淺淡HPV與宮頸癌及HPV疫苗的接種

孫麗雯

【摘要】目的：初步認(rèn)識(shí)了解HPV與HPV疫苗以及與宮頸癌的關(guān)系，達(dá)到預(yù)防為主，遠(yuǎn)離宮頸癌的目的。方法：根據(jù)HPV病毒各基因型別的致病性危害性大小不同，將HPV病毒分類，舉例說明：分別為高危型、低危型兩種。結(jié)果：只有持續(xù)感染高危型HPV病毒才能導(dǎo)致宮頸癌前病變或?qū)m頸癌。結(jié)論：HPV感染已具有普遍性及社會(huì)環(huán)境因素引起的必然性，注射HPV疫苗是必要的，也是應(yīng)該全面推廣的。

【關(guān)鍵詞】HPV；宮頸癌；疫苗

1 HPV定義及檢測(cè)方法

HPV又叫人類乳頭瘤病毒，人類乳頭瘤病毒是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒.HPV感染大體上可分為黏膜表面感染和皮膚感染，但這種差別并不是絕對(duì)的。臨床表現(xiàn)則多種多樣，感染可以是無癥狀的，或產(chǎn)生可察覺到的良性疣，或產(chǎn)生反復(fù)發(fā)作的逐漸生長的不易治療的病理損傷，還有的可轉(zhuǎn)為侵入性腫瘤。常見的臨床表現(xiàn)如下：引起人體皮膚粘膜的鱗狀上皮增殖，感染后癥狀主要表現(xiàn)為人體出現(xiàn)凸起贅生物。比如由該病毒引起的尋常疣；尖銳濕疣等，癥狀主要表現(xiàn)為皮膚上出現(xiàn)菜花樣的贅生物，呈凸起狀也有個(gè)別患者表現(xiàn)為丘疹樣贅生物。人乳頭瘤病毒主要通過直接或間接接觸污染物品或性傳播感染。病毒侵入人體后，停留于感染部位的皮膚和粘膜中，不產(chǎn)生病毒血癥。感染病毒后潛伏期最短6周，最長2年。HPV感染是一種較為常見的病毒感染，高達(dá)75%的女性在一生中可能感染HPV，約30%-50%的婦女出現(xiàn)宮頸上皮細(xì)胞的輕度病變，但大部分女性會(huì)在清除病毒后3-4個(gè)月時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)為正常，所以如果在這段時(shí)間內(nèi)同時(shí)檢查HPV和細(xì)胞學(xué)，會(huì)出現(xiàn)HPV陰性而細(xì)胞學(xué)為異常的現(xiàn)象。大多數(shù)婦女感染HPV是一過性感染，能夠被自身免疫系統(tǒng)清除，并不產(chǎn)生病變，也就是說感染不等于病變。

1.1 HPV檢測(cè)方法

HPV檢測(cè)已經(jīng)成為宮頸癌篩查的重要措施。檢測(cè)方法有：

（1）血清HPV抗體檢測(cè)；

（2）RPR；

（3）病變組織免疫組化染色HPV抗原檢測(cè)；

（4）對(duì)病變組織、粘液或分泌物采用PCR DNA檢測(cè)和分型是目前最常用檢測(cè)方法。

1.2 HPV檢測(cè)需要檢查的人群

在陰道檢查時(shí)，可見表淺的糜爛，有接觸HPV性出血等；中期常有白帶增多、腥臭，陰道不規(guī)則出血，骶尾、臀部及大腿部的持續(xù)性疼痛，膀胱、直腸侵時(shí)可出現(xiàn)排尿、排便障礙等表現(xiàn)時(shí)應(yīng)該注意檢查HPV。在30歲之前發(fā)現(xiàn)HPV并不需要特殊治療。30歲以后將HPV和宮頸刮片聯(lián)合進(jìn)行篩查，如果發(fā)現(xiàn)HPV有陽性，是高危狀態(tài)的提示。需要對(duì)宮頸癌加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，如果每年監(jiān)測(cè)，連續(xù)3年濕疣和宮頸刮片都是陰性，以后可以延長監(jiān)測(cè)的時(shí)間間隔，可以每3年一次。

2 HPV與宮頸癌

HPV病毒感染和宮頸癌，是兩個(gè)不同的狀態(tài)；印'V病毒感染是宮頸癌的一個(gè)病因；宮頸持續(xù)的高危型濕疣感染，是宮頸癌的必要因素特殊情況下例如抵抗力低，或不及時(shí)處理HPV感染才會(huì)發(fā)展成宮頸癌。宮頸癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率僅次于乳腺癌位居第二。宮頸癌篩查的重要意義在于可預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。宮頸癌篩查包括TCT檢查和HPV檢測(cè)。單純HPV陽性，但TCT正常不用恐懼，絕大部分人在一年之內(nèi)可以自身清除HPV病毒，后期注意隨訪。病因?qū)W和流行病學(xué)研究已證明，持續(xù)感染HPV才是宮頸癌發(fā)生的必要條件，高發(fā)年齡為50-55歲，但近年來年輕的城市女性人群中宮頸癌發(fā)生率有逐年上升趨勢(shì)，因此，HPV檢測(cè)已經(jīng)成為宮頸癌篩查檢測(cè)的重要措施，絕大多數(shù)濕疣感染為一過性，感染可以被自身免疫系統(tǒng)清除而不會(huì)致病，因此不必為一次高危型HPV陽性而緊張，只有高危型HPV持續(xù)感染2年以上才有可能導(dǎo)致宮頸癌前病變或?qū)m頸癌；目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)超過200種型別的HPV根據(jù)各基因型別致病力大小或致癌危險(xiǎn)性大小，可分為低危型和高危型兩大類低危型別常引起尖銳濕疣、扁平疣、尋常疣、疣裝表皮發(fā)育不良、低度宮頸上皮內(nèi)瘤變、外生殖道濕疣等良性病變，包括6、11、42、43、44等型別；女性感染HPV6HPVⅡ型病毒有可能在生產(chǎn)過程中使初生嬰兒受感染。高危型別與宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)瘤病變（CIN）的發(fā)生有關(guān)，引起高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變、浸潤性宮頸癌、陰莖癌、外陰癌、喉癌、肺癌、食道癌和肛門癌等，99.7%的子宮頸癌都是因感染HPV造成的。包括16、18、31、33等，因此可見僅高危型別才具有檢測(cè)的臨床價(jià)值。低級(jí)別的HPV感染不會(huì)引起宮頸高級(jí)別病變和宮頸癌變，從宮頸上皮內(nèi)瘤病變（CIN）發(fā)展為侵潤性宮頸癌大約需要10-20年。檢測(cè)HPV病毒避免由CIN發(fā)展為宮頸癌，使宮頸癌有望成為第一個(gè)可通過綜合性預(yù)防措施消除的惡性腫瘤。[1]

HPV預(yù)防護(hù)理：

（1）不接觸本病病損處

（2）防止帶有HPV的滲出物污染公共環(huán)境，做好浴盆、浴巾、馬桶的清潔、消毒。

C3）有肛門及外生殖器疣者應(yīng)先進(jìn)行診斷及治療，性交時(shí)男性應(yīng)使用避孕套，以防止生殖器HPV相互感染。

（4功口強(qiáng)全民衛(wèi)生知識(shí)宣傳和性教育，重點(diǎn)對(duì)性紊亂者加強(qiáng)性道德教育，潔身自好。

（5）疫苗。

3 HPV疫苗的接種

3.1 HPV疫苗的來源

美國默沙東英國葛蘭素史克。

3.2 HPV疫苗的種類

HPV疫苗是能夠預(yù)防HPV病毒感染的一種疫苗，HPV疫苗是全球首個(gè)把癌癥作為適應(yīng)癥列入說明書的疫苗。通過預(yù)防HPV病毒感染而行之有效的預(yù)防因HPV病毒感染而導(dǎo)致的宮頸癌，所以俗稱“宮頸癌疫苗”。目前己上市的HPV疫苗有三種，分別是二價(jià)卉妍康（cervarix，又稱希瑞適）、四價(jià)加衛(wèi)苗（Gardasil4）以及新型九價(jià)加衛(wèi)苗（Gardasil9）。4月29日國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)發(fā)布《九價(jià)人乳頭瘤狀病毒疫苗有條件批準(zhǔn)上市》的通知。該文指出，2018年4月28日國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價(jià)人乳頭瘤狀病毒疫苗上市。[2]

HPV疫苗根據(jù)各基因型別致病力大小或致癌危險(xiǎn)性大小分為很多種亞型，“幾價(jià)”的意思就是疫苗可以預(yù)防幾種亞型的HPV病毒；二價(jià)可預(yù)防HPV16、HPV18型兩種病毒，國內(nèi)研究數(shù)據(jù)顯示，超過84.5%的宮頸癌都是由這兩種病毒引起的。四價(jià)可預(yù)防6、11、16、18型四種病毒，九價(jià)可預(yù)防6、11、16、18，31、33、45、52、58型，能預(yù)防90%的宮頸癌。[3]

3.3 HPV疫苗的接種年齡

二價(jià)疫苗只適合9-25歲的女性接種，四價(jià)疫苗接種年齡更寬泛，適合20-45歲女性接種，九價(jià)疫苗己在香港、韓國等地上市，適用于9-45那女接種。我國上市的九價(jià)疫苗適用于16-26歲，用于預(yù)防HPV引起的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌、生殖器疣、持續(xù)感染、癌前病變或不典型病變。

3.4 HPV疫苗接種的注意事項(xiàng)

（1）HPV疫苗接種最好在女性有第一次實(shí)質(zhì)性性接觸之前。理論上不會(huì)對(duì)妊娠造成不良影響，但各國指南均建議孕婦不要接種，因?yàn)槟壳斑€沒有孕婦和哺乳婦女接種疫苗的相關(guān)數(shù)據(jù)。如果接種后發(fā)現(xiàn)懷孕應(yīng)停止后續(xù)接種，其他劑次在分娩后繼續(xù)進(jìn)行，而香港計(jì)劃妊娠的婦女建議在全程接種后一個(gè)月再開始妊娠。

（2）性生活或經(jīng)期內(nèi)都對(duì)接種疫苗沒有影響。

（3）美國疾控中心也推薦男性接種HPV疫苗，可減少HPV的傳播，進(jìn)一步降低女性感染HPV的風(fēng)險(xiǎn)。

（4）注射后注射部位痛楚、腫脹、紅斑、瘙癢、瘀傷及發(fā)燒都屬于輕微的副作用。

（5）過去有過對(duì)疫苗過敏的人、對(duì)酵母菌過敏的人是禁忌。

（6）無論接種2價(jià)4價(jià)9價(jià)疫苗，接種疫苗后還是要定期篩查的.因?yàn)楝F(xiàn)有疫苗不能預(yù)防所有高危型HPV9價(jià)疫苗也只能預(yù)防90%因HPV引起的宮頸癌.還有一部分宮頸癌是別的因素引起的。如已感染HPV還是需要接種的，對(duì)現(xiàn)有的感染起到緩減的作用。還可預(yù)防其他類型的HPV病毒。

（7）HPV疫苗有效免疫時(shí)間至少10年，還需進(jìn)行長期研究來確定有效免疫時(shí)間的上限。

綜上所述，HPV感染己具有普遍性，是社會(huì)環(huán)境因素引起的必然性。世界衛(wèi)生組織視宮頸癌及其他HPV相關(guān)疾病為全球性公眾衛(wèi)生問題，并建議應(yīng)將HPV疫苗納入常規(guī)的全民免疫注射計(jì)劃當(dāng)中，我們也應(yīng)該對(duì)此進(jìn)行更為廣泛的宣傳與推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]HPV感染疾病相關(guān)問題專家共識(shí)（N）醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2017（30）：12.

[2]FM93交通之聲2018-5-1來源：都市快報(bào)，國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站

[3]中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)微信公眾平臺(tái)來源：BesteareMore 2018.3.9檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)

[4]鄭凱 中山亞太醫(yī)院中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)微信公眾平臺(tái)2018.3.10檢驗(yàn)醫(yī)學(xué).