纈沙坦聯合美托洛爾對冠心病患者血液流變學及心肌微循環狀態的影響

任欣偉

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是由冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變引起血管腔阻塞造成心肌缺血、缺氧乃至壞死導致，是嚴重威脅人類健康的心血管疾病之一，臨床稱為冠心病（coronary heart disease，CHD）［1］。 常見癥狀有心絞痛、典型胸痛、猝死等，發病早期的全身炎性反應、血管內皮功能損傷是冠心病發生、發展的危險因素［2］。有研究發現CHD患者存在不同程度的血液流變學指標異常及心肌微循環功能障礙［3］。臨床常用維拉帕米、地爾硫卓、山莨菪堿等藥物治療，但相關不良反應限制了上述藥物的應用。纈沙坦作為臨床治療冠心病的常用藥物之一，可降低血壓，抑制炎性反應，有效治療冠心病［4］。美托洛爾能通過阻斷β受體，使心肌收縮力下降、傳導減慢從而降低心肌耗氧，改善心肌微循環［5］。筆者采用纈沙坦聯合美托洛爾治療CHD，觀察其對患者心肌微循環功能以及血液流變學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫院2017年1月—2018年1月收治的CHD患者104例，隨機分為觀察組和對照組各52例。其中觀察組，男32例，女20例；年齡 61～76 歲，平均（70.37±3.42）歲；病程 11～20 年，平均（18.03±2.41）年。 對照組，男 37 例，女 15例；年齡 63～75 歲，平均（69.74±3.09）歲；病程 11～20 年，平均（17.53±2.27）年。兩組患者的性別、年齡、病情等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：（1）患者及家屬均簽訂知情同意書；（2）患者符合中華醫學會心血管病分會制定的冠心病診斷治療指南標準；（3）患者均接受血液流變學檢查及心肌微循環障礙檢查；（4）患者不合并急、慢性感染疾病者；（5）非血管神經性水腫患者。排除標準：（1）合并嚴重腦、肺、肝、腎等臟器疾病或惡性腫瘤及血液系統疾病；（2）其他心臟疾病比如風濕性心臟病、心肌病（比如肥厚型心肌病、擴張型心肌病）、心包炎等；（3）哺乳期婦女。

1.2 方 法

1.2.1 分組 （1）對照組：單用纈沙坦膠囊治療，口服80 mg/次，1次/d。（2）觀察組：在對照組基礎上再給予酒石酸美托洛爾片口服12.5 mg，2 d后在此基礎上增加一倍用量，均為2次/d。均給藥治療2 W。

1.2.2 觀察指標 （1）兩組患者心絞痛癥狀改善情況。顯效：1 W內心絞痛發作次數減少80%以上，且疼痛持續時間較于治療前降低20%以下；有效：1 W內心絞痛發作次數減少50%～80%，且疼痛持續時間相較于治療前降低20%～50%；無效：1 W內心絞痛發作更加頻繁，疼痛感更強，或出現急性心肌梗死。其中顯效、有效合計為總有效率。（2）血液流變學指標。血液黏度、紅細胞參數、纖維蛋白原水平是重要影響因素，采用R－80A型全自動血液黏度儀分別檢測兩組患者治療前后的全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原濃度。（3）治療前后心肌微循環指標變化。心肌微循環指標當前普遍應用定量冠脈造影法，此類檢測方法可敏感地反映冠狀動脈微循環功能及狀況以判定研究對象是否存在微循環障礙。采用定量冠脈造影測量冠脈狹窄程度——冠狀動脈最小腔徑（minimal endoscopy of coronary artery，MLD）；計算機采集冠脈造影序列數字圖像測量冠脈循環平均血流速度（CFV）、對照比較兩組患者治療后的MLD程度以及CFV。冠脈狹窄程度：輕度狹窄（MLD＞1.0 mm）；中度狹窄（1.0 mm＞MLD＞0.5 mm）；重度狹窄（MLD＜0.5 mm）。

1.3 統計學分析 采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料采用t檢驗，以均數±標準差表示；計數資料采用χ2檢驗，以率（%）表示。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 心絞痛癥狀改善情況 所有患者治療兩周后心絞痛的臨床癥狀均有不同程度改善，觀察組癥狀改善更為顯著。療程結束后觀察組總有效率比對照組高，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后血液流變學指標變化 治療2 W后，觀察組的全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原濃度與對照組比較，均明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

2.3 治療前后心肌微循環指標比較 與治療前比較，兩組患者的MLD和CFV均明顯提高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療后觀察組MLD、CFV水平與對照組比較均明顯提高，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表1 兩組患者心絞痛癥狀改善情況［例（%）］

表2 兩組患者治療前后血液流變學參數變化（s）

表2 兩組患者治療前后血液流變學參數變化（s）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

對照組（n=52）治療前 治療后 治療前 治療后全血高切黏度（mPa/s） 4.77±1.23 4.03±1.04＊# 4.65±1.34 4.46±0.82＊全血低切黏度（mPa/s） 8.56±2.67 6.21±1.06＊# 8.24±1.61 7.05±1.07＊血漿黏度（mPa/s） 1.57±0.61 1.27±0.54＊ 1.51±0.31 1.37±0.67＊紅細胞聚集指數 2.17±1.04 1.24±0.62＊ 2.21±0.93 1.58±0.35＊纖維蛋白原（g/L） 4.87±0.64 3.14±0.52＊# 4.75±0.42 4.07±0.54＊血液流變學指標 觀察組（n=52）

表3 兩組患者治療后MLD和CFV變化情況（±s）

表3 兩組患者治療后MLD和CFV變化情況（±s）

注：與同組治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

對照組（n=52）治療前 治療后 治療前 治療后MLD 平均值（mm） 0.44±0.13 2.95±0.48＊# 0.49±0.16 1.89±0.33＊CFV平均值（cm/s） 4.71±2.15 29.19±3.89＊# 4.77±2.27 20.04±3.28＊心肌微循環指標 觀察組（n=52）

3 討論

CHD是臨床發病率較高的內科疾病，血液流變學異常與微循環障礙是臨床上常見的病理變化，主要表現為血液黏度升高、紅細胞顯著聚集以及纖維蛋白原水平上升和微循環障礙等［6］。全血黏度為反映冠心病血液流變學的重要參數，血液黏度的增高可導致血流大量減少，心肌缺血缺氧加重［7］。心肌微循環是心肌細胞與血液進行物質交換的重要場所，是心臟微動脈和小靜脈之間的血液循環［8］。心肌微循環障礙會影響心肌血流灌注，造成心肌缺血。纈沙坦作為非前體藥具有口服吸收快、藥物起效快、作用強、作用持續長達24 h以上等優點。李建等［9］研究顯示美托洛爾可阻斷心臟β受體而降低心排血量，具有口服吸收迅速、吸收率＞90%、生物利用度高等優點。

該研究結果顯示，所有入選的冠心病患者治療后較治療前顯著好轉，療程結束后觀察組總有效率達92.30%（比對照組高23.07%，且P＜0.05），治療兩周后與對照組比較，觀察組的全血高切黏度、全血低切黏度、纖維蛋白原濃度均明顯降低，MLD和CFV水平提升顯著，差異均具有統計學意義 （P＜0.05）。表明單用纈沙坦治療冠心病患者療效佳，心功能改善明顯，而纈沙坦聯用美托洛爾療效更為顯著；其次，纈沙坦聯用美托洛爾還可以降低心肌前、后負荷減少心肌細胞能量消耗和需氧量，對嚴重心力衰竭的患者有確切療效。該文研究結果與黎清等［10］研究一致。

綜上所述，纈沙坦聯合美托洛爾治療冠心病能有效緩解臨床癥狀、改善心肌缺血以及患者的血液流變學狀態及微循環狀態。