jianfang， Qin Luping， Xie Liangjun， Liu Sian， Liu Tong， Cheng Muhua Department of Nuclear Medicine， the Third Affiliated Hospital of Sun Yatsen University， Guangzhou 510630， China

Corresponding author， Cheng Muhua， Email： chmarka@163com

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of single 131I therapy in the treatment of hyperthyroidism and explore the changing pattern of hypothyroidism rate and recurrence rate in 5year followup MethodsClinical data of 317 patients with hyperthyroidism treated with 131I therapy were collected Among them， all clinical data of patients receiving single 131I therapy were included For those receiving multiple 131I treatment， the clinical data during the first therapy were obtained During 5year followup， the hypothyroidism rates were statistically compared according to age （≤29， 3049 and ≥50 years old） and gender （male and female）， the recurrence rates were calculated ResultsAt 6 months after single radioiodine therapy， the overall effective rate was 927% （461% for cure rate， 353% for hypothyroidism rate and 113% for improvement rate）， the ineffective rate was 73% and the recurrence rate was 0%The clinical efficacy in female patients was significantly higher than that in their male counterparts （P<0001） At 6 months after corresponding treatment， the hypothyroidism rate in female patients aged ≤29 years was significantly higher than those in their male counterparts （P<005） The hypothyroidism rate significantly differed in female patients according to age （P<005）The hypothyroidism rate in female patients aged ≤29 years was significantly higher compared with those in their counterparts aged 3049 and ≥50 years （both P<005） In total， 154 patients were followed up for 5 years The hypothyroidism rate did not significantly differ between male and female patients at 6month and 3year after 131I treatment （both P>005） At 1 and 5year following 131I therapy， the hypothyroidism rate in female patients was significantly higher than that in male counterparts （both P<005） At 6month， 1， 3 and 5year after 131I therapy， the overall hypothyroidism rate was 370%， 422%， 442% and 474%， respectively， which tended to increase over time The recurrent rate was calculated as 06%， 13% and 13% at 1， 3 and 5year after 131I therapy ConclusionsThe 131I therapy is an efficacious treatment of hyperthyroidism The hypothyroidism rate in young female patients is higher compared with that in the middleaged and elderly counterparts During 1 and 5year followup，the hypothyroidism rate in female patients is higher than that in male counterparts At 5 years after corresponding treatment， the hypothyroidism rate tends to increase year by year， whereas the recurrence rate remains extremely low

【Key words】131I； Hyperthyroidism； Clinical efficacy； Hypothyroidism

甲狀腺功能亢進癥（甲亢）是臨床常見病和多發病，近年來在我國呈上升趨勢[1]。131I治療是甲亢患者安全治療手段之一[24]。盡管國內關于131I治療甲亢療效的研究較多，但關于其遠期療效的研究卻較少，故在本研究中，筆者探討了單次131I治療甲亢的療效，性別、年齡對甲狀腺功能減退癥發生率（甲減率）的影響以及5年內甲減率及復發率的變化規律。

對象與方法

一、研究對象

選取我院2005年1月至2012年5月收治的確診為甲亢的317例患者為研究對象，均根據臨床癥狀、體征、甲狀腺功能、超聲及甲狀腺靜態顯像等結果確診。317例中男106例、女211例，年齡（369±118）歲，病程（31±42）個月。317例均為單次或第1次接受131I治療，采用個體化劑量方案給藥，患者對治療方案均知情同意。

二、方法

收集317例患者的臨床資料，分析131I治療的效果及隨訪情況，317例中為單次131I治療后的患者則納入治療效果的全部資料，若為多次131I治療后的患者則僅納入第1次治療效果的資料，比較不同性別患者的療效及不同年齡段（≤29歲組、30～49歲組及≥50歲組）男女患者的甲減率。本研究中患者131I治療、隨訪及療效評價方法如下。

1131I治療

根據患者甲狀腺質量和24 h內最高攝碘率計算劑量，利用甲狀腺靜態顯像數據估算甲狀腺質量，計算公式為甲狀腺質量（g）=兩葉平均高度（cm）×兩葉正面投影面積（cm2）×032，同時結合觸診（主要判斷患者甲狀腺厚徑）；甲狀腺24 h內最高攝碘率于禁碘飲食及停用抗甲狀腺藥物2周以后檢測。通常每克甲狀腺組織的131I治療劑量范圍為259～444 MBq。口服131I活度（MBq）=計劃量（MBq/g）×甲狀腺質量（g）/最高攝碘率。同時考慮患者甲狀腺質地、大小、年齡、病程、治療史、有效半衰期及并發癥等情況對131I治療劑量進行適當調整。另外，不同患者根據131I治療后的情況給予一定劑量的抗甲狀腺藥物或甲狀腺素片治療。

2隨訪

采用門診隨訪結合電話隨訪方式，317例均隨訪半年以上，314例患者隨訪1年，282例患者隨訪3年，153例患者隨訪5年。門診隨訪時記錄患者的癥狀、體征、實驗室檢查、藥物史及發生甲減的時間。

3療效評價

參考文獻[5]的療效標準：①臨床治愈（治愈），隨訪半年以上，患者甲亢癥狀和體征完全消失，血清總三碘甲腺原氨酸（TT3）、總甲狀腺素（TT4）、FT3 、FT4恢復正常；②甲減，治療后出現甲減癥狀和體征，血清甲狀腺激素水平低于正常，TSH高于正常，131I治療半年后一直服用左甲狀腺素；③部分緩解（好轉），甲亢癥狀減輕，體征部分消失，血清TT3、TT4、FT3、FT4明顯降低，但未降至正常水平；④無效，患者的癥狀和體征均無改善或反而加重，血清甲狀腺激素水平無明顯降低；⑤復發，131I治療達治愈標準之后，再次出現甲亢癥狀和體征，血清甲狀腺激素水平再次升高。其中，治療總有效數=治愈數+甲減數+好轉數。

三、統計學處理

應用SPSS 130處理數據，131I治療后半年時男女患者間療效比較采用Wilcoxon秩和檢驗，不同性別、不同年齡段患者甲減率比較采用χ2檢驗。P<005為差異有統計學意義，多重比較采用Bonferroni法校正檢驗水準，P<005/3=0017為差異有統計學意義。

討論

131I是治療甲亢的有效手段之一[68]。近期一項大樣本（2 125例）回顧性研究表明單次131I治療甲亢的有效率為956%（治愈率為524%、甲減率為212%、好轉率為220%）[9]。本研究顯示單次131I治療甲亢半年后的總有效率為927%，也達到了90%以上，但本研究的甲減率高于上述報道，這可能與我們使用的131I劑量略高有關。另外，本研究中的好轉率低于上述報道，這可能是更多的患者的轉歸為甲減而造成好轉率相對減少。

有研究結果顯示，將甲亢患者分為<20 歲組、20～40歲組、40～60歲組、>60歲組，其甲減率分別為38%、50%、91%及163%，比較差異有統計學意義[10]。本研究中≤29歲組、30～49歲組及≥50歲組的甲減率分別為424%、330%及306%，比較差異無統計學意義，這種結果的不同可能與分組差異有關。有研究表明甲狀腺越小，患者甲減率越高[7]。本研究中317例的甲狀腺質量為（500±211）g，較文獻[10]患者的平均質量60 g輕，甲減率較其高。本研究結果顯示≤29歲女性患者的甲減率高于男性，≤29歲女性患者的甲減率高于30～49歲組、≥50歲組女性患者，這提示在初次131I治療時，我們應該重視年輕女性患者甲減的發生情況。

本研究結果顯示，患者的甲減率隨時間變化呈增高趨勢，有文獻報道131I治療后2～15年甲減率每年的平均增長率約48%[11]。甲減率隨時間增高的趨勢原因不明，最近國內有研究表明晚發甲減與性別、抗甲狀腺藥物有一定關系，與年齡、病程、攝碘率、激素和自身抗體水平、甲狀腺大小和質地、131I劑量等無明顯相關性，提示甲亢疾病內在的自然轉歸可能是晚發甲減的主要原因[12]。131I治療后1、5年女性患者甲減率高于男性，其原因之一可能是男、女性患者對131I的敏感性不同；原因之二可能是部分患者失訪引起的選擇性偏倚。目前國內文獻報道131I治療甲亢的復發率為173%～238%，本研究顯示131I治療后1、3及5年復發率分別為06%、13%及13%，均提示131I治療甲亢復發率極低[1314]。

總之，131I治療甲亢療效肯定，女性患者青年組甲減率高于中老年組。隨訪至1年和5年時，女性甲減率高于男性。治療后5年內患者甲減率呈逐年增高的趨勢，而復發率一直維持極低水平。在本研究中筆者無進一步探討伴有結節與不伴結節甲亢患者療效的差別，另外也無考慮抗甲狀腺藥物對131I療效的影響，均有待今后進一步深入研究。

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