中藥灌腸聯合體外電場熱療對慢性盆腔炎患者炎性因子、免疫功能及血流變學的影響

孫阿梅 劉長云 劉漢蓉 汪正芳

摘要目的：探討中藥灌腸聯合體外電場熱療對慢性盆腔炎（ChroniCpelvi Cinflammatorydisease，CPID）患者炎性因子、免疫功能及血流變學的影響。方法：選取2014年1月至2016年12月應城市人民醫院收治的CPID患者500例，隨機分為觀察組與對照組，每組250例。所有患者均給予常規治療，對照組在此基礎采用體外電場熱療，觀察組采用婦炎康膠囊灌腸聯合體外電場熱療，2組均連續治療30 d。統計2組臨床療效；比較2組治療前后炎性因子、免疫功能及血流變學水平變化。結果：治療后觀察組的總有效率為9440%，顯著高于對照組的8160%（P<005）；治療后2組患者血清IL2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（P<001）；治療后2組血清IL6、CRP及TNFα水平均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<001）；治療后2組CD4+細胞比例及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高（P<001），且觀察組顯著高于對照組（P<005或P<001）；治療后2組高/低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數及纖維蛋白原水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<001）。結論：中藥灌腸聯合體外電場熱療治療CPID可有效降低患者血清炎性因子水平，調節其免疫功能恢復正常，并顯著改善其血流變學，從而提升臨床療效。

關鍵詞慢性盆腔炎；中藥灌腸；體外電場熱療；聯合療法；炎性因子；免疫功能；血流變學；臨床療效

Effects of Chinese Herbal Medicine Enema Combined with External Electric Field Thermotherapy on Inflammatory

Factors， Immune Function and Hemorrheology in the Treatment of Patients with Chronic Pelvic Inflammatory Disease

Sun Amei1， Liu Changyun1， Liu Hanrong1， Wang Zhengfang2

（1 Yingcheng People′s Hospital， Yingcheng 432400， China； 2 Digestion Center， Beijing Traditional Medicine

Hospital Affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China）

AbstractObjective：To explore the effects of Chinese herbal medicine enema combined with external electric field thermotherapy in vitro on inflammatory factors， immune function and hemorrheology in patients with chronic pelvic inflammatory disease （CPID）. Methods：A total of 500 cases of CPID patients treated in our hospital were randomly divided into observation group and control group， with 250 cases in each group. All patients were given conventional treatment， patients in control group were treated with external field thermotherapy， patients in observation group were treated with Chinese medicine enema combined with external field thermotherapy in vitro. All the patients were treated for 30 days continuously. The clinical effects of 2 groups were statistically analyzed， and the inflammatory factors， immune function and hemorrheology of 2 groups were compared before and after the treatment. Results：The total effective rate of observation group after treatment was 9440%， which was significantly higher than 8160% of control group （P<005）； the serum IL2 levels in 2 groups after treatment increased significantly compared with that before treatment， and observation group was significantly higher than control group （P<001）； the serum IL6， CRP and TNFα levels of 2 groups after treatment significantly decreased compared with before treatment， and levels of observation group were significantly lower than those in control group （P<001）； the CD4+ cell proportion and CD4+/CD8+ ratio of 2 groups after treatment increased significantly compared with before treatment （P<001）， and the levels in the observation group were significantly higher than those in control group （P<005 or P<001）； the high/low shear whole blood viscosity， plasma viscosity， erythrocyte aggregation index and the fibrinogen levels of 2 groups after treatment decreased significantly， and the levels of observation group were significantly lower than those in control group （P<001）. Conclusion：Chinese herbal medicine enema combined with external field hyperthermia in the treatment of CPID can effectively reduce the level of serum inflammatory factors， regulate its immune function to normal， and significantly improve its hemorrheology， thereby enhancing the clinical efficacy.

Key WordsChronic pelvic inflammatory disease； Chinese herbal medicine enema； Electric field thermotherapy； Inflammatory factors； Immune function； Hemorrheology

中圖分類號：R27119文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.05.015

慢性盆腔炎（ChroniCpelvi Cinflammatorydisease，CPID）的發生與分娩、宮腔內手術、人流等有關，發病初期癥狀隱匿且病情較輕，但病程相對較長，患者主要臨床癥狀有下腹墜漲、疼痛、月經異常等，生命質量受到嚴重影響[1]。目前現代醫學治療CPID主要以抗菌藥物為主，但效果不甚理想，且復發率較高[2]。體外電場熱療輔助治療CPID可有效促進血液循環，改善機體新陳代謝；中醫認為CPID的發生與正氣虧虛、痰瘀內阻有關，傳統內服湯藥起效慢、療程長，中藥灌腸可使藥力直達病灶，避免肝臟分解，同時增加藥物接觸面積，提高臨床療效[3]。本研究旨在探討中藥灌腸聯合體外電場熱療對CPID患者炎性因子、免疫功能及血流變學的影響。現報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2014年1月至2016年12月應城市人民醫院收治的CPID患者500例，隨機分為觀察組與對照組，每組250例。觀察組患者年齡25～50歲，平均年齡（4158±624）歲；病程6個月至7年，平均病程（435±209）年。對照組年齡25～50歲，平均年齡（4228±609）歲；病程6個月至7年，平均病程（441±205）年。2組間主要一般資料經分析差異無統計學意義（P>005），具有可比性。本研究經應城市人民醫院醫學倫理委員會審批通過（倫審2014第007號）。

12診斷標準西醫診斷參照盆腔炎性反應性疾病診治規范（修訂版）中CPID的診斷標準[4]，影像學檢查表明宮旁組織增厚、盆腔形態不規則等；中醫診斷參照《中醫婦科學》[5]中CPID的相關診斷標準，患者表現為疲倦、低熱、下腹墜脹、腰骶酸痛或月經異常等。

13納入標準符合上述診斷標準者，且經過影像學檢查或體征檢查確診為CPID者；近期未使用影響療效判定的藥物；自愿加入本研究，且患者及其家屬均簽署知情同意書。

14排除標準合并嚴重心血管疾病、糖尿病、消化道出血、急腹癥、婦科惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女；存在精神意識障礙，無法配合研究者等。

15脫落與剔除標準發生嚴重不良反應需停止治療者；擅自調整治療藥物方案，或接受其他治療者；治療中途主動退出研究者等。

16治療方法所有患者均給予常規治療，口服頭孢西丁鈉、鹽酸多西環素片等抗菌藥物；對照組在此基礎采用體外電場熱療：患者取仰臥位，將電極中心放置于恥骨聯合上方2～3 cm處，電壓設置為200～240 V，溫度設置為40～45 ℃，40～50 min/次，2次/d，連續治療30 d；觀察組采用中藥灌腸聯合體外電場熱療，中藥灌腸：灌腸前囑咐患者排空大便，持側臥位，取婦炎康膠囊（廣西桂西制藥有限公司，國藥準字Z20020019）內容物8 g，溶解于36 ℃的200 mL生理鹽水中，用注射器抽取藥液緩慢推注至肛腔內部，推注完畢后清潔肛門，囑咐患者抬高臀部并保持體位15～20 min，連續應用30 d。

17觀察指標1）統計2組患者臨床療效；2）分別于治療前后采集2組患者晨起空腹外周靜脈血5 mL，分為2份，1份血樣離心分離血清后，用酶聯免疫吸附法檢測血清中白細胞介素2、6（IL2、IL6）、C反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子α（TNFα）等炎性因子水平；3）分別于治療前后采用流式細胞儀檢測血清中CD4+與CD8+細胞比例，并計算CD4+/CD8+比值等免疫功能指標；另取1份血樣，采用全自動血流變分析儀檢測2組全血高/低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數及纖維蛋白原等血流變學指標。

18療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]評估2組患者臨床療效：治療后疼痛、下腹墜脹感基本消失，影像學檢查均正常為治愈；疼痛、下腹墜脹感顯著緩解，影像學檢查均顯著改善為顯效；疼痛、下腹墜脹感有所緩解，影像學檢查均部分改善為有效；疼痛、下腹墜脹感無變化，影像學檢查無改善甚至加重為無效。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

19統計學方法采用SPSS 180統計學軟件對上述指標進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用t檢驗，以P<005為差異有統計學意義。

2結果

212組患者臨床療效比較治療后觀察組的總有效率為9440%，顯著高于對照組的8160%（P<005）。見表1。

222組患者治療前后血清炎性因子水平比較治療后2組患者血清IL2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（P<001）；治療后2組血清IL6、CRP及TNFα水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<001）。見表2。

232組患者治療前后免疫功能比較治療后2組CD4+細胞比例均及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高（P<001），且觀察組顯著高于對照組（P<005或P<001）。見表3。

242組治療前后血流變學指標比較治療后2組高/低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數及纖維蛋白原水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P<001）。見表4。

3討論

CPID單純采用抗菌藥物治療的效果并不理想，且長期大量應用易引發耐藥性；此外，盆腔特殊的生理結構位置導致藥物的利用率低，炎性反應反復導致瘀血，進一步阻礙藥物到達病灶，影響治療效果[78]。體外電場熱療在改善局部血液循環、加速營養代謝與促進炎性滲出物吸收方面具有一定療效，但仍有部分CPID患者臨床癥狀難以改善[9]。

中醫將CPID歸屬于“帶下病”“癥瘕”等范疇，認為其發病與正氣虧虛、外邪入侵、氣虛血瘀、濕熱內積等有關，因此扶正祛邪、活血化瘀是該病的基本治療策略[10]。臨床發現傳統內服中藥治療CPID的療程較長且起效較慢，因此本研究采用中藥灌腸予以治療，藥物經直腸黏膜吸收，在盆腔局部可達到較高的濃度，生物利用度得以提高[11]。婦炎康膠囊由多味中藥提取精制而成，方中赤芍、當歸、苦參、黃柏補氣補血，養血活血；三棱、丹參、莪術活血化瘀；土茯苓、芡實利水滲濕；延胡索、川楝子、行氣止痛，全方具有益氣固本、活血化瘀、清熱利濕之效[12]。馮峰等研究[13]表明，婦炎康膠囊灌腸可改善患者血液循環、解除粘連，治療CPID的效果優于口服。本研究結果中，治療后觀察組的總有效率顯著高于對照組，提示中藥灌腸聯合體外電場熱療治療CPID可有效緩解患者臨床癥狀，控制疾病進展。

藥理學研究[1415]表明，婦炎康不僅可直接抑菌，也可降低毛細血管通透性，減少炎性物質的釋放，增強炎性物質吸收，從而抑制結締組織增生。灌腸方式給藥后藥物經直腸黏膜滲入，直接作用于盆腔病灶，局部藥物濃度有效提高，抗炎作用顯著增強。本研究中，治療后2組患者血清IL2水平較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；治療后2組血清IL6、CRP及TNFα水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，提示中藥灌腸聯合體外電場熱療治療CPID有效升高抑炎因子水平，降低促炎因子水平。IL6、CRP及TNFα在免疫調節中發揮負面作用，導致T淋巴細胞亞群失衡，而王晶研究[16]表明，中藥灌腸可介導免疫細胞或免疫相關分子水平，進而調節免疫功能恢復平衡。本研究結果中，治療后2組CD4+細胞比例及CD4+/CD8+比值均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，表明中藥灌腸聯合體外電場熱療可有效調節CPID患者紊亂的免疫功能，提高機體清除有害物質能力。CPID患者隨著炎性反應進展，其機體微循環狀態嚴重損傷，常表現為血流變學異常，血液處于高凝狀態，炎性物質的吸收速度下降，炎性反應狀況隨之加重[1718]；而中藥灌腸使得藥力直達病灶，活血化瘀的效果倍增，從而顯著改善患者血流變學，加快炎性物質的吸收，此作用可能與之調控血管內皮生長因子水平有關[19]。本研究結果表明，治療后2組高/低切全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數及纖維蛋白原水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，提示中藥灌腸聯合體外電場熱療顯著改善CPID患者的血流變學，有助于解除其局部微循環障礙。

綜上所述，中藥灌腸聯合體外電場熱療治療CPID可有效緩解患者臨床癥狀，調節其免疫功能及炎性因子水平，并改善其紊亂的血流變學，臨床療效突出，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]索素蘭.中西醫結合治療慢性盆腔炎的臨床療效分析[J].中醫臨床研究，2015，6（34）：8788.

[2]Cui L，Sheng Y，Sun M，et al.Chronic Pelvic Inflammation Diminished Ovarian Reserve as Indicated by Serum Anti Mülerrian Hormone[J].PLoS One，2016，11（6）：e0156130.

[3]李培，楊清，陳艾.中藥灌腸治療慢性盆腔炎的臨床療效觀察附：128例病例報告[J].成都中醫藥大學學報，2004，27（4）：1415.

[4]中華醫學會婦產科學分會感染性疾病協作組.盆腔炎性反應性疾病診治規范（修訂版）[J].中華婦產科雜志，2014，49（6）：401403.

[5]王云凱，王富春.中醫婦科學[M].北京：中國醫藥出版社，2009：125.

[6]國家食品藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002.

[7]黃巧玲.盆腔炎湯劑聯合物理療法對慢性盆腔炎患者炎性反應、免疫學和血液流變學指標的影響[J].中醫學報，2016，31（5）：734737.

[8]金菊，方小琴，林以棠.暖宮貼配合甲硝唑、地塞米松治療慢性盆腔炎的臨床觀察及其對免疫功能影響的研究[J].中國性科學，2013，22（10）：7174.

[9]Hong C，Choi H，Yoo TK，et al.The Effects of Microwave Thermotherapy for Chronic Prostatitis/Chronic Pelvic Pain Syndrome：A Prospective，Randomized Study[J].Urogenit Tract Infect，2017，12（1）：3435.

[10]張雪珂.中藥離子導入法治療結核性盆腔炎伴積液的近期療效觀察[J].中國醫藥，2012，7（7）：897898.

[11]周永紅.左氧氟沙星、中藥灌腸、體外電場熱療治療慢性盆腔炎并發盆腔積液80例臨床分析[J].現代醫藥衛生，2016，32（9）：13871388.

[12]李麗娟，符吉芬.中藥保留灌腸對慢性盆腔炎療效及炎性反應因子的影響觀察[J].世界中醫藥，2017，12（4）：772775，779.

[13]馮峰，何百寅，李遠彬，等.婦炎康藥液灌腸法藥效學研究[J].中國實驗方劑學雜志，2012，18（16）：232235.

[14]任秀如，朱慧芳，沈宏杰，等.婦炎康聯合阿奇霉素治療盆腔炎性疾病的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（29）：40994100，4101.

[15]董文紅.婦炎康丸封包穴位熱敷治療慢性盆腔炎126例療效觀察[J].中國中醫藥科技，2012，19（5）：394.

[16]王晶.中藥灌腸法聯合體外電場熱療治療慢性盆腔炎并發盆腔積液療效觀察[J].山西中醫，2017，33（6）：4041.

[17]王琪，汪家雙.中藥三聯療法治療慢性盆腔炎療效觀察及對血液流變學影響的研究[J].成都中醫藥大學學報，2009，32（1）：2628.

[18]馮書梅，孫維峰.慢性盆腔炎動物模型子宮病理學改變與血流變學關系[J].臨床與實驗病理學雜志，2011，27（5）：484486.

[19]李峻輝，吳亞玲，葉建紅，等.活血化瘀中藥聯合血管內皮生長因子基因轉移促進股骨頭壞死處新生血管形成的實驗研究[J].中國骨傷，2007，20（6）：391393.