注射用血塞通對(duì)MCA粥樣硬化性血管狹窄伴MES陽(yáng)性TIA患者M(jìn)ES和血脂水平的影響

史敏 楊東東 羅丹青 王倩男 寧金麗

中圖分類號(hào) R743.31 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）04-0512-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.04.20

摘 要 目的： 探討注射用血塞通對(duì)大腦中動(dòng)脈（MCA）粥樣硬化性血管狹窄伴微栓子（MES）陽(yáng)性短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者M(jìn)ES和血脂水平的影響。方法：選擇2015年5月-2016年5月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的MCA粥樣硬化性血管狹窄伴MES陽(yáng)性TIA患者98例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和血塞通組，各49例。常規(guī)組患者給予常規(guī)治療；血塞通組患者在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上給予注射用血塞通（凍干）400 mg，靜脈滴注，每日1次，連用15 d。觀察兩組患者治療前、治療15 d及第3、6個(gè)月后MES各級(jí)分布情況和MES個(gè)數(shù)，治療前及治療15 d后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，記錄缺血性事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療15 d后，兩組患者M(jìn)ES各級(jí)分布情況均顯著優(yōu)于同組治療前，且血塞通組顯著優(yōu)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療第3、6個(gè)月后，血塞通組患者M(jìn)ES各級(jí)分布情況均顯著優(yōu)于同期常規(guī)組，且治療后6個(gè)月顯著優(yōu)于治療后3個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療15 d及第3、6個(gè)月后，兩組患者M(jìn)ES個(gè)數(shù)均顯著少于同組治療前，隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減少，且血塞通組顯著少于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療15 d后，兩組患者三酰甘油、總膽固醇水平均顯著低于同組治療前，且血栓通組顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前后低密度脂蛋白水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療第6個(gè)月后，常規(guī)組患者缺血性事件總發(fā)生率顯著高于同組治療第3個(gè)月后，血塞通組患者治療第3、6個(gè)月后缺血性事件發(fā)生率均顯著低于同期常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療第6個(gè)月后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于同組治療第3個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用注射用血塞通可減少M(fèi)CA粥樣硬化性血管狹窄伴MES陽(yáng)性TIA患者的MES數(shù)量，降低缺血性事件發(fā)生率，進(jìn)一步改善血脂水平，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 短暫性腦缺血發(fā)作； 微栓子；大腦中動(dòng)脈；粥樣硬化性血管狹窄；注射用血塞通；影響

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the effects of Xuesaitong for injection on microembolic signal （MES） and blood lipid of patients with middle cerebral artery （MCA）atherosclerotic stenosis complicated with MES positive transient ischemic attack （TIA）. METHODS： A total of 98 patients with MCA atherosclerotic stenosis complicated with MES positive TIA in the Affiliated Hospital of Chengdu University of TCM during May 2015-May 2016 were divided into routine group and Xuesaitong group according to random numble table， with 49 cases in each group. Routine group received routine treatment. Xuesaitong group was additionally given Xuesaitong for injection （lyophilized） 400 mg intravenously， once a day， for consecutive 15 d， on the basis of routine treatment. The distribution of MES classification and the number of MES were observed in 2 groups before treatment， 15 d after treatment and 3rd and 6th month after treatment. The levels of TG， TC， LDL were observed before treatment and 15 d after treatment. The occurrence of ischemia event and ADR were recorded. RESULTS： Fifteen days after treatment， the distribution of MES classification in 2 groups was significantly better than before treatment； Xuesaitong group was significantly better than routine group， with statistical significance （P<0.05）. At 3rd and 6th month after treatment， the distribution of MES classification in Xuesaitong group was significantly better than routine group； 6th month after treatment was significantly better than 3rd month after treatment， with statistical significance （P<0.05）. Fifteen days and the 3rd， 6th month after treatment， the number of MES in 2 groups were significantly lower than before treatment and decreased as time； Xuesaitong group was significantly lower than routine group， with statistical significance （P<0.05）. Fifteen days after treatment， TG and TC levels of 2 groups were significantly lower than before treatment； Xuesaitong group was significantly lower than routine group， with statistical significance （P<0.05）； there was no statistical significance in the level of LDL before and after treatment （P>0.05）. The incidence of ischemic events in routine group at 6th month after treatment was significantly higher than 3rd month after treatment， and the incidence of ischemic events in Xuesaitong group at 3rd and 6th month after treatment was significantly lower than routine group， with statistical significance （P<0.05）. At 6th month after treatment， the incidence of ADR in 2 groups was significantly lower than 3rd month， with statistical significance （P<0.05）. CONCLUSIONS： Based on routine treatment， Xuesaitong for injection can reduce the number of MES， reduce the incidence of ischemia events and further improve the level of blood lipid in patients with MCA atherosclerotic stenosis complicated with MES positive TIA without increasing the occurrence of ADR.

KEYWORDS Transient cerebral attack； Microembolic signal； Middle cerebral artery； Atherosclerotic angiostenosis； Xuesaitong for injection； Effects

短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）是由于腦或視網(wǎng)膜局灶性缺血導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙，臨床癥狀持續(xù)時(shí)間一般<1 h，為一種無(wú)急性梗死證據(jù)的臨床疾病[1]。有研究表明，TIA患者存在發(fā)生腦梗死的重大風(fēng)險(xiǎn)[2]。顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性血管狹窄是發(fā)生TIA的主要原因，在黑種人、中國(guó)人和日本人群中，大腦中動(dòng)脈（MCA）粥樣硬化性血管狹窄的發(fā)生率最高[3]。MCA狹窄部位微栓子（MES）的存在對(duì)梗死具有預(yù)測(cè)價(jià)值。Spencer MP等[4]報(bào)道了應(yīng)用經(jīng)顱多普勒（TCD）對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)患者進(jìn)行術(shù)中腦血流監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)MCA血流中存在固體MES，此后在有栓子源（如頸動(dòng)脈狹窄、心臟瓣膜病以及心房顫動(dòng)）的患者中均可檢測(cè)到MES。目前，MES監(jiān)測(cè)技術(shù)除可辨認(rèn)栓子的性質(zhì)和來(lái)源外，還可對(duì)MES進(jìn)行定量研究，幫助預(yù)測(cè)發(fā)生栓塞性卒中的風(fēng)險(xiǎn)，已成為評(píng)估減少栓子數(shù)量藥物有效性的工具[5-6]。因此，本研究探討了注射用血塞通對(duì)MCA粥樣硬化性血管狹窄伴MES陽(yáng)性TIA患者M(jìn)ES和血脂水平的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴高血壓、糖尿病、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化等危險(xiǎn)因素之一；（2）MCA粥樣硬化性血管狹窄中度以上；（3）MES為陽(yáng)性；（4）TIA 早期卒中風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)（ABCD2）評(píng)分≥4分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）頸動(dòng)脈超聲檢查存在頸動(dòng)脈狹窄或閉塞，或者存在不穩(wěn)定斑塊者；（2）存在其他原因引起的栓子[如心源性（機(jī)械性心瓣膜病、心房顫動(dòng)、房間隔缺損）、顱外大血管狹窄（頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄、頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)）、血液源性（長(zhǎng)骨骨折、胰腺炎、鐮狀紅細(xì)胞貧血]者；（3）有胃或十二指腸潰瘍史、胃腸道出血史，或入院檢查發(fā)現(xiàn)肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者；（4）住院期間出現(xiàn)消化道出血、便血、肌病（肌肉疼痛或肌肉無(wú)力，且同時(shí)伴有肌酸激酶超過(guò)正常值上限10倍）或肝功能異常[天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）持續(xù)升高超過(guò)正常值上限3倍）]者；（5）腫瘤患者；（6）有注射用血塞通過(guò)敏史者；（7）顳窗暴露不清，信號(hào)不穩(wěn)影響監(jiān)測(cè)者；（8）居住地點(diǎn)為外省市者；（9）患者或其家屬不配合，未簽署知情同意書(shū)者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2015年5月-2016年5月于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診并且住院治療的MCA粥樣硬化性血管狹窄伴MES陽(yáng)性TIA患者98例，均符合TIA的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組和血塞通組，各49例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1（表中，1 mmHg=0.133 kPa）。 本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

常規(guī)組患者按照《中國(guó)缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2014》[7]給予阿司匹林腸溶片（德國(guó)Bayer S.p.A公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20090978，規(guī)格：100 mg）100 mg，每日1次+硫酸氫氯吡格雷片（法國(guó)Sanofi Clir SNC公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130083，規(guī)格：75 mg）75 mg，每日1次+阿托伐他汀鈣片[北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī)格：20 mg（以阿托伐他汀計(jì)）]40 mg，每日1次，均連用90 d；后改為阿司匹林100 mg，每日1次+阿托伐他汀鈣片20 mg，每日1次，長(zhǎng)期用藥；同時(shí)，行相應(yīng)基礎(chǔ)疾病的常規(guī)治療，并在住院期間不給予其他含有三七成分的藥物。血塞通組患者在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上給予注射用血塞通（凍干）（昆藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026438，規(guī)格：400 mg）400 mg，加入5%葡萄糖注射液 250 mL中，靜脈滴注，每日1次，連用15 d。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前、治療15 d及第3、6個(gè)月后MES各級(jí)分布情況和MES個(gè)數(shù)，治療前及治療15 d后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，記錄治療第3、6個(gè)月缺血性事件及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用Digi-Lite 型彩色TCD儀（以色列Rimed公司）以雙通道雙深度法[8]檢測(cè) MES。MES判斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：在血流頻譜中出現(xiàn)，短時(shí)程<300 ms、信號(hào)強(qiáng)度≥3 dB 背景信號(hào)，具有多頻特點(diǎn)，多數(shù)具單向性，高頻部分呈單向，低頻部分有時(shí)可呈雙向，伴有低沉噼啪音，雙深度的時(shí)間差無(wú)法計(jì)算。根據(jù)MES陽(yáng)性數(shù)量分為5 級(jí)，0個(gè)為0級(jí)， 1～3 個(gè)為1級(jí)，4～7 個(gè)為2級(jí)，8～20個(gè)為3級(jí)，20個(gè)以上為 4級(jí)[9]。采用ALCYON 300型全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)Abbott公司）檢測(cè)血清中三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，采用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)或非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療15 d后MES各級(jí)分布情況比較

治療前，兩組患者 MES各級(jí)分布情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.857，P=0.391）。治療15 d后，兩組患者M(jìn)ES各級(jí)分布情況均顯著優(yōu)于同組治療前（常規(guī)組：Z=4.992，P=0.007；血塞通組：Z=3.545，P=0.012），且血塞通組顯著優(yōu)于常規(guī)組（Z=-2.336，P=0.019），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療第3、6個(gè)月后MES各級(jí)分布情況比較

治療第3、6個(gè)月后，常規(guī)組患者M(jìn)ES各級(jí)分布情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.857，P=0.391）；血塞通組患者M(jìn)ES各級(jí)分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-4.368，P=0.029）；血塞通組患者M(jìn)ES各級(jí)分布情況均顯著優(yōu)于同期常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（治療第3個(gè)月后：Z=-1.734，P=0.013；治療第6個(gè)月后：Z=2.159，P=0.007），詳見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療前后MES個(gè)數(shù)比較

治療前，兩組患者M(jìn)ES個(gè)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.692，P=0.451）。治療15 d及第3、6個(gè)月后，兩組患者M(jìn)ES個(gè)數(shù)均顯著少于同組治療前（治療15 d后：Z=-2.567，P=0.007；治療第3個(gè)月后：Z=-2.785，P=0.017；治療第6個(gè)月后：Z=-2.115，P=0.026），隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減少，且血塞通組顯著少于常規(guī)組（治療15 d后Z=-3.36，P=0.014；治療第3個(gè)月后：Z=-2.605，P=0.07；治療第6個(gè)月后：Z=-2.687，P=0.014），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)表4、圖1。

2.4 兩組患者治療前、治療15 d后三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平比較

治療前，兩組患者三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（三酰甘油：Z=1.336，P=0.059；總膽固醇：Z=2.505，P=0.065；低密度脂蛋白：t=0.679，P=0.542）。治療15 d后，兩組患者三酰甘油、總膽固醇水平均顯著低于同組治療前（三酰甘油：Z=-2.269，P=0.026；總膽固醇：Z=-2.624，P=0.013），且血塞通組顯著低于常規(guī)組（三酰甘油：Z=3.269，P=0.036；總膽固醇：Z=4.624，P=0.047），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療前后低密度脂蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.596，P=0.675），詳見(jiàn)表5。

2.5 兩組患者治療第3、6個(gè)月后缺血性事件總發(fā)生率比較

治療第6個(gè)月后，常規(guī)組患者缺血性事件的總發(fā)生率顯著高于同組治療第3個(gè)月后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.021，P=0.026）；治療第3、6個(gè)月后，血塞通組患者缺血性事件的總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.323，P=0.259），但該組患者缺血性事件的總發(fā)生率均顯著低于同期常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（治療第3個(gè)月后：χ2=4.561，P=0.031；治療第6個(gè)月后：χ2=6.951，P=0.016），詳見(jiàn)表6。

2.6 不良反應(yīng)

治療第6個(gè)月后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于同組治療第3個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（常規(guī)組： χ2=10.569，P=0.036；血塞通組：χ2=11.145，P=0.025）；但兩組組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（治療第3個(gè)月后：χ2=0.456，P=0.898；治療第6個(gè)月后：χ2=7.689，P=0.113），詳見(jiàn)表7。

3 討論

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，TIA和輕型卒中是“良性、可逆性腦缺血綜合征”，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低于完全性、致殘性卒中[10]。但有研究認(rèn)為，TIA患者早期發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)較高，出現(xiàn)TIA癥狀后7 d內(nèi)發(fā)生卒中的概率為4%～10%，90 d內(nèi)發(fā)生卒中的概率為10%～20%，而ABCD2評(píng)分≥4分的高危患者90 d內(nèi)復(fù)發(fā)的概率可高達(dá)14%以上；輕型卒中患者90 d內(nèi)復(fù)發(fā)的概率為18%；而急性卒中患者90 d內(nèi)復(fù)發(fā)的概率為2%～7%，顯著低于TIA和輕型卒中患者[11-12]。因此，TIA（特別是ABCD2評(píng)分≥4分者）和輕型卒中是嚴(yán)重的、需緊急干預(yù)的“卒中預(yù)警”事件，是最為重要的急癥，同時(shí)也是給予二級(jí)預(yù)防的最佳時(shí)機(jī)。相關(guān)研究證實(shí)，不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是腦梗死發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素之一，且MES的存在極大程度地提示了不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊這一易損性危險(xiǎn)信號(hào)的出現(xiàn)[13]。

MCA粥樣硬化性血管狹窄伴MES陽(yáng)性TIA患者發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)極高，應(yīng)及時(shí)給予二級(jí)預(yù)防措施。目前，對(duì)于顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄造成的TIA患者，臨床認(rèn)為強(qiáng)化藥物治療優(yōu)于血管內(nèi)治療，且應(yīng)根據(jù)《中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2014》[7]控制危險(xiǎn)因素，并給予口服抗血小板聚集藥物和高強(qiáng)度他汀類藥物長(zhǎng)期治療。

注射用血塞通的主要成分為五加科人參屬植物三七的活性提取物三七總皂苷（人參皂苷、三七皂苷），該藥具有活血化瘀、通脈活絡(luò)的功效。有研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷具有活血化瘀，擴(kuò)張毛細(xì)血管、降低血管阻力及血液黏度，增加腦血管和冠狀動(dòng)脈血流量，改善微循環(huán)等作用[7]。

本研究結(jié)果顯示，常規(guī)組患者治療第6個(gè)月后缺血性事件的總發(fā)生率顯著高于治療第3個(gè)月后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血塞通組患者治療第3、6個(gè)月后缺血性事件的總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且該組患者缺血性事件的總發(fā)生率均顯著低于同期常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果與相關(guān)研究一致[14]。

對(duì)于TIA或急性卒中患者，監(jiān)測(cè)MES可提示栓子的來(lái)源和數(shù)量，評(píng)估各種減少栓子數(shù)量藥物的有效性[11]。本研究結(jié)果顯示，治療15 d后，兩組患者M(jìn)ES各級(jí)分布情況均顯著優(yōu)于同組治療前，且血塞通組顯著優(yōu)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明注射用血塞通可顯著改善患者M(jìn)ES各級(jí)分布情況。治療第3、6個(gè)月后，血塞通組患者M(jìn)ES各級(jí)分布情況均顯著優(yōu)于同期常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療15 d及第3、6個(gè)月后兩組患者M(jìn)ES個(gè)數(shù)均顯著少于同組治療前，隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減少，且血塞通組顯著少于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明注射用血塞通減少M(fèi)ES的作用時(shí)間更持久。治療15 d后，兩組患者三酰甘油、總膽固醇水平均顯著低于同組治療前，且血塞通組顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示注射用血塞通可能是通過(guò)降低三酰甘油、總膽固醇的水平，來(lái)減少M(fèi)ES數(shù)量，但該結(jié)果需相關(guān)研究進(jìn)一步證實(shí)。安全性方面，治療第6個(gè)月后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于同組治療第3個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但兩組組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明注射用血塞通未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用注射用血塞通可減少M(fèi)CA粥樣硬化性血管狹窄伴MES陽(yáng)性TIA患者的MES數(shù)量，降低缺血性事件的發(fā)生率，進(jìn)一步改善血脂水平，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。但由于本研究納入的樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2017-03-13 修回日期：2017-11-29）

（編輯：陳 宏）