補腎祛瘀方聯合丹那唑對子宮內膜異位癥患者血清雌/孕激素、前列腺素的影響

孫阿梅 劉長云 劉漢蓉 汪正芳

摘要 目的：探討補腎祛瘀方聯合丹那唑對子宮內膜異位癥患者血清雌/孕激素、前列腺素的影響。方法：回顧性分析2016年2月至2017年1月應城市人民醫院婦科門診收治的子宮內膜異位癥患者122例，根據治療方法分為觀察組和對照組，每組61例，對照組采用丹那唑治療，觀察組在對照組的基礎上聯合補腎祛瘀方治療，2組均連續治療3個月。比較2組臨床治療效果;檢測并比較治療前后2組血清雌/孕激素、體液/細胞免疫指標及前列腺素水平變化;觀察并比較治療過程中2組不良反應發生情況。結果：治療后觀察組臨床治療總有效率為81.97%，較對照組的63.93%顯著升高（P<0.05）;治療后2組P、E2、LH、FSH水平較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組（P<0.05或P<0.01）;治療后2組IgA、IgG、IgM水平較治療前顯著降低，C3和C4水平較治療前顯著升高，2組間差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）;治療后2組CD3+、CD4+細胞比例及CD4+/CD8+較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），CD8+細胞比例較治療前及組間比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組PG E2、PG F2α、TXB2水平較治療前顯著降低，6-k-PG F1α水平較治療前顯著升高，2組間差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）;2組間不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：補腎祛瘀方聯合丹那唑能調節子宮內膜異位癥患者機體免疫功能，改善患者雌/孕激素、前列腺素水平，增強患者抵抗力，緩解疼痛，效果顯著，安全可行。

關鍵詞 子宮內膜異位癥;補腎祛瘀方;丹那唑;雌/孕激素;前列腺素

Effects of Bushen Quyu Decoction Combined with Danazol in the Treatment of Patients with Endometriosis

on the Serum Endocrine Estrogen/Progesterone and Prostaglandin

Sun Amei1， Liu Changyun1， Liu Hanrong1，Wang Zhengfang2

（1 Yingcheng People′s Hospital， Yingcheng 432400， China; 2 Digestive center of Beijing Chinese Medicine

Hospital affiliated to Capital Medical University， Beijing 100010， China）

Abstract Objective：To explore the effects of Bushen Quyu decoction combined with danazol on the serum estrogen/progesterone and prostaglandin in the treatment of patients with endometriosis. Methods：A retrospective analysis of 122 cases of patients with endometriosis in gynecology clinic of our hospital from February 2016 to January 2017 were selected and divided into treatment group （n=61） and control group （n=61） according to therapeutic method. Patients in the control group were treated with danazol， and those in the treatment group were treated with Bushen Quyu decoction on the basis of what was used in the control group. All the patients of the 2 groups were treated continuously for 3 months. The clinical effects of patients in the 2 groups were compared; the serum estrogen/progesterone， humoral/cellular immune indexes and prostaglandin levels of patients in the 2 groups were detected and compared before and after treatment; the adverse reactions of the 2 groups were observed and compared. Results：After treatment， the clinical total effective rate of the treatment group was 81.97%， which was significantly higher than 63.93% of the control group （P<0.05）; after treatment， the levels of P， E2， LH and FSH in the 2 groups were significantly lower than those before treatment， and the levels in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05 or P<0.01）; after treatment， the levels of IgA， IgG and IgM in the 2 groups were significantly lower than those before treatment， and the levels of C3 and C4 were significantly higher than those before treatment. The differences between the 2 groups were significant （P<0.05 or P<0.01）; after treatment， the proportion of CD4+， CD3+ and CD4+/CD8+ in the 2 groups were significantly higher than those before treatment， and the levels in treatment group were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference of the proportion of CD8+ cells compared with before treatment and between the 2 groups （P>0.05）; after treatment， the levels of PG E2， PG F2α and TXB2 in the 2 groups were significantly lower than those before treatment， and 6-k-PG F1 level was significantly higher than that before treatment. The difference between the 2 groups was significant （P<0.05 or P<0.01）; there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion：Bushen Quyu decoction combined with danazol can regulate the immune function in patients with endometriosis， improve the serum estrogen/progesterone levels， enhance resistance of patients， relieve pain， which had significant effects and was safe and feasible.

Key Words Endometriosis; Bushen Quyu decoction; Danazol; Serum estrogen/progesterone; Prostaglandin

中圖分類號：R271.11文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.035

子宮內膜異位癥是指子宮內膜生長在子宮被覆面及其他宮腔外部位引起的一種婦科疾病，臨床多表現不孕、痛經、月經不調等，本病為婦科常見多發疾病，多發于20～45歲婦女，且近幾年發病率呈逐年上升趨勢[1-2]。治療子宮內膜異位癥常用方法分為手術治療和藥物治療，但手術治療無法根治，且術后易復發，藥物治療中最常用的藥物為丹那唑，但長期服用對肝功能有一定的影響[3-4]。中醫學中有言“腎主生殖”，“胞胎系于腎”，并根據子宮內膜異位癥患者臨床表現辨證認為腎虛血瘀為其病機，故應以補腎祛瘀為治則。本研究采用補腎祛瘀方聯合丹那唑治療子宮內膜異位癥，旨在分析其對患者血清雌/孕激素、前列腺素的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年2月至2017年1月應城市人民醫院婦科門診收治的子宮內膜異位癥患者122例，根據治療方法分為觀察組和對照組，每組61例，觀察組患者年齡25～45歲，平均年齡（35.3±3.4）歲;病程0.6～6年，平均病程（3.8±0.9）年。對照組年齡26～44歲，平均年齡（35.1±3.3）歲;病程0.5～7年，平均病程（3.9±0.8）年。2組患者主要基線資料經分析差異無統計學意義（P>0.05），可進行比較研究。本研究經過我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準 符合《婦產科學》[5]和《實用婦科中西醫診斷治療學》[6]中相關中西醫診斷標準，并經影像學和腹腔鏡檢查確診。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者;腎虛血瘀型;近2個月未接受過其他藥物治療者;20～45歲;對本研究所用藥物無過敏史者;患者及家屬對本研究知情同意。

1.4 排除標準 伴有卵巢囊腫、盆腔炎等器質性病變者;其他原因引起的月經不調者;病歷資料不全者等。

1.5 脫落與剔除標準 治療過程中突發狀況自愿退出者;未能按治療計劃執行者。

1.6 治療方法 對照組采用丹那唑治療，口服，100 mg/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎上聯合補腎祛瘀方治療，組方：淫羊藿30 g，龜甲18 g，路路通、土鱉蟲、肉蓯蓉、菟絲子、巴戟天、鎖陽各12 g，三棱、莪術、鹿角片、蘇木、夏枯草各9 g，水煮煎服，2次/d，分早晚2次服用。2組均連續治療3個月。

1.7 觀察指標 1）比較治療后2組臨床治療效果。2）采集治療前后2組患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，采用放射免疫法測定孕激素（P）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）等血清雌/孕激素水平;3）采用散射濁度法檢測血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM和補體C3、C4等體液免疫指標水平;4）采用流式細胞儀檢測治療前后2組患者血液中CD3+、CD4+、CD8+細胞比例，并計算CD4+/CD8+;5）采用放射免疫法檢測治療前后2組患者血液中血漿中前列腺素E2（PG E2）、前列腺素F2α（PG F2α）、6-酮前列腺F1α（6-k-PG F1α）、血栓素B2（TXB2）等前列腺素水平。

1.8 療效判定標準 參照《實用婦科中西醫診斷治療學》[6]制定臨床治療效果評定標準，治愈：治療后患者臨床癥狀及體征消失，超聲檢查顯示病灶縮小;顯效：治療后患者臨床癥狀及體征明顯改善;有效：治療后患者臨床癥狀及體征有所改善;無效：治療后患者臨床癥狀、體征無改善。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.9 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件分析上述數據，不良反應情況及臨床治療效果以百分比（%）表示，采用2檢驗;雌/孕激素、細胞/體液免疫指標及前列腺素水平以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后2組臨床治療效果比較 治療后觀察組臨床治療總有效率為81.97%，較對照組的63.93%顯著升高（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后2組雌/孕激素水平比較 治療前2組雌/孕激素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組P、LH、E2、FSH水平較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 治療前后2組免疫功能指標水平比較

2.3.1 治療前后2組體液免疫指標水平比較 治療前2組體液免疫指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組IgA、IgG、IgM水平較治療前顯著降低，C3和C4水平較治療前顯著升高，2組間比較，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。見表3。

2.3.2 治療前后2組細胞免疫指標水平比較 治療前2組細胞免疫指標水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組CD3+、CD4+細胞比例及CD4+/CD8+較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），CD8+細胞比例較治療前及組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表1 治療后2組臨床治療效果比較[例（%）]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 治療前后2組雌/孕激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與對照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

表3 治療前后2組體液免疫指標水平比較（±s，g/L）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與對照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

表4 治療前后2組細胞免疫指標水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與對照組比較，△P<0.05

表5 治療前后2組前列腺素水平比較（±s）

注：與治療前比較，**P<0.01;與對照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

2.4 治療前后2組前列腺素水平比較 治療前2組前列腺素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后2組PG E2、PG F2α、TXB2水平較治療前顯著降低，6-k-PG F1α水平較治療前顯著升高，2組間比較，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。見表5。

2.5 2組不良反應情況比較 治療期間觀察組出現男性化體征1例，對照組出現男性化體征1例，肝功能異常3例，2組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

子宮內膜異位癥是一種激素依賴性疾病，臨床上主要通過保守治療以降低患者雌激素水平，縮小病灶，緩解臨床癥狀[7]。丹那唑是臨床上常用治療子宮內膜異位癥的藥物，其是人工合成的乙炔睪酮衍生物，能抑制FSH、LH的合成與釋放，對卵巢功能起到抑制作用，也可與雌激素受體結合，促進異位的子宮內膜萎縮，達到治療子宮內膜異位癥的目的，但其在長期使用過程中易對患者肝功能造成損失[8]。

中醫學中并無子宮內膜異位癥此病名，據臨床癥狀將其歸屬“痛經”“癥瘕”“不孕”等范疇，認為腎虛血瘀為子宮內膜異位癥的主要病機，腎藏精，主生殖，精氣不足則痛經、不孕癥、月經不調;精血同源，腎虛則血虛，臟腑失濡養，功能失調，造成不孕癥;血虛則血行緩慢，易瘀阻，造成月經不調等病變。因此，應以益氣補腎、活血化瘀為主要治療原則。本研究所用補腎祛瘀方中淫羊藿、鎖陽、肉蓯蓉、鹿角片補腎健脾，滋陰固腎;龜甲、菟絲子、巴戟天益腎添精，補陽益陰;三棱、莪術破血行氣，活血化瘀，軟堅散結;路路通、土鱉蟲活血化瘀，清熱解毒;蘇木、夏枯草活血祛瘀，止痛。諸藥合用，共奏活血祛瘀、補腎滋陰之功效。本研究結果顯示，治療后觀察組臨床治療總有效率為81.97%，較對照組的63.93%顯著升高;治療后2組P、E2水平較治療前顯著降低，LH、FSH水平較治療前顯著升高，2組間差異顯著，說明補腎祛瘀方聯合丹那唑能降低子宮內膜異位癥患者雌激素水平，加速異位的子宮內膜萎縮，改善臨床癥狀，效果優于丹那唑單用。可能與方中淫羊藿、菟絲子能調節垂體-卵巢-性腺軸的功能有關[9-10]。

子宮內膜異位癥患者體內Th1淋巴細胞功能受到抑制，Th1/Th2平衡狀態向Th2漂移，致使Th2類細胞因子水平顯著升高，機體體液免疫亢進，細胞免疫功能下降，最終使機體防御能力下降[11-13]。本研究結果顯示，治療后2組IgA、IgG、IgM水平較治療前顯著降低，C3和C4水平較治療前顯著升高，2組間差異顯著;治療后2組CD3+、CD4+細胞比例及CD4+/CD8+較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組，CD8+細胞比例較治療前及組間比較無顯著差異，說明補腎祛瘀方聯合丹那唑能調節子宮內膜異位癥患者機體免疫功能，增強患者抵抗力。研究表明[14]，子宮內膜異位癥患者機體內前列環素（PG I2）水平顯著降低，血栓烷A2（TXA2）、PG E2、PG F2α水平顯著升高，且PG E2、PG F2α水平的升高與子宮內膜異位癥引起的痛經有關。PG I2可擴張血管，并能抑制血小板聚集，而TXA2對血管具有收縮作用，并能增強血小板聚集作用[15]。正常情況下，機體內TXA2與PG I2處于動態平衡，共同調控血管舒縮和血小板聚集。研究發現[16-18]，子宮內膜異位癥患者的TXA2與PG I2比值顯著升高，造成患者血管內血小板聚集性提高，血管收縮，子宮平滑肌痙攣性收縮作用增強，引起疼痛。TXA2與PG I2分子結構均不穩定，極易代謝為TXB2和6-k-PG F1α[19]，本研究結果表明，治療后2組PG E2、PG F2α、TXB2水平較治療前顯著降低，6-k-PG F1α水平較治療前顯著升高，2組間差異顯著，說明補腎祛瘀方聯合丹那唑可改善子宮內膜異位癥患者血流狀態，緩解疼痛。可能是淫羊藿對異常升高的前列腺素有一定的調節作用。此外，治療期間觀察組未出現明顯不良反應，對照組出現肝功能異常3例，2組間不良反應發生率差異無統計學意義，說明補腎祛瘀方聯合丹那唑治療子宮內膜異位癥安全可行。

綜上所述，補腎祛瘀方聯合丹那唑能調節子宮內膜異位癥患者機體免疫功能，改善患者雌/孕激素、前列腺素水平，增強患者抵抗力，緩解疼痛，效果顯著，安全可行。

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