滋陰平肝法對子癇前期孕婦血脂水平及妊娠結局的影響

楊學芳 王愛蓉 陳慶昭

摘要目的：探討滋陰平肝法對子癇前期（PE）孕婦血脂水平及妊娠結局的影響。方法：選取2014年1月至2017年12月應城市人民醫院收治的收治的PE孕婦140例隨機分為觀察組和對照組，每組70例。2組均采用西醫常規治療，觀察組在此基礎上采用滋陰平肝法進行治療，2組均連續治療直至分娩或終止妊娠。比較2組治療前后中醫證候積分、血脂水平與相關指標；統計2組孕婦臨床療效及母嬰妊娠結局。結果：與治療前比較，治療后2組頭痛、眩暈、腹部疼痛等中醫證候積分均顯著下降，且觀察組低于對照組（P<001）；與治療前比較，治療后2組患者TC、TG、LDL、MAP與24 h UAE水平均顯著下降（P<001），且觀察組顯著低于對照組（P<005或P<001）；2組血清HDL水平均升高，且觀察組高于對照組（P<001）；治療后觀察組的總有效率8517%高于對照組的6857%（P<005）；觀察組計劃外終止妊娠例數少于對照組，計劃內終止妊娠例數多于對照組（P<005）；觀察組終止妊娠前平均延長孕周時間顯著長于對照組（P<001），2組間產后出血量與新生兒體重差異無統計學意義（P>005）。結論：滋陰平肝法可有效緩解PE孕婦臨床癥狀，調節其血脂與血壓水平，改善妊娠結局。

關鍵詞子癇前期；滋陰平肝法；血脂；妊娠結局

Effect of Nourishing Yin and Calming Liver Method on Blood Lipid Level and Pregnancy

Outcome of Preeclampsia Pregnant Women

Yang Xuefang1， Wang Airong1， Chen Qingzhao2

（1 Department of Obstetrics and Gynecology， Yingcheng People′s Hospital， Yingcheng 432400， China；

2 Department of General Practice， Foshan City Shancheng Central Hospital， Foshan 528000， China）

AbstractObjective：To explore the effect of nourishing yin and calming liver method on blood lipid level and pregnancy outcome of preeclampsia （PE） pregnant women. Methods：A total of 140 PE pregnant women in our hospital from January 2014 to December 2017 were randomly divided into observation group and control group， with 70 cases in each group. Both groups were treated with routine western medicine， and observation group was treated with nourishing yin and calming liver method on the basic of control group. 2 groups were treated continuously until delivery or termination of pregnancy. The traditional Chinese medicine （TCM） syndrome score， blood lipid levels and related indexes before and after treatment in 2 groups were compared； clinical effect and pregnancy outcome of 2 groups of pregnant women were counted. Results：Compared with before treatment， the TCM syndrome scores such as headache， vertigo， abdominal pain of 2 groups after treatment significantly decreased， and observation group was significantly lower than control group （P<001）； Compared with before treatment， the levels of TC， TG， LDL， MAP and 24 h UAE of 2 groups after treatment decreased significantly （P<001）， and observation group was significantly lower than control group （P<005 or P<001）； The serum HDL level of 2 groups increased significantly， and observation group was higher than control group （P<001）； The total effective rate of observation group after treatment was significantly higher than that of control group （8517% vs 6857， P<005）； The number of unplanned pregnancy termination of observation group was significantly less than control group， and the number of terminations in the plan was larger than control group （P<005）； The average duration of gestational weeks before termination of pregnancy of observation group was significantly longer than the control group （P<001）； There was no significant difference in postpartum hemorrhage and neonatal weight between 2 groups （P>005）. Conclusion：The nourishing yin and calming liver method can effectively relieve the clinical symptoms of PE pregnant women， regulate the level of blood lipid and blood pressure， and improve the pregnancy outcome.

Key WordsPreeclampsia； Nourishing yin and calming liver； Blood lipid； Pregnancy outcome

中圖分類號：R27141；R71424+5文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.05.016

子癇前期（Preeclampsia，PE）是妊娠期特發性高血壓疾病，其臨床特征為孕20周后出現高血壓與蛋白尿，該疾病發病率與致死率分別為5%～8%、10%～16%，且患者多伴有心、腦、肝、腎等多種器官功能損害，嚴重威脅孕產婦與圍產兒的生命安全，因此阻止PE發展為子癇并延長孕周對PE的治療極為重要[12]。目前臨床依據發病時機將PE分為早發型與晚發型，其中孕34周前發病者稱早發型，之后發病者為晚發型，早發型PE占比較高，病情進展迅速且易引發較多并發癥，因此臨床治療相對棘手[34]。中醫認為PE的病源之責主要在于肝，肝陽化風、風火相煽而灼傷腎陰，故多以滋陰平肝法進行治療，羚角鉤藤湯作為滋陰平肝的經典方劑，擅治肝經熱盛、熱極動風之證[5]。本研究主要探討滋陰平肝法對PE孕婦血脂水平及妊娠結局的影響。現將結果報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年1月至2017年12月應城市人民醫院收治的收治的PE孕婦140例隨機分為觀察組和對照組，每組70例。觀察組年齡24～32歲，平均年齡（2569±225）歲；孕周28～37周，平均孕周（3152±298）周；早發型PE59例，晚發型PE11例；初產婦38例，經產婦32例。對照組年齡24～33歲，平均年齡（2584±217）歲；孕周28～37周，平均孕周（3160±305）周；早發型PE55例，晚發型PE15例；初產婦40例，經產婦30例。2組間年齡、孕周、疾病嚴重程度與孕史等一般資料經統計學分析差異無統計學意義（P>005），組間可進行比較研究。本研究經應城市人民醫院醫學倫理委員會審批通過（審批號：倫審2014第001號）。

12診斷標準西醫診斷參照《婦產科學》[6]中PE相關診斷標準：有不同程度的高血壓、尿蛋白、持續性頭痛、腦神經障礙或視覺障礙等癥狀。中醫診斷參照《中醫婦科學》[7]，辨證分型為陰虛肝旺、肝風內動型。

13納入標準符合上述中西醫診斷標準者；經影像學檢查為單胎者；近期未使用降壓藥、鎮痛藥等影響療效判定的藥物；自愿加入本研究者，且患者及其家屬均簽署知情同意書。

14排除標準合并胎盤早剝、心腦血管疾病、慢性高血壓、糖尿病、慢性腎炎或血液系統疾病者；合并精神疾病或惡性腫瘤者；對研究所用藥物存在過敏反應者。

15脫落與剔除標準治療中途主動退出研究或失去聯系者；治療依從性較差，擅自調整治療方案者；治療過程中發生嚴重不良反應需中斷治療者。

16治療方法2組均采用西醫常規治療，主要包括鎮靜、解痙、降壓與利尿等：口服地西泮（山西昂生藥業有限責任公司，國藥準字H14021559），1～2片/次，3次/d，口服鎮靜效果不良者可采取肌肉注射法給藥，但應注意24 h內用藥總量不得超過100 mg；靜脈推注硫酸鎂注射液（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20033861），首次負荷劑量25%硫酸鎂20 mL+10%葡萄糖注射液20 mL，5～10 min內推注完畢，之后以25%硫酸鎂60 mL+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注維持血藥濃度，滴注速度為1～2 g/h，用藥過程中注意監測鎂離子濃度，1次/d；口服鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字32022160，50 mg/片），1～2片/次，2～3次/d；依據患者狀況酌情考慮給予利尿劑，如呋塞米、甘露醇等。觀察組在此基礎上采用滋陰平肝法進行治療：羚角鉤藤湯：取羚羊角20 g，鉤藤15 g，桑葉、竹茹、菊花、白芍、茯神各12 g，天麻、川貝母、生地黃、杜仲各10 g，諸藥以水煎煮至300 mL，每天早晚分2次溫服，1劑/d；辨證加減：脾虛痰阻者加用半夏、白術、茯苓，胸悶煩熱者加用牛黃上清丸，神疲乏力、脈弱血虛者加用八珍湯。2組均連續治療直至患者分娩或終止妊娠。

17觀察指標1）分別于治療前后統計2組頭痛、眩暈、腹部疼痛等中醫證候積分，按嚴重程度分為無、輕度、中度、重度，分別計為0、2、4、6分；2）分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀檢測其總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等；3）分別于治療前后檢測2組患者動脈壓（MAP）與24 h尿蛋白排泄量（UAE）水平；4）統計2組患者臨床療效；比較2組計劃外終止妊娠（未到分娩即終止妊娠）例數、計劃內終止妊娠（按期分娩而結束妊娠）例數、終止妊娠前平均延長孕周時間、產后出血量、新生兒體重等。

18療效判定標準參照相關文獻[8]評估2組患者臨床療效：MAP降至正常水平，24 hUAE基本消失為治愈；平均MAP較治療前下降>20 mmHg，24 hUAE明顯下降為顯效；MAP較治療前下降10～20 mmHg，24 hUAE有所下降為有效；MAP較治療前下降<10 mmHg，24 hUAE未下降為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

19統計學方法采用SPSS 180統計學軟件對上述指標進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，以P<005為差異有統計學意義。

2結果

212組治療前后中醫證候積分比較與治療前比較，治療后2組頭痛、眩暈、腹部疼痛等中醫證候積分均下降，且觀察組低于對照組（P<001）。見表1。

222組治療前后血脂、MAP與24 h UAE水平比較與治療前比較，治療后2組TC、TG、LDL、MAP與24 h UAE水平均顯著下降（P<001），且觀察組顯著低于對照組（P<005或P<001）；2組血清HDL水平均升高，且觀察組高于對照組（P<001）。見表2。

232組患者臨床療效比較治療后觀察組的總有效率8517%顯著高于對照組的6857%（P<005）。見表3。

242組妊娠結局比較觀察組計劃外終止妊娠例數少于對照組，計劃內終止妊娠例數多于對照組（P<005）；終止妊娠前平均延長孕周時間長于對照組（P<001），2組間產后出血量與新生兒體重差異無統計學意義（P>005）。見表4。

3討論

目前PE的發病機制與病因尚未完全明確，臨床表現多變、病理變化復雜、累及多系統、多器官是該疾病的鮮明特征。傳統藥物治療旨在延遲PE孕婦分娩，減少因胎兒不成熟所致的不良妊娠結局，其中解痙藥物、抗高血壓藥物及促胎肺成熟的腎上腺皮質激素等仍為主要藥物，但硫酸鎂作為PE的首選解痙藥物，其安全性與有效性在醫學界仍有爭議[9]。

中醫學認為PE的病機為孕婦素體肝腎虧虛，加之妊娠導致的陰血不足，精血愈虧，使得孤陽失于潛藏，情志失衡，虛火升騰，氣血逆亂，筋脈失養，故妊娠中的肝腎陰虛、肝陽火旺、痰瘀內阻是導致PE發生的主要原因，因而清肝火平肝陽，防其化風上旋是主要治療法則[1011]。出自《重訂通俗傷寒論》的羚角鉤藤湯在PE的治療中應用已久，方中羚羊角、鉤藤主要瀉肝熄風、平肝清熱；桑葉疏風清熱、鎮肝熄風，助羚羊角與鉤藤發揮功效；菊花、生地黃明目清肝，滋陰降火；白芍養血滋陰，天麻平肝熄風，二者共同平抑肝陽；輔以川貝母化痰，竹茹清肝和胃，茯表22組治療前后血脂、MAP與24 h UAE水平比較（±s）組別TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL（mmol/L）HDL（mmol/L）MAP（mmHg）24 h UAE（mg）觀察組（n=70）治療前

神健脾寧心，杜仲補益肝腎、調理沖任，共同調和胃腑臟器，和之降之，全方共奏平肝熄風、滋陰潛陽、補氣益脾、和暢樞機之功效。此外牛黃上清丸擅于清熱瀉火、祛風止痛，可解PE之表征；八珍湯則補益氣血，尤為適用于因妊娠引發的氣血兩虧的婦女[12]。本研究結果中，與治療前比較，治療后2組頭痛、眩暈、腹部疼痛等中醫證候積分均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組；治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組；觀察組計劃外終止妊娠例數顯著少于對照組，計劃內終止妊娠例數多于對照組，終止妊娠前平均延長孕周時間顯著長于對照組，提示滋陰平肝法在PE的治療中可有效改善患者臨床癥狀，延長患者孕周，降低不良妊娠結局發生風險，使得孕產婦與新生兒從中受益。

有研究[1314]顯示，PE孕婦普遍存在血脂代謝異常，而血脂代謝異常作為其臨床表現也與其發病有著密切關系，這可能是因為由脂質介導的氧化應激和內皮損傷隨著脂質代謝異常加劇，從而引起PE相關臨床癥狀。中醫藥在高血壓與高血脂的治療中積攢較多優良經驗，單味中藥或復方制劑在改善血管內皮功能、調節脂質代謝方面的作用也備受認可[15]。藥理學研究結果中，羚羊角通過降低血漿中內皮素血管緊張素Ⅱ水平，提高一氧化氮含量，促進血管收縮因子與舒張因子的平衡，進而改善血管內皮細胞功能，達到控制血壓的目的，此外羚羊角在抑制中樞神經系統的過度興奮、增強機體對缺氧的耐受性方面具有較好效果[16]；鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿等有效成分有類似鈣離子拮抗劑樣作用，可有效降壓、拮抗和逆轉高血壓左室肥厚、改善腦缺血狀況。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后2組患者TC、TG、LDL、MAP與24 h UAE水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組；2組血清HDL水平均升高，且觀察組高于對照組，提示滋陰平肝法對PE孕婦整體施治，注重改善其微循環障礙，修復損傷血管，調整脂質代謝，從而控制血壓過高，減少尿蛋白的發生。

綜上所述，滋陰平肝法在PE的治療中效果突出，可有效改善患者臨床癥狀，調節其異常的血脂與血壓水平，最終改善妊娠結局；但鑒于妊娠期婦女機體處于特殊狀態，而本研究未對用藥安全性進行考察，因此仍需更加深入的研究以確認其臨床可行性。

參考文獻

[1]施蕾，許艷，龔護民.138例早發型重度子癇前期母嬰結局臨床分析[J].中國婦幼保健，2013，28（23）：37383740.

[2]Abalos E，Cuesta C，Grosso AL，et al.Global and regional estimates of preeclampsia and eclampsia：a systematic review[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，170（1）：17.

[3]宋穎，楊孜，沈潔，等.規律產前檢查子癇前期患者早期臨床發病特點分析[J].中國實用婦科與產科雜志，2014，30（6）：457461.

[4]楊孜.多因素、多通路、多機制致病解子癇前期綜合征制勝真實世界臨床實踐[J].中國實用婦科與產科雜志，2017，33（1）：4551.

[5]邱二娟，顧月麗，劉淑華，等.平肝滌痰法輔助治療重度子癇前期的療效及機制[J].中華全科醫學，2017，15（12）：20992101.

[6]沈鏗，馬丁.婦產科學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2015：99120.

[7]張建偉.中醫婦科學[M].北京：醫藥科技出版社，2015：150211.

[8]高秀娥.自擬方配合常規療法治療早發型重度子癇前期療效觀察[J].國際中醫中藥雜志，2014，36（4）：362363.

[9]金巧君，毛蘭娟.硫酸鎂聯合硝苯地平對子癇前期患者血壓改善及妊娠結局的回顧性研究[J].中國藥師，2016，19（2）：311313.

[10]朱一麟，周萍，高雪梅.復方丹參注射液聯合硫酸鎂治療早發型子癇前期血瘀證的臨床觀察[J].陜西中醫，2016，37（8）：10371039.

[11]李叢珊，曹保利.中西醫結合治療妊娠高血壓伴早發型重度子癇前期臨床研究[J].中醫學報，2015，30（6）：872873.

[12]李愛青，朱勤芬.滋陰平肝法對子癇前期臨床療效的影響[J].湖南中醫藥大學學報，2013，33（5）：9395.

[13]趙雅堃，武紅利，李雅釵，等.妊娠期腎病綜合征患者脂代謝特點及對母嬰結局的影響[J].貴州醫科大學學報，2017，42（1）：101104.

[14]Ding X，Yang Z，Han Y，et al.Adverse factors increase preeclampsialike changes in pregnant mice with abnormal lipid metabolism[J].Chin Med J （Engl），2014，127（15）：28148.

[15]豐健宇，李翠云，王麗哲，等.中西醫結合治療高血壓合并高血脂療效觀察[J].心理醫生，2015，21（20）：6768.

[16]荀春錚，李鑫，帥云飛，等.羚羊角與鉤藤聯用對高熱驚厥致發育期大鼠腦損傷的保護作用[J].中醫藥導報，2017，4（19）：2628.