自凝刀聯(lián)合抗HPV生物蛋白輔料治療LEEP術(shù)后HPV持續(xù)陽性的療效分析

侯學(xué)濤

（萊蕪市婦幼保健院婦科，山東 萊蕪 271100）

目前多項研究已經(jīng)證明，高危型HPV持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）和宮頸癌發(fā)病的必要條件。雖大多數(shù)宮頸癌前病變經(jīng)LEEP治療后病情進展得到很好的遏制，但由于LEEP的局限性，使少部分患者不能清除HPV 病毒而成為持續(xù)感染者，致使 CIN 不能控制反而進展成為宮頸癌，造成患者極大的恐懼和焦慮。本研究旨在探討自凝刀聯(lián)合抗HPV生物蛋白輔料治療LEEP術(shù)后HPV持續(xù)陽性的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2015年9月至2016年3月于我院因?qū)m頸病變行LEEP術(shù)后4～6個月隨訪，HPV持續(xù)陽性者188例，年齡28～55歲。根據(jù)病情和個人治療意愿分為4組：暫不治療，密切觀察者35例（A組），年齡30～55歲；自凝刀治療者50例（B組），年齡30～45歲；抗HPV生物蛋白輔料治療者43例（C組），年齡32～47歲；自凝刀聯(lián)合抗HPV生物蛋白輔料治療者60例（D組），年齡28～53歲。四組在年齡，臨床癥狀等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準：①年齡≥18歲；②經(jīng)宮頸液基細胞學(xué)（TCT）檢查確診宮頸柱狀上皮異位；③高危型HPV DNA（尤其16型和18型）檢測陽性；④行LEEP治療病理結(jié)果提示切緣陰性。⑤經(jīng)LEEP術(shù)后4～6個月隨訪，復(fù)查HPV為同一亞型高危型HPV持續(xù)感染。

1.2.2 排除標準：①孕婦及哺乳期婦女；②宮頸早期浸潤癌患者；③近期服用激素類藥物者；④伴有嚴重肝腎功能不全者；⑤精神疾病及其他傳染病患者。

1.3 方法：A組暫不治療，密切隨訪。B組行自凝刀射頻消融治療。C組行抗HPV生物蛋白敷料（太原錦波生物醫(yī)藥科技有限公司，3克/支)）治療，1支/次，隔日1次，10次/療程，月經(jīng)期停用，共用3個療程。D組行自凝刀射頻消融治療后7 d，進行抗HPV生物蛋白輔料治療，1支/次，隔日1次，10次/療程，月經(jīng)期停用，共用3個療程。

1.4 監(jiān)測指標。① 宮頸液基細胞學(xué)（TCT）：記錄LEEP治療前和治療后4～6個月的TCT指標，采用國際癌癥協(xié)會推薦的TBS分類標準，包括正常范圍（WNL）、不典型鱗狀細胞性質(zhì)未定（ASCUS）或未明確意義的非典型柱狀細胞（AGCUS）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。② 人乳頭瘤病毒（HPV）DNA：檢測13種致癌型HPV-DNA（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68），陽性標準為HPV-DNA＞1.0 ng/L。記錄治療后4～6個月的轉(zhuǎn)陰（治愈）情況，即陽性HPV亞型全部轉(zhuǎn)為陰性（載量＜1 pg/mL）。

1.5 評價指標：對四組患者的治療效果，由專業(yè)醫(yī)護人員進行記錄和統(tǒng)計，治療效果包括治愈、有效和無效。若原高危型HPV亞型全部轉(zhuǎn)為陰性（載量＜1 pg/mL）為治愈；原高危型HPV感染型別消失，轉(zhuǎn)為其他型別；或者原多種高危型HPV感染有一種或一種型別以上HPV消除為有效；原感染高危型HPV型別無變化或者在原型別基礎(chǔ)上又感染其他型別為無效。總有效率為治愈率與有效率之和。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理：本研究采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有顯著性，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組患者HPV清除率比較：治療3個月后，隨訪 A組35例，B組50例，C組43例，D組60例，四個組別的HPV清除率有不同程度的差異（χ2=23.187，P＜0.05），D組的HPV清除率明顯高于A組（χ2=22.7，P＜0.001）、B組（χ2=11.551，P＜0.05）和C組（χ2=8.021，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 四組患者HPV清除率比較

2.2 四組患者宮頸脫落細胞學(xué)轉(zhuǎn)陰率比較：在A、B、C、D四組中，HPV感染合并宮頸細胞ASCUS/LSIL者分別25例、30例、29例和41例。治療3個月后復(fù)查，四個組別的宮頸液基細胞學(xué)指標有不同程度的轉(zhuǎn)陰率（χ2=22.237，P＜0.001）。D組轉(zhuǎn)陰率明顯高于A組（χ2=22.086，P＜0.001）、B組（χ2=8.785，P＜0.05）和C組（χ2=6.361，P＜0.05），見表2。

表2 四組患者宮頸脫落細胞學(xué)轉(zhuǎn)陰率比較

2.3 不良反應(yīng)：兩組治療期間均未發(fā)現(xiàn)皮疹、皮損，無發(fā)熱等不適，無明顯不良反應(yīng)，安全性好。

3 討 論

宮頸癌中HPV 檢出率可達99.7%，根據(jù)HPV致癌相關(guān)性，HPV可分為高危型HPV（HR-HPV）和低危型（LR-HPV），在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變和宮頸浸潤癌中能檢測到高危HPV[1]。世界衛(wèi)生組織(WHO)已確認HR-HPV感染是宮頸癌的首要病因及發(fā)生的必要條件[2-3]。女性感染了高危型HPV病毒后，70%～80%可自我清除，稱“一過性感染”，但其中20%～30%感染者，不能自我清除，成為“持續(xù)感染”，可引發(fā)宮頸癌。在臨床上，若感染了高危型HPV病毒的女性在0.5～1年內(nèi)，連續(xù)兩次檢測均為陽性，即認定為“持續(xù)性感染”。高危型HPV 持續(xù)性感染時，正常上皮或者低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變可在較短時間內(nèi)發(fā)展為高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變[4-5]，因此，積極預(yù)防和治療HPV 感染，特別是高危型HPV感染，對預(yù)防和降低宮頸癌的發(fā)生具有重要的臨床價值[6]。

LEEP是美國陰道鏡和宮頸病理學(xué)會（ASCCP）推薦的用于治療CIN的術(shù)式，可利用系列不同型號的高頻電波刀治療不同類型的宮頸病變，療效得到國內(nèi)外專家的認可。Fan等[7]對135例CIN患者經(jīng)LEEP治療的療效進行統(tǒng)計分析，治愈率93.3%，復(fù)發(fā)率2.2%，殘留率4.4%。但仍有部分患者治療后持續(xù)HR-HPV陽性，導(dǎo)致CIN復(fù)發(fā)，其原因可能在于：癌前病變的不恰當(dāng)治療，HR-HPV的持續(xù)感染，新的HR-HPV再感染，或與原發(fā)病不相關(guān)的其他類型HPV感染。

自凝刀的作用原理為通過射頻電流，促進病變部位溫度升高，加速細胞內(nèi)外水分的蒸發(fā)，促進細胞的干燥和固縮脫落，從而達到有效消除病變組織的目的。抗HPV生物蛋白輔料的主要成分是JB蛋白和卡波姆，JB蛋白的作用機制是利用正負電荷非特異性相互作用的原理，直接殺滅HPV病毒，打破HPV的持續(xù)性感染，從而阻斷HPV感染，預(yù)防宮頸癌[8]。卡波姆用于修復(fù)局部微損傷，促進創(chuàng)面愈合，同時有極強的黏膜黏附性，緩釋JB蛋白，長時間保持滅活HPV的效果，并把破壞的 HPV 碎片包裹排除，因此，抗 HPV 生物蛋白敷料不僅清除 HPV病毒，同時修復(fù)損傷，從而全面、快速清除 HPV 感染，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生[9-10]。

本研究通過對LEEP術(shù)后HPV持續(xù)陽性者分別進行隨訪觀察、自凝刀治療、抗HPV生物蛋白輔料治療及自凝刀聯(lián)合抗HPV生物蛋白輔料治療，研究結(jié)果表明自凝刀聯(lián)合抗HPV生物蛋白輔料治療后，患者的宮頸脫落細胞學(xué)轉(zhuǎn)陰率和HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于單獨應(yīng)用自凝刀或抗HPV生物蛋白輔料治療組及隨訪觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，對LEEP術(shù)后高危型HPV持續(xù)感的患者，給予自凝刀聯(lián)合抗HPV生物蛋白輔料治療可以很好的降低HPV持續(xù)性感染狀態(tài)，從而預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。在臨床工作中，對行LEEP術(shù)后的患者，應(yīng)積極隨訪，定期復(fù)查HPV和TCT，盡可能早發(fā)現(xiàn)、早診斷，并根據(jù)患者自身情況采取合理有效的治療方案，以提高HPV感染轉(zhuǎn)陰率，降低CIN復(fù)發(fā)率，繼而降低宮頸癌的發(fā)生率。