氯沙坦聯(lián)合曲美他嗪、瑞舒伐他汀治療高血壓合并糖尿病患者的療效觀察

梁宇明，何 燕*

（廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530021）

高血壓合并糖尿病會加速心臟、腦、腎、動脈病變的發(fā)展，可引起嚴重的并發(fā)癥，致死、致殘率高，嚴重威脅著我國人民的生命健康，高血壓合并糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[1]，因此如何讓對這些高危因素進行有效干預(yù)成為目前我們國家慢性病管理工作的重中之重。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月～2017年3月在我院住院并發(fā)2型糖尿病的原發(fā)性高血壓患者118例，納入標準：所有患者均已確診，高血壓的診斷符合2010年中國高血壓防治指南制訂的診斷分級標準[2]，糖尿病診斷符合WHO糖尿病診斷標準[3]。將患者隨機分為氯沙坦組和聯(lián)合治療組，每組59例。在予控制飲食、口服降糖藥或注射胰島素治療的基礎(chǔ)上，氯沙坦組單用氯沙坦降壓治療，糖尿病控制以空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后血糖為＜11.1 mmol/L控制標準，聯(lián)合治療組在氯沙坦治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀鈣片（商品名：可定，波多黎哥公司生產(chǎn)）每次10 mg，每晚1次，總療程12周，曲美他嗪（商品名：萬爽力，法國施維雅公司生產(chǎn)）每次20 mg，3次/d，總療程12周，治療期間每4周復(fù)查1次血脂、肝功能、腎功能、糖化血紅蛋白和肌酸磷酸激酶等生化指標。12周療程結(jié)束后聯(lián)合治療組失訪1例，氯沙坦組失訪2例。兩組患者年齡、性別、高血壓史、糖尿病史、腦卒中史、冠心病史、吸煙、肥胖、動脈硬化家族史比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)結(jié)果應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，治療前后變量間的比較采用配對t檢驗；兩組間資料對比采用組間t檢驗，定性資料用x2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后各項檢測指標比較

聯(lián)合治療組12周后，TC、LDL-C、TG、頸動脈斑塊積分均顯著下降（P＜0.05），HDL-C明顯升高（P＜0.05），氯沙坦組上述各指標治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；LVEF、HbA1c兩組治療前后均無明顯差異（P＞0.05）；兩組收縮壓、舒張壓均較前下降，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組LVMI、PWV、U-ALB/CR、hs-CRP、ET-1均較治療前下降（P＜0.05），但聯(lián)合治療組較氯沙坦組下降更顯著（P＜0.05）；兩組二尖瓣血流頻譜E/A比值均較治療前升高，但聯(lián)合治療組較氯沙坦組升高更顯著（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)比較

所有患者在治療隨訪期間均未發(fā)生死亡、急性心肌梗死及腦卒中事件。治療過程中氯沙坦組3例乏力，聯(lián)合治療組4例輕微頭痛，均予對癥處理。所有患者治療后均未出現(xiàn)明顯肝、腎功能損害。

表1 兩組病人治療前后血各項檢測指標比較（±s）

表1 兩組病人治療前后血各項檢測指標比較（±s）

注：*與治療前對比，P＜0.05；★與治療后氯沙坦組比較，P＜0.05

指標 氯沙坦組 聯(lián)合治療組治療前 治療后 治療前 治療后收縮壓（mmHg） 148±10.62 132±7.83* 146±13.68 131±11.54*舒張壓（mmHg） 97±12.53 78±10.12* 98±9.56 75±13.54*LDL-C（mmol·L- 1） 3.72±0.83 3.85±0.97 3.83±0.72 2.82±0.87*★HDL-C（mmol·L- 1） 1.04±0.42 1.01±0.36 1.02±0.39 1.19±0.29*★TC（mmol·L- 1） 5.64±1.78 5.74±1.82 5.79±1.91 4.63±2.13*★TG（mmol·L- 1） 3.46±1.82 3.51±1.75 3.68±2.12 2.62±1.93*★hs-CRP（mg/L） 6.52±0.82 4.72±0.74* 6.73±0.91 3.56±0.86*★ET-1（ng/L） 97.72±8.96 77.54±10.72* 99.56±10.7 64.73±8.41*★U-ALB/CR（mg/mmol） 6.94±0.96 4.47±1.24* 6.78±1.15 3.15±1.02*★HbA1c（%） 6.98±1.56 7.12±1.43 7.02±1.21 7.15±1.48 LVMI（g/m2） 122.24±13.54 112.87±16.53* 124.68±11.79 102.78±9.87*★E/A 0.90±0.23 1.07±0.31* 0.92±0.25 1.22±0.18*★LVEF 65.78±4.56 67.21±5.12 66.42±5.56 67.14±4.79 PWV（cm/s） 1846.37±122.64 1629.15±142.47* 1812.98±132.67 1486.58±167.76*★斑塊積分（mm） 5.65±0.48 5.59±0.54 5.54±0.61 4.68±0.52*★

3 討 論

高血壓、高血脂及高血糖等危險因素在心腦血管疾病中扮演著重要的角色。高血壓患者中，機體內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)異常激活，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）為其異常激活分泌的產(chǎn)物，是高血壓性心臟重構(gòu)過程的重要因子，同時在高血壓患者中，心臟常處在壓力超負荷狀態(tài)下，目前有研究表明，心臟壓力負荷可導(dǎo)致心肌細胞能量代謝障礙，引起心臟收縮舒張功能障礙[4]，此外還有研究提示高血壓中的血管壓力可使體內(nèi)一氧化氮合酶產(chǎn)生超氧根離子，導(dǎo)致血管收縮并且引起大量自由基形成，形成炎癥反應(yīng)，造成血管的病變[5]。

上述表明瑞舒伐他汀與曲美他嗪在內(nèi)皮細胞內(nèi)皮功能的改善和降低血管慢性炎癥是有很好的協(xié)同作用，瑞舒伐他汀的調(diào)脂作用突出，曲美他嗪改善心功能的作用突出，且兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用已有研究報道，且可以改善冠心病患者的心功能。結(jié)果提示無論是血脂、炎癥指標C反應(yīng)蛋白、內(nèi)皮細胞功能相關(guān)的ET-1水平變化和腎功能相關(guān)的尿微量白蛋白/肌酐，還是左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、兩組二尖瓣血流頻譜E/A、頸動脈斑塊積分和脈搏波速度（PWV），均顯著優(yōu)于單用氯沙坦組，肯定了聯(lián)合使用對高血壓合并糖尿病患者能夠有效調(diào)節(jié)血脂、減緩血管炎癥，改善血管內(nèi)皮細胞功能，穩(wěn)定頸動脈斑塊，降低頸動脈粥樣硬化程度和動脈僵硬度，此外還改善了心臟的舒張功能，通過對上述指標的作用，大大降低了高血壓合并糖尿病患心腦血管疾病風險，明確聯(lián)合用藥的顯著效果。