立體定向放療輔助化療治療老年非小細胞肺癌的臨床觀察

隨著放療技術的發展，立體定向放療逐漸應用在非小細胞肺癌（NSCLC）治療中，部分研究發現[1-3]立體定向放療對于非小細胞肺癌預后具有促進作用，但目前立體定向放療輔助化療治療老年NSCLC有效性和安全性方面的研究仍然較少，積極進行相關臨床研究仍十分必要。本研究通過觀察立體定向放療對于老年NSCLC的作用效果，旨在初步評價立體定向放療應用在老年NSCLC中的可靠性，現總結如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月—2016年6月收治的85例老年非小細胞肺癌患者，根據放療方式分為觀察組（立體定向放療輔助化療）和對照組（傳統放療輔助化療），入選條件：病理學檢查或者經細胞學檢查證實為非小細胞肺癌；年齡不低于60周歲；無外科手術指征或者患方拒絕外科手術；能夠配合治療和隨訪。排除條件：合并嚴重的心、肝、腎等重要器官疾病；其他類型肺癌；近3個月內有抗腫瘤治療史；有其他不適宜因素。入選的85例患者分為兩組，觀察組41例，對照組44例，觀察組內男性24例，女性17例，年齡62～77歲，均齡（68.31±3.57）歲，原發腫瘤體積35.74～115.21 cm3，中位體積73.58 cm3，根據2009年國際抗癌聯盟（UICC）[4]公布肺癌分期標準（第7版）腫瘤分期結果為：Ⅱ期20例，Ⅲ期14例，Ⅳ期7例；對照組內男性28例，女性16例，年齡61～75歲，均齡（67.02±3.85）歲，原發腫瘤體積37.85～116.98 cm3，中位體積75.12 cm3，肺癌分期結果為：Ⅱ期22例，Ⅲ期13例，Ⅳ期9例。兩組性別比例、年齡分布、腫瘤分期結果、原發腫體積均差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 常規放療 對照組全部患者使用傳統常規放療方法：在CT對原發腫瘤病灶定位后，根據腫瘤所在位置、性狀、大小制定適行放療方案，單次放射治療劑量1.5～2.5 Gy，連續照射5天后停止放射2天，放療總劑量50～75 Gy。

1.2.2 立體定向放療 放療設備為深圳一體公司的月亮神頭體合一伽馬刀LUNA-260型，組成部件有準直器、放射源體和治療床。患者平臥于三維坐標立體定向定位床中，用內置負壓袋將患者固定，在 CT 引導下掃描定位，囑咐患者平靜呼吸，CT薄層掃描，把掃描圖像回傳到TPS系統，用定位點將圖像統一處理后利用TPS系統進行三維圖像重建，根據重建圖像勾畫靶區、確定分布靶點，完成計劃和驗證后，根據定位結果明確治療面積、明確與周圍器官間關系。然后在肺窗勾畫大體靶體積（GTV），GTV周邊外擴5～10 mm，上肺病灶可外放略小，下肺病灶因呼吸移動導致的位移較大，可外放略大一些，確定臨床靶體積（CTV），CTV邊緣外擴5 mm為計劃靶體積（PTV），設定CT層厚5 mm、層間距0 mm。將CT圖像傳輸到伽瑪刀TPS系統，治療方式為多靶點照射。由醫師與物理師共同對治療計劃進行評價和優化。處方劑量：臨床靶體積50%劑量線覆蓋，隔日照射一次，單次照射劑量根據腫瘤大小及周圍重要組織結構一般為5～7 Gy，總劑量35～ 45 Gy。

1.2.3 化療方案 在放療結束14 d后開始TP方案化療：（1）多西他賽：每次75 mg/m2，滴注1小時，第1 d使用；（2）奈達鉑：每次80 mg/m2，靜脈滴入，第1 d使用，每21 d為1療程，共化療4個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 生存分析 統計患者分析兩組1年生存率、2年生存率方面的差異。

1.3.2 療效評價 治療效果評價標準參照RECIST 1.1版[5]，完全緩解（CR）為腫瘤病灶完全消失；部分緩解 （PR）為腫瘤病灶縮小≥30%； 穩定（SD）為腫塊縮小＜30%或增大＜20%；進展 （PD）為腫瘤病灶增大≥20%或有新病灶出現，治療有效率=（CR+PR）/總例×100%。

1.4 統計學分析

采用SPSS20.0行統計學分析，正態分布計量資料用t檢驗，非正態分布計量數據用t’檢驗，計數資料用χ2檢驗，等級數據分析方法用秩和檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 組間實體腫瘤療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異有統計學意義。見表1。

表1 組間實體腫瘤療效比較

2.2 兩組間生存數據比較

觀察組1年生存率、2年生存率明顯高于對照組，P＜0.05，差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組間生存數據比較

3 討論

老年人由于身體機能的衰退、痛覺敏感度下降等原因的影響，多數老年NSCLC患者在就診時已無法接受手術治療，部分患者甚至拒絕手術治療，因此，非手術綜合療法在老年NSCLC治療中極為重要。放療聯合鉑類化療是目前臨床治療老年NSCLC的標準化綜合抗腫瘤方案[6-7]，其中順鉑作為最常用的化療藥物之一，具有明確的抗腫瘤效果和放療增敏性，鑒于目前放療技術不斷發展，不同放療技術在治療效果、放療安全性方面均有較大差異，因此，本研究在進行TP化療基礎上，重點分析不同化療方案的作用差異。本研究結果發現與傳統適形放療相比，立體定向放療不僅抗腫瘤治療有效率更高、生存時間、1年生存率、2年生存率更高，該結果與立體定向放療的優勢密切相關。立體定向放療又稱為立體定向消融療法，是放射物理學、腫瘤學、現代實時影像技術、加速器技術共同發展的科技成果，其具有靶區劑量高、定位精準、療程短、周圍輻射低、劑量分布與腫瘤形態一致性極高[8-10]，加之在腫瘤邊緣放射劑量具有陡降特點，因此周圍正常組織受照劑量較低，因此，立體定向放療是一種精準放射治療方法，對腫瘤治療具有較高有效性和安全性。目前相關研究[11-12]也證實了立體定向放療在腫瘤治療中的優勢，但是由于立體定向放療在臨床應用時間較短，尚缺乏大樣本研究對遠期療效加以研究，具體臨床價值仍有待觀察。

綜上所述，立體定向放療輔助化療對老年非小細胞肺癌抗腫瘤效果和生存情況具有改善作用，是老年非小細胞肺癌安全、有效的非手術綜合療法。