人參皂苷防治阿爾茨海默病的作用機(jī)制研究進(jìn)展

陳璐 冉磊

【摘要】阿爾茨海默病（AD）多發(fā)于老年患者，以進(jìn)行性癡呆和記憶減退為主要癥狀的神經(jīng)退行性疾病，嚴(yán)重威脅人類(lèi)身體健康和生活質(zhì)量。目前仍未發(fā)現(xiàn)有效的治療途徑能從根本上防治AD的進(jìn)展。人參皂苷作為人參的有效活性成分之一，能營(yíng)養(yǎng)及保護(hù)神經(jīng)，有效防治AD的病理進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】人參皂苷；阿爾茨海默病；研究；進(jìn)展

【中圖分類(lèi)號(hào)】R749 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095.6681.2018.06.17..02

阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一種發(fā)病原因未明，以β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積形成的老年斑、tau蛋白的異常磷酸化致神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）及神經(jīng)元丟失為主要病理特征，以漸進(jìn)性記憶缺損和認(rèn)知功能減退為主要癥狀的神經(jīng)退行性疾病[1]。近年來(lái)，中醫(yī)藥在防治AD方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，人參中提取的有效活性成分人參皂苷，能顯著改善AD大鼠模型的學(xué)習(xí)認(rèn)知功能。本文就人參皂苷防治AD的作用機(jī)制研究進(jìn)展綜述如下。

1 干擾Aβ的沉積

Aβ沉積作為AD重要病理特征，由淀粉樣前體蛋白（APP）的異常水解引起其大量聚集沉積。Aβ正常條件下生成和降解可保持動(dòng)態(tài)平衡。Aβ可通過(guò)抑制β-分泌酶與γ-分泌酶對(duì)APP的作用阻止Aβ生成[2]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3可顯著提高AD模型神經(jīng)細(xì)胞NEP活性，減少Aβ42的產(chǎn)生[3]。

2 抑制tau蛋白的異常磷酸化

tau蛋白作為AD病理改變的標(biāo)志蛋白，其異常過(guò)度磷酸化引起的NFTs。蛋白磷酸酶2A（PP2A）是腦中磷酸化tau蛋白的主要磷酸酶，其去磷酸化可松解NFTs結(jié)構(gòu)。研究表明，人參皂苷Rg1能通過(guò)增加PP2A的表達(dá)，抑制岡田酸誘導(dǎo)的AD模型大鼠腦片及氯化鋁致AD模型小鼠的tau蛋白磷酸化[4]。

3 抗氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激與AD發(fā)病密切相關(guān)。活性氧（ROS）作為氧化應(yīng)激早期標(biāo)志，其過(guò)度的氧化作用可引起細(xì)胞損傷。人參皂苷Rg1在岡田酸誘導(dǎo)的AD模型及HEK-293氧化應(yīng)激損傷模型中可抑制胞內(nèi)ROS水平，并顯著提高抗氧化酶活力及細(xì)胞的存活率[5]。

4 抑制細(xì)胞凋亡

caspases作為細(xì)胞凋亡信號(hào)的蛋白水解酶，參與AD神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的病理過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1可增強(qiáng)原代培養(yǎng)的大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞活力，抑制caspase-3的活性，改善Aβ25-35誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。有學(xué)者觀察到，人參皂苷Rb1可增加Aβ25-35誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷的存活率，發(fā)揮保

護(hù)作用[6]。

5 雌激素樣作用

雌激素具有的抗AD作用。絕經(jīng)后婦女更易患有AD，且使用雌激素者AD發(fā)病率低于未用者。人參皂苷作為植物雌激素，其結(jié)構(gòu)功能與雌激素類(lèi)似。部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1可有效降低卵巢切除術(shù)誘導(dǎo)的大鼠海馬中Aβ含量并改善神經(jīng)功能[7]。

6 調(diào)節(jié)中樞酶類(lèi)及神經(jīng)遞質(zhì)

學(xué)習(xí)認(rèn)知功能與中樞神經(jīng)遞質(zhì)、膽堿能密切相關(guān)。AD 患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量較正常人明顯的異常。因此可通過(guò)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的含量，改善患者的認(rèn)知功能。目前發(fā)現(xiàn)人參皂苷有中樞擬膽堿活性，能提升乙酰膽堿的生成和釋放，阻止AD進(jìn)展[8]。

綜上所述，人參皂苷對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)制十分復(fù)雜，其多靶點(diǎn)作用可改善患者學(xué)習(xí)記憶功能。目前人參皂苷防治AD的機(jī)制尚未明確，仍處于實(shí)驗(yàn)及臨床研究階段，需進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 肖苗苗.中醫(yī)藥治療阿爾茨海默病的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2012，27（5）：631-632.

[2] Zhang Y，Thompson R，Han Z，et al.APP processing in Alzheimer's disease[J].Molecular Brain，2011，4（1）：1-13.

[3] 彭 靜，陳 曦，王 宇，等.以神經(jīng)內(nèi)肽酶為靶點(diǎn)治療阿爾茨海默病的人參皂苷有效組分篩選[J].中國(guó)老年學(xué)，2017， 37（5）：1089-1091.

[4] 李永坤，陳曉春，朱元貴，等.人參皂甙Rb1減輕岡田酸誘導(dǎo)的大鼠海馬神經(jīng)元Tau蛋白過(guò)度磷酸化[J].生理學(xué)報(bào)， 2005， 57（2）：154-160.

[5] 王瑩瑩，宋修云，王 奇，等.人參皂苷Rg1通過(guò)抗氧化應(yīng)激保護(hù)岡田酸誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2016，32（10）：1364-1370.

[6] 曹夢(mèng)園，趙月鳴，張 晶，等.人參皂苷Rb1對(duì)Aβ25-35誘導(dǎo)癡呆大鼠海馬神經(jīng)元凋亡的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（35）：33-36.

[7] 李文娜，肖 苑，黃燮南.人參皂苷Rg1非心血管和神經(jīng)系統(tǒng)藥理活性研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2012，28（6）：751-754.

[8] 陳慶林，陳 勤，金蓓蓓.遠(yuǎn)志皂苷對(duì)AD小鼠學(xué)習(xí)記憶能力及中樞膽堿能系統(tǒng)標(biāo)志酶活性的影響[J].中藥藥理與臨床，2011（3）：33-36.

本文編輯：李 豆