西妥昔單抗治療中晚期惡性腫瘤的療效和安全性探析

韓 丹

（營口經濟技術開發區中心醫院藥劑科，遼寧 營口 115007）

西妥昔單抗在臨床當中指的是以EG-FR（表皮生長因子受體）作為特異性靶點的重組人鼠嵌合型IgG1單克隆抗體，可以競爭性抑制其他配體與表皮生長因子相結合，對下游信號通路的激活給予有效抑制，對腫瘤細胞的凋亡起到良好的促進作用。在2004年，美國FDA批準這種藥物應用在中晚期的惡性腫瘤當中。在2006年7月，西妥昔單抗在我國上市，并取得一定的治療效果[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2014年2月至2017年3月在我院接收的中晚期惡性腫瘤患者一共有82例，當中男性52例，女30例。年齡在30～71歲，平均年齡為（50.1±4.2）歲。其中結腸癌一共有36例，占總體的43.9%，直腸癌一共有32例，占總體的39.0%，胃癌一共有6例，占總體的7.3%，肺癌一共有4例，占總體的4.9%，咽癌一共有2例，占總體的2.4%，小腸癌一共有2例，占總體的2.4%。另外，發生轉移一共有70例，占總體的85.4%。

1.2 臨床標準：①確診為中晚期惡性腫瘤；②使用一線化療方案治療失敗或者腫瘤進一步進展；③患者沒有采取過其他分子靶向抗腫瘤藥物，同時排除嚴重的基礎疾病，以至于影響治療效果以及不良反應的病例[2]。

1.3 治療方法：82例患者全部采取西妥昔單抗進行治療，首次負荷劑量為400 mg/m2，靜注2 h以上，之后每周維持量在250 mg/m2，一次給藥，靜注1 h以上，最大滴注速度不可在每分鐘5 mL以上。另外，與化療藥物聯合應用過程當中，這種藥物首先于化療藥物應用，使用藥物間隔1 h以上，使用藥物之前30 min采取抗組胺藥物給予預處理。另外，化療藥物采取FOLFOX2治療方案，一共有40例（48.78%），FOLFIRI方案一共有14例，占總體的17.9%，卡培他濱一共有8例，占總體的10%，伊立替康一共有6例，占總體的7.7%；XELIRI治療方案一共有4例，占總體的5.2%；多西他賽聯合順鉑一共有4例，占總體的5.2%，奧沙利鉑聯合培美曲塞一共有2例，占總體的2.6%，吉西他濱一共有2例，占總體的2.6%，卡培他濱聯合奧沙利鉑一共有2例，占總體的2.6%，臨床使用藥物時間為2～21周，平均為（4.2±1.3）周。

1.4 觀察指標：治療效果按照實體瘤治療效果的判定標準RECIST（2000年版），其中包括有CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩定）、PD（進展）。RR（有效率）定義為完全緩解+部分緩解；DCR（疾病控制率）：完全緩解+部分緩解+穩定[3]。

1.5 統計學分析：本研究中搜集所得的所有數據資料均應用SPSS23.0軟件進行統計學處理，相關計量資料均應用（±s）表示，兩組間比較進行t檢驗；計數資料采用百分率表示，采用卡方檢驗進行組間比較。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床治療效果評價：CR一共有2例（2.43%）；PR一共有26例（31.7%）；SD一共有26例（31.7%）；PD一共有6例（7.31%），DCR一共有54例（65.85%），見表1。

表1 臨床治療效果評價

2.2 臨床不良反應變化情況：另外，皮膚不良反應一共有58例（80.6%），過敏反應一共有8例（11.1%），低鎂血癥一共有6例（8.3%），8例過敏患者當中有6例由于反應較為嚴重而停止用藥，皮膚主要包括有顏面部、上胸部、背部以及頸部，大部分在使用藥物以后的1～2周發生；脫發以及手足綜合征全部為輕度和中度，對癥治療以后得到明顯緩解。

3 討 論

表皮生長因子受體在頭頸部癌、前列腺癌以及肺癌等相關實體瘤當中都會出現不同程度的表達，根據相關研究表明[4]，表皮生長因子受體高表達的患者放療和化療的效果不甚理想，預后較差。西妥昔單抗利用對配體與表皮生長因子受體的結合給予有效抑制，對血管內皮生長因子的產生給予有效抑制，對基質金屬蛋白酶的表達以及活性給予有效抑制，并且上調細胞周期抑制蛋白P27以及促進凋亡基因Bax的表達，進而對腫瘤細胞的生長給予有效抑制，使發生腫瘤轉移以及浸潤的概率明顯減少。在2004年2月，每隔FDA以兩項Ⅱ期的試驗以及BOND試驗結果作為依據，批準這種藥物單一應用或者聯合伊立替康作為二線方案治療晚期惡性腫瘤。之后開展的相關研究也表明這種藥物聯合應用其他化療藥物治療晚期惡性腫瘤具有非常明顯的優勢[5]。另外，本文筆者認為在臨床應用西妥昔單抗治療之前首先應該采取腫瘤組織病理檢查以及免疫組化檢查。根據相關研究表明[6]，在2008年ASCO會議上報告了相關臨床試驗研究成果，證明Kras基因突變與表皮生長因子受體單抗耐藥有密切關系，因此，對Kras基因突變的檢測能夠作為預測治療效果的另外一個關鍵指標。

根據相關研究表明[7]，大約有5%的患者在采取這種藥物治療過程當中會出現過敏反應，當中大約50%的患者相對較為嚴重，大部分出現在首次靜注期間或者初次靜注完畢1h以內，同時一旦出現嚴重的低鎂血癥則會造成患者乏力、感覺異常、行為異常以及意識模糊等，同時發生率相對比較高，因此，使用藥物過程當中醫護人員應該對患者的血清鎂離子濃度給予密切監測。西妥昔單抗是首個獲準上市的特異性表皮生長因子受體單克隆抗體，雖然可以取得良好的治療效果，但是因為上市相對較晚，價格昂貴，在臨床的應用還受到一定的限制。本文結果顯示，CR一共有2例（2.43%）；PR一共有26例（31.7%）；SD一共有26例（31.7%）；PD一共有6例（7.31%），DCR一共有54例（65.85%）。另外，皮膚不良反應一共有58例（80.6%），過敏反應一共有8例（11.1%），低鎂血癥一共有6例（8.3%），8例過敏患者當中有6例由于反應較為嚴重而停止用藥，皮膚主要包括有顏面部、上胸部、背部以及頸部，大部分在使用藥物以后的1～2周發生；脫發以及手足綜合征全部為輕度和中度，對癥治療以后得到明顯緩解，與上述相關報道相一致[8]。

綜上所述，對中晚期惡性腫瘤患者采取西妥昔單抗治療的效果可靠，不良反應較少，具有臨床推廣價值。